Введение

Секукинумаб относится к классу препаратов для биологической терапии (генно-инженерных биологических препаратов, ГИБП), известных как моноклональные антитела. Торговое наименование секукинумаба — Козэнтикс® (Cosentyx®, Novartis AG) [1].

Секукинумаб одобрен для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза у взрослых пациентов, являющихся кандидатами на системную терапию (препараты, попадающие в системный кровоток и действующие на весь организм, например, метотрексат, ацитретин или циклоспорин) или фототерапию. Он также зарегистрирован для лечения псориатического артрита и анкилозирующего спондилита [1].

Секукинумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2015 года, а Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал выдать регистрационное удостоверение на секукинумаб.

В Новой Зеландии секукинумаб был классифицирован как рецептурный препарат в августе 2015 года. Секукинумаб финансируется в Новой Зеландии в качестве терапии первой и второй линии при тяжелом хроническом бляшечном псориазе по заявке Special Authority с октября 2018 года [2].

Как действует секукинумаб?

Интерлейкин-17A (ИЛ-17A/IL-17A) является ключевым цитокином, вовлеченным в патогенез псориаза, и обнаруживается в высоких концентрациях в псориатических бляшках [3]. См. раздел Интерлейкин-17 при воспалительных заболеваниях кожи.

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1, которое селективно связывается с IL-17A, быстро блокируя его провоспалительные эффекты [3,4].

Насколько эффективен секукинумаб при псориазе?

Обширный массив клинических данных подтверждает высокую эффективность секукинумаба в снижении активности заболевания (по индексу PASI) у пациентов с псориазом, быстрым началом действия и благоприятным профилем безопасности [1, 5–8].

Было показано, что секукинумаб действует быстро, эффективно купируя проявления псориаза [5–7]. В исследовании ERASURE (N=738) снижение среднего индекса PASI на 50% отмечалось уже к 3-й неделе терапии [5]. Исследование CLEAR (N=676) показало, что к 4-й неделе 5 из 10 пациентов достигли показателя PASI 75 (снижение индекса на 75%), а к 16-й неделе терапии 8 из 10 пациентов достигли показателя PASI 90 (редукция тяжести и распространенности псориаза на 90%) [6, 7].

Эффективность секукинумаба сохраняется и в долгосрочной перспективе: более чем у 9 из 10 пациентов ответ по PASI поддерживался на протяжении до 5 лет в рамках продленной фазы исследования SCULPTURE (N=168) [8].

Псориаз до и через 3 месяца после начала терапии секукинумабом

Состояние до и после лечения секукинумабом

Какова переносимость секукинумаба при псориазе?

Секукинумаб характеризуется благоприятным профилем безопасности и низкой зарегистрированной иммуногенностью [1].

Реакции в месте инъекции развиваются менее чем у 1% пациентов. В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными явлениями (> 2%) были инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего назофарингит (11,4%) и ринит (2,5%)) и диарея (4,1%). Большинство этих явлений были легкой или средней степени тяжести [1].

При возникновении любого из следующих симптомов пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу [9]:

  • Лихорадка, гриппоподобные симптомы, ночная потливость;
  • Выраженная утомляемость или одышка, непроходящий кашель;
  • Горячая на ощупь, гиперемированная и болезненная кожа, либо болезненная везикулезно-пустулезная сыпь;
  • Жжение при мочеиспускании;
  • Затруднение дыхания или глотания;
  • Снижение артериального давления, способное вызывать головокружение или предобморочное состояние;
  • Отек лица, губ, языка или глотки (ангионевротический отек);
  • Интенсивный кожный зуд с эритематозными высыпаниями или волдырями.

Профиль безопасности секукинумаба хорошо изучен; новых сигналов безопасности не было зарегистрировано у пациентов, получавших препарат на протяжении до 5 лет в продленном исследовании SCULPTURE [8].

Секукинумаб продемонстрировал сопоставимый профиль безопасности с устекинумабом и этанерцептом [5, 6].

Подробнее см. в статье Ключевые данные клинических исследований секукинумаба.

Как вводится секукинумаб?

Секукинумаб вводится путем подкожной инъекции. Стандартная доза при псориазе составляет 300 мг на неделях 0, 1, 2, 3 и 4 (фаза индукции), с последующим переходом на поддерживающую дозу 300 мг каждые 4 недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух подкожных инъекций по 150 мг [1].

После предварительного обучения медицинским персоналом пациент может выполнять инъекции самостоятельно в область бедер или передней брюшной стенки с использованием предварительно заполненной шприц-ручки СенсоРеди (SensoReady), либо инъекции могут выполняться ухаживающим лицом в наружную поверхность плеча. Каждая ручка SensoReady содержит 150 мг секукинумаба. Для каждой последующей инъекции следует выбирать новую анатомическую область во избежание болезненности, эритемы, кровоподтеков или индурации кожи [1].

Секукинумаб следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C вплоть до момента введения [1].

Секукинумаб может применяться в качестве монотерапии или, при необходимости, в комбинации с метотрексатом [1].

Меры предосторожности при лечении секукинумабом

Секукинумаб потенциально повышает риск развития инфекций, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с хроническими инфекциями или рецидивирующими инфекционными процессами в анамнезе [1].

В клинических исследованиях при псориазе большинство инфекций, наблюдавшихся на фоне терапии секукинумабом, имели легкую или среднюю степень тяжести. Несерьезные кандидозные инфекции (Candida) чаще регистрировались у пациентов, получавших секукинумаб (1,2%), по сравнению с плацебо (0,3%) [1].

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обращения к врачу при появлении любых признаков инфекции. При развитии тяжелой инфекции пациент должен находиться под тщательным наблюдением, а введение секукинумаба приостанавливается до полного разрешения инфекционного процесса [1].

Применение секукинумаба не ассоциировано с повышением восприимчивости к туберкулезу. До начала терапии секукинумабом все пациенты должны пройти скрининг на туберкулез; препарат противопоказан при активной форме туберкулеза [1].

Следует соблюдать осторожность при назначении секукинумаба пациентам с активной болезнью Крона, поскольку в клинических исследованиях были зафиксированы случаи ее обострения. Пациенты с сопутствующей болезнью Крона требуют тщательного мониторинга [1].

В случае развития анафилаксии или другой тяжелой системной аллергической реакции секукинумаб следует немедленно отменить и назначить адекватную неотложную терапию. Колпачок шприц-ручки SensoReady содержит производные натурального каучука (латекса). Хотя свободный натуральный латекс в самом наконечнике не определяется, безопасность использования шприц-ручек SensoReady у лиц с аллергией на латекс специально не изучалась [1].

Во время лечения секукинумабом противопоказана вакцинация живыми вакцинами [1].

Необходимо рассмотреть терапевтический мониторинг при одновременном назначении препаратов, являющихся субстратами CYP450 с узким терапевтическим индексом [1].

Применение секукинумаба в особых группах пациентов

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется. В фармакокинетических исследованиях клиренс секукинумаба у пожилых пациентов был сопоставим с клиренсом у лиц моложе 65 лет [1].

Специальных исследований секукинумаба у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют [1].

Безопасность и эффективность секукинумаба у детей и подростков в возрасте до 18 лет на момент составления инструкции не были установлены [1].

Применение секукинумаба при беременности (категория C)

Адекватных и строго контролируемых данных о применении секукинумаба у беременных женщин нет [1].

В исследованиях репродуктивной токсичности на обезьянах эмбриотоксического и тератогенного действия секукинумаба выявлено не было [1].

Секукинумаб следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода [1].

Если женщина получала секукинумаб во время беременности, вакцинация новорожденных и грудных детей живыми вакцинами не рекомендуется в течение не менее 16 недель после введения матери последней дозы препарата [1].

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата в период лактации, поскольку неизвестно, экскретируется ли секукинумаб или его метаболиты в грудное молоко [1].

Мониторинг на фоне терапии секукинумабом

Пациентам, получающим биологическую терапию, рекомендуется регулярно (примерно каждые 6 месяцев) выполнять лабораторный контроль, включающий клинический анализ крови и биохимические функциональные печеночные пробы.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат главным источником достоверной информации о зарегистрированных показаниях, дозировках и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с действующей инструкцией лекарственного средства, зарегистрированной в вашей стране.

Мы рекомендуем обращаться к базам данных национальных регулирующих органов, таких как австралийское Управление по контролю за оборотом лекарственных средств (TGA), FDA (США), британское MHRA / emc, новозеландский Medsafe, или государственным формулярам: New Zealand Formulary (NZF), New Zealand Formulary for Children (NZFC), British National Formulary (BNF) и British National Formulary for Children (BNFC). В РФ актуальная информация представлена в Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС).

Список литературы

  1. Cosentyx Data Sheet 08 May 2018. Available at: https://medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/c/cosentyxinj.pdf. [Accessed December 2018].
  2. Cosentyx New Zealand Special Authority Criteria. Available at: http://www.pharmac.govt.co.nz [Accessed October 2018].
  3. Lynde CW, Poulin Y, Vender R. et al. Interleukin 17A: toward a new understanding of psoriasis pathogenesis. J Am Acad Dermatol 2014;71:141–150. PubMed.
  4. Lubberts E. The IL-23-IL-17 axis in inflammatory arthritis. Nat Rev Rheumatol 2015;11:415–429. PubMed.
  5. Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in plaque psoriasis — results of two phase 3 trials. N Engl J Med 2014;371:326–38. PubMed.
  6. Thaçi D, Blauvelt A, Reich K et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol 2015;73:400–409. PubMed.
  7. Blauvelt A, Reich K, Tsai TF, et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study. J Am Acad Dermatol 2015;76:60–69.e9. PubMed.
  8. Bissonnette R, Luger T, Thaçi D, et al. Secukinumab demonstrates high sustained efficacy and a favourable safety profile in patients with moderate-to-severe psoriasis through 5 years of treatment (SCULPTURE Extension Study). JEADV 2018;32(9):1507–1514.
  9. Cosentyx Consumer Medicine Information Available at: https://medsafe.govt.nz/Consumers/CMI/c/cosentyx.pdf. [Accessed December 2018].

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

Литература по дерматологии