Введение

В феврале 2017 года биологический препарат бродалумаб (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, Нью-Джерси, США) получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения псориаза у взрослых пациентов, не ответивших на другие виды терапии.

Компания Valeant запланировала старт продаж и продвижения бродалумаба в США на вторую половину 2017 года.

В связи с выявленным риском развития суицидальных мыслей и суицидального поведения инструкция к препарату содержит специальное предупреждение в черной рамке (boxed warning), а сам бродалумаб доступен только в рамках программы ограниченного доступа FDA — Стратегии оценки и снижения рисков (REMS). Ключевые требования программы включают следующие положения:

  • Врачи, назначающие препарат, должны быть сертифицированы в программе REMS и обязаны консультировать пациентов относительно риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения.
  • Пациенты с впервые возникшими или усугубившимися симптомами депрессии или суицидальности должны быть своевременно направлены на консультацию к профильному специалисту в области психического здоровья.
  • Пациенты обязаны подписать информированное согласие (форму соглашения между пациентом и врачом) и быть осведомлены о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления суицидальных мыслей, изменений поведения, чувства тревоги, депрессии или других расстройств настроения.
  • Аптечные учреждения также должны пройти сертификацию по программе REMS и отпускать бродалумаб исключительно авторизованным пациентам.

Прямая причинно-следственная связь между применением бродалумаба и повышенным риском суицидальных мыслей и поведения на сегодняшний день не установлена.

Псориаз волосистой части головы

Псориаз кистей

Хронический бляшечный псориаз

Для чего применяется бродалумаб?

Бродалумаб показан для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом, являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию, у которых отсутствует адекватный ответ или развилась резистентность к предшествующим системным препаратам.

Препарат рекомендуется тем пациентам, у которых предшествующая системная терапия или фототерапия не привели к желаемому клиническому результату или оказались недостаточно эффективными.

Механизм действия бродалумаба

Бродалумаб представляет собой моноклональное антитело подкласса иммуноглобулинов G2 (IgG2), которое подавляет воспалительные реакции путем селективного связывания с рецептором интерлейкина-17 (IL-17RA) — ключевого цитокина, запускающего каскад воспаления.

Рецептор IL-17 представляет собой мембранный белок, экспрессирующийся на поверхности клеток, и служит общей субъединицей для рецепторных комплексов нескольких цитокинов семейства IL-17, включая IL-17A, IL-17F, IL-17C, гетеродимер IL-17A/F и IL-25. Блокада рецептора IL-17 ингибирует биологические эффекты цитокинов семейства IL-17, предотвращая высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, вовлеченных в патогенез псориаза.

Способ применения и дозы

Бродалумаб вводится подкожно. Каждый предварительно заполненный шприц (1,5 мл) содержит 210 мг бродалумаба и предназначен исключительно для однократного применения.

  • Рекомендуемая доза составляет 210 мг подкожно на 0, 1 и 2-й неделях, с последующим переходом на поддерживающую дозу 210 мг каждые 2 недели.
  • Если после 12–16 недель терапии удовлетворительный клинический ответ не достигнут, лечение бродалумабом следует прекратить.
  • Инъекции не следует выполнять в участки кожи с болезненностью, гематомами, эритемой, уплотнением, шелушением или непосредственными очагами псориатического поражения.
  • Бродалумаб противопоказан пациентам с болезнью Крона, так как терапия может спровоцировать обострение данного заболевания.
  • Пациенты с латентным туберкулезом в анамнезе должны пройти курс превентивной противотуберкулезной терапии до начала применения бродалумаба во избежание реактивации инфекции.

Применение в особых группах пациентов

Беременность

Клинические данные о применении бродалумаба у беременных женщин отсутствуют, что не позволяет достоверно оценить ассоциированный с препаратом риск развития тяжелых врожденных пороков развития или самопроизвольного прерывания беременности.

В исследованиях на беременных обезьянах при подкожном введении бродалумаба в дозах, превышающих максимальную терапевтическую дозу для человека в 26 раз, токсического действия на эмбриофетальное развитие не выявлено. (См. дополнительную информацию в статье Безопасность лекарственных препаратов во время беременности).

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении бродалумаба в грудное молоко женщин или его влиянии на организм ребенка отсутствуют. При назначении препарата кормящей матери следует тщательно соотносить потенциальную пользу для пациентки и возможный риск для младенца. (См. Лактация и лекарственные средства в дерматологии).

Дети

Безопасность и клиническая эффективность бродалумаба у детей и подростков до настоящего времени не установлены.

Пожилые пациенты

В клинические исследования бродалумаба не было включено достаточного количества участников в возрасте 65 лет и старше для выявления возможных различий в профиле безопасности и эффективности по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Специальных исследований по изучению фармакокинетики и безопасности бродалумаба у лиц с нарушением функции печени или почек не проводилось.

Возможные риски и побочные эффекты

Нежелательные явления

Наиболее частыми нежелательными реакциями (зарегистрированными у ≥ 1% пациентов) на фоне терапии бродалумабом являются:

  • Артралгия (боли в суставах);
  • Головная боль;
  • Повышенная утомляемость;
  • Диарея;
  • Орофарингеальная боль (боль в горле);
  • Тошнота;
  • Миалгия (мышечные боли);
  • Местные реакции в месте инъекции;
  • Гриппоподобный синдром;
  • Нейтропения (снижение абсолютного числа нейтрофилов);
  • Грибковые инфекции (включая дерматофитии / tinea).

В ходе клинических испытаний у пациентов, получавших бродалумаб, были зафиксированы следующие серьезные нежелательные явления:

Лекарственные взаимодействия

Данные о формировании иммунного ответа на живые или инактивированные вакцины у пациентов, получающих бродалумаб, отсутствуют. Вакцинация живыми вакцинами в период терапии препаратом противопоказана.

При одновременном применении с бродалумабом может изменяться метаболизм препаратов, биотрансформирующихся с участием изоферментов цитохрома P450 печени (таких как варфарин и циклоспорин). В таких случаях может потребоваться коррекция доз сопутствующих лекарственных средств.

Противопоказания

Бродалумаб противопоказан пациентам со следующими состояниями:

  • Психические расстройства в анамнезе, включая депрессию, тревогу, расстройства настроения или суицидальные мысли;
  • Рецидивирующие или хронические инфекционные процессы;
  • Активный туберкулез или тесный контакт с больным туберкулезом;
  • Недавно проведенная вакцинация или запланированное введение вакцин;
  • Планируемая беременность;
  • Текущий период грудного вскармливания или намерение его продолжать.

Прогноз и перспективы терапии

Бродалумаб продемонстрировал удовлетворительный профиль безопасности и высокую терапевтическую эффективность при лечении среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза. Препарат представляет собой важную терапевтическую опцию в ведении псориаза — области, где сохраняется высокая потребность в инновационных молекулах с оригинальным механизмом действия, быстрым наступлением эффекта, возможностью достижения стойкого и полного очищения кожи (PASI 100), высокой приверженностью пациентов лечению и минимальными специфическими рисками.

Тем не менее имеющихся клинических данных пока недостаточно для однозначной оценки долгосрочного сохранения достигнутых результатов терапии.

Официальные инструкции по медицинскому применению служат первичным источником достоверной информации о препаратах, их дозах, показаниях и профиле безопасности. Сверяйтесь с актуальной инструкцией к лекарственному препарату, зарегистрированной в вашей стране.