Что такое рисанкизумаб?

Рисанкизумаб — это препарат биологической терапии, применяемый для лечения псориаза — хронического дерматоза, при котором формируются шелушащиеся эритематозные бляшки, чаще всего поражающие кожу в области локтей, коленей и пояснично-крестцовой зоны.

Рисанкизумаб является антагонистом интерлейкина-23 (ИЛ-23) и показан для терапии среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия [1].

Рисанкизумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 2019 года, в Японии — в марте 2019 года, а также Европейским союзом в марте 2019 года. Препарат выпускается под торговым наименованием Скайризи™ (Skyrizi™) [AbbVie Inc., Норт-Чикаго, Иллинойс, США] [1]. В январе 2020 года рисанкизумаб был одобрен в Австралии Управлением терапевтических товаров (TGA) и включен в схему фармацевтических субсидий (PBS) для пациентов с хроническим бляшечным псориазом, соответствующим критериям включения.

В настоящее время препарат не зарегистрирован в Новой Зеландии.

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Каков механизм действия рисанкизумаба?

Считается, что провоспалительный цитокин ИЛ-23 играет ключевую роль в патогенезе псориаза, индуцируя дифференцировку и поддерживая активность Т-хелперов 17-го типа (Th17), Th22-клеток, врожденных лимфоидных клеток, а также продукцию эффекторных цитокинов: ИЛ-17, ИЛ-22 и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Рисанкизумаб относится к классу гуманизированных моноклональных антител иммуноглобулина G1 (IgG1), таргетирующих ИЛ-23. Молекула цитокина ИЛ-23 состоит из двух субъединиц: p19 и p40 [2–4].

Препарат селективно связывается с субъединицей p19 ИЛ-23 и нейтрализует его способность инициировать и поддерживать формирование псориатических элементов. Ось ИЛ-23/ИЛ-17 в настоящее время признана фундаментальным звеном патогенеза псориаза.

Активация и гиперэкспрессия ИЛ-17 в препсориатической коже индуцирует воспалительную реакцию в кератиноцитах, что приводит к формированию зрелых псориатических бляшек за счет развития эпидермальной гиперплазии и пролиферации кератиноцитов [3,4].

Субъединица p19 уникальна для ИЛ-23, тогда как субъединица p40 является общей для ИЛ-12 и ИЛ-23.

Клинические данные указывают, что селективная блокада ИЛ-23 посредством ингибирования субъединицы p19 (а не p40) обеспечивает более полное подавление активности ИЛ-23, что обусловливает более высокую клиническую эффективность при терапии бляшечного псориаза [4–6].

Как вводится рисанкизумаб?

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (две инъекции по 75 мг или одна инъекция 150 мг в зависимости от формы выпуска), вводимая подкожно на 0-й неделе, 4-й неделе и далее каждые 12 недель [7].

Подкожные инъекции следует выполнять в различные анатомические области (например, бедра или передняя брюшная стенка), избегая участков кожи с признаками болезненности, гематом, эритемы, индурации или поражения псориазом.

Противопоказания к применению рисанкизумаба

Основным противопоказанием является индивидуальная гиперчувствительность к активному действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата [7].

Особые указания и меры предосторожности

Прослеживаемость

Для повышения контроля прослеживаемости биологических лекарственных препаратов торговое наименование и номер серии введенного рисанкизумаба должны быть четко зафиксированы в медицинской документации [8].

Инфекции

Рисанкизумаб может повышать восприимчивость к инфекциям из-за иммуносупрессивного действия. В клинических исследованиях инфекционные процессы регистрировались у 22,1% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 14,7% в группе плацебо на протяжении первых 16 недель терапии [7].

Терапию рисанкизумабом не следует начинать при наличии любых клинически значимых активных инфекций до их полного разрешения или адекватного купирования.

У пациентов с хроническими инфекциями или рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе перед назначением рисанкизумаба необходимо тщательно сопоставить ожидаемую пользу и потенциальный риск.

Обследование на туберкулез перед началом терапии

Клинические рекомендации предписывают проведение превентивной противотуберкулезной терапии перед стартом рисанкизумаба у пациентов с нелеченым латентным или активным туберкулезом в анамнезе. Однако доказательные данные последних лет свидетельствуют о том, что антагонисты ИЛ-17 и ИЛ-23 не повышают риск реактивации туберкулеза в отличие от ингибиторов ФНО-α; потенциальный риск реактивации туберкулеза следует сопоставлять с гепатотоксичностью противотуберкулезных препаратов (см. страницу DermNet Скрининг на туберкулез) [7,9].

Вакцинация

Данные об иммунном ответе на живые или инактивированные вакцины на фоне терапии отсутствуют. Пациентам, получающим рисанкизумаб, противопоказано введение живых вакцин [7].

Коррекция дозы

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Специальных исследований влияния нарушений функции почек или печени на фармакокинетику рисанкизумаба не проводилось [7].

Пожилые пациенты

В ходе клинических исследований значимых различий в фармакокинетике, профиле безопасности или эффективности препарата между пожилыми и молодыми пациентами выявлено не было. Однако число участников в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для окончательного подтверждения отсутствия возрастных различий в ответе на терапию [7].

Дети

Безопасность и терапевтическая эффективность рисанкизумаба у пациентов детского возраста (младше 18 лет) в настоящее время не установлены [7].

Применение в особых клинических группах

Беременность

Данные о применении рисанкизумаба у беременных женщин отсутствуют. Известно, что антитела класса IgG проникают через плацентарный барьер, поэтому препарат может передаваться от матери развивающемуся плоду. В экспериментальных исследованиях на беременных яванских макаках при применении доз, в 20 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу для человека, наблюдалось увеличение частоты спонтанных абортов [7].

Период грудного вскармливания

Сведения о проникновении рисанкизумаба в грудное молоко человека, его влиянии на ребенка или лактацию отсутствуют. При решении вопроса о терапии следует соотносить пользу грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для матери с возможными рисками нежелательных реакций у младенца [7].

Дети

Эффективность и профиль безопасности применения рисанкизумаба у детей младше 18 лет не подтверждены доказательной базой [7].

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях общих различий в безопасности и эффективности препарата у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми группами не выявлено, однако выборка пожилых пациентов была ограничена [7].

Пациенты с избыточной или недостаточной массой тела

С увеличением массы тела клиренс и объем распределения рисанкизумаба возрастают, а его концентрация в плазме снижается. Тем не менее, коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется [7].

Мужская фертильность

В экспериментах на половозрелых самцах макак-крабоедов при подкожном введении рисанкизумаба в дозе 50 мг/кг (в 20 раз выше рекомендуемой дозы) 1 раз в неделю в течение 26 недель влияния на параметры мужской фертильности обнаружено не было [7].

Потенциальные лекарственные взаимодействия

Субстраты цитохрома P450

Не было отмечено клинически значимых изменений концентрации кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9), омепразола (субстрат CYP2C19), метопролола (субстрат CYP2D6) или мидазолама (субстрат CYP3A) при их совместном назначении с рисанкизумабом в дозе 150 мг подкожно на неделях 0, 4, 8 и 12 у пациентов с бляшечным псориазом [7].

Живые вакцины

Следует избегать применения живых вакцин у пациентов, получающих лечение рисанкизумабом [8]. К ним относятся:

Возможные побочные эффекты рисанкизумаба

Наиболее частой нежелательной реакцией (более 10% случаев) в клинических испытаниях являлись инфекции верхних дыхательных путей (наблюдались у 13% пациентов) [7].

Нежелательные лекарственные реакции, возникавшие с частотой от 1% до 10% [7]:

Тяжелые инфекции, развивавшиеся с частотой менее 1% [7]:

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат главным источником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией к лекарственному препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к регуляторным базам данных национальных ведомств, таким как Министерство здравоохранения РФ, австралийское Therapeutic Goods Administration (TGA), американское Food and Drug Administration (FDA), британское MHRA / emc, либо к признанным формулярам, таким как Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), British National Formulary (BNF) и другим.

Список литературы

  1. Torres T. Selective interleukin-23 p19 inhibition: Another game changer in psoriasis? Focus on risankizumab. Drugs 2017; 77: 1493–503. DOI: 10.1007/s40265-017-0794-1. PubMed
  2. Puig L. The role of IL 23 in the treatment of psoriasis. Expert Rev Clin Immunol 2017; 13: 525–34. DOI: 10.1080/1744666X.2017.1292137. PubMed
  3. Dong J, Goldberg G. New biologics in psoriasis: an update on IL-23 and IL-17 inhibitors. Cutis 2017; 99: 123–7. PubMed
  4. Haugh IM, Preston AK, Kivelevitch DN, Menter AM. Risankizumab: an anti-IL-23 antibody for the treatment of psoriasis. Drug Des Devel Ther 2018; 12: 3879–83. DOI: 10.2147/DDDT.S167149. PubMed Central
  5. Tonini A, Gualtieri B, Panduri S, Romanelli M, Chiricozzi A. A new class of biologic agents facing the therapeutic paradigm in psoriasis: anti-IL-23 agents. Expert Opin Biol Ther 2018; 18: 135–48. DOI: 10.1080/14712598.2018.1398729. PubMed
  6. Chiricozzi A, Antonioli L, Panduri S, Fornai M, Romanelli M, Blandizzi C. Risankizumab in the treatment of moderate to severe psoriasis. Expert Opin Biol Ther 2018; 21(1): 1–8. DOI: 10.1080/14712598.2019.1551354. PubMed
  7. US Food and Drug Administration. SKYRIZI™ (risankizumab-rzaa) injection, for subcutaneous use. US prescribing information. April 2019. Available at: www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2019/761105s000lbl.pdf (accessed 30 August 2019).
  8. Medscape. Risankizumab (Rx). Drugs & Diseases. Available at: https://reference.medscape.com/drug/skyrizi-risankizumab-1000307 (accessed 30 August 2019).
  9. Li J, Xiang X, Wang Z, Miao C, Chen Y, Xu Z. Safety of Interleukin Inhibitors in Psoriatic Patients with Latent Tuberculosis Infection Without Chemoprophylaxis: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 2025;105:adv42081 Journal

Материалы DermNet

Другие ресурсы

 

Литература по дерматологии