Введение

Омализумаб — это гуманизированное моноклональное антитело (биологический препарат), которое связывается с циркулирующим иммуноглобулином E (IgE) и снижает высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов.

В Новой Зеландии препарат зарегистрирован (по состоянию на 2020 год) в качестве дополнительной терапии для пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой, а также для пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой хронической идиопатической (спонтанной) крапивницей, симптомы которой сохраняются, несмотря на лечение H1-антигистаминными препаратами. В Новой Зеландии препарат субсидируется агентством PHARMAC по специальной программе (Special Authority) при определенных клинических условиях.

Препарат вводится подкожно в дозе 300 мг (две инъекции по 150 мг) один раз в 4 недели. В целях предосторожности на случай развития острой аллергической реакции пациент после инъекции должен некоторое время находиться под медицинским наблюдением.

Торговое наименование омализумаба — Ксолар™ (Xolair™).

Что такое хроническая спонтанная крапивница?

Хроническая спонтанная крапивница (также называемая хронической идиопатической крапивницей) характеризуется появлением уртикарий (волдырей), персистирующих не менее 6 недель, с сопутствующим ангионевротическим отеком или без него. Крапивница часто сопровождается мучительным зудом, нарушающим сон, повседневную активность, социальное взаимодействие, а также снижающим работоспособность и успеваемость в учебе.

Симптомы могут регрессировать через несколько месяцев; однако примерно в 50% случаев проявления персистируют в течение 3–5 лет, а в 20% случаев заболевание сохраняется более 10 лет.

Развитие волдырей чаще всего обусловлено воздействием гистамина на H1-рецепторы эндотелиоцитов сосудистой стенки. Гистамин вызывает повышение проницаемости микроциркуляторного русла и расширение межэндотелиальных щелей, что приводит к экссудации плазмы в дерму с формированием уртикарии. Кроме того, гистамин воздействует на сенсорные нервные волокна, вызывая нейрогенную эритематозную реакцию и интенсивный кожный зуд.

Хроническая крапивница может быть рефрактерной к антигистаминным препаратам и сопровождаться выраженным периваскулярным клеточным инфильтратом в дерме.

Какова роль омализумаба в терапии крапивницы?

Омализумаб предназначен для применения в качестве терапии второй/третьей линии при хронической спонтанной крапивнице, резистентной к пероральным антигистаминным препаратам (в том числе при повышении их дозы). У многих таких пациентов также оказывается неэффективной терапия другими системными средствами, включая системные глюкокортикостероиды и иммунодепрессанты.

Подробнее см. ключевые данные клинических исследований омализумаба.

В крупном ретроспективном исследовании омализумаба показатель выживаемости терапии («drug survival») снизился с 76% до 39%; в большинстве случаев это было обусловлено достижением стойкого полного контроля над симптомами крапивницы и отменой препарата за ненадобностью. Лишь у 18% участников исследования отмена произошла из-за неэффективности или развития нежелательных явлений.

Каков механизм действия омализумаба при крапивнице?

Иммуноглобулин E (IgE) инициирует аллергическую реакцию (например, при атопической бронхиальной астме) в ответ на контакт с экзогенным аллергеном (например, эпидермальными аллергенами кошек). Хотя патогенез хронической спонтанной крапивницы напрямую не связан с классической экзогенной аллергией, эффекторные пути во многом идентичны.

Молекула омализумаба комплементарна константному участку свободных циркулирующих человеческих IgE. Связывание предотвращает их взаимодействие с высокоаффинными рецепторами (FcεRI) на мембранах тучных клеток и базофилов, что приводит к постепенному снижению плотности (даун-регуляции) FcεRI-рецепторов на клетках и тормозит дегрануляцию с выбросом провоспалительных медиаторов.

Каковы риски и побочные эффекты применения омализумаба?

  • Головная боль и местные реакции в месте инъекции (отечность, эритема, болезненность и кожный зуд) регистрируются приблизительно у 10% пациентов, получающих препарат.
  • Омализумаб противопоказан лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата. В редких случаях терапия может индуцировать тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая системную анафилаксию.
  • См. также раздел: Вакцинация дерматологических пациентов на фоне иммуносупрессивной терапии.

Омализумаб при индуцированных формах крапивницы

Хроническая индуцированная крапивница (например, солнечная крапивница или холодовая крапивница) зачастую плохо контролируется приемом антигистаминных средств. До настоящего времени масштабных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований омализумаба при физических и индуцированных формах не проводилось, однако в серии клинических наблюдений и открытых исследований описана его высокая терапевтическая эффективность.

Перспективные направления

Аутоантитела класса IgE также определяются у существенной части пациентов с атопическим дерматитом и буллезным пемфигоидом. В отдельных клинических отчетах сообщается об эффективности омализумаба при лечении резистентных форм этих дерматозов. Кроме того, имеются доказательства клинического успеха применения препарата при хроническом рецидивирующем ангионевротическом отеке.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных средств являются основным источником регуляторной информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с локальной инструкцией к препарату, утвержденной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, таких как Минздрав РФ / ГРЛС, TGA (Австралия), FDA (США), MHRA/emc (Великобритания), Medsafe (Новая Зеландия), или к клиническим руководствам национальных формуляров (например, BNF, NZF).

Список литературы

  1. Xolair® New Zealand datasheet — Medsafe
  2. Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter CG, Church MK, Gimenez-Arnau A, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy 2009; 64: 1417–26. PubMed
  3. Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter CG, Church MK, Gimenez-Arnau AM, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria. Allergy 2009; 64: 1427–43. PubMed
  4. Soegiharto R, Alizadeh Aghdam M, Sørensen JA, et al. Multinational Drug Survival Study of Omalizumab in Patients With Chronic Urticaria and Potential Predictors for Discontinuation. JAMA Dermatol. 2024;160(9):927–935. PubMed

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии