Что такое алефацепт?
Алефацепт в настоящее время недоступен на фармацевтическом рынке. Компания Astellas Pharma U.S. Inc. (Astellas) добровольно прекратила продвижение, производство, дистрибуцию и продажу препарата Amevive® (Амевив). Данная статья носит исключительно информационно-исторический характер.
Алефацепт относится к классу генно-инженерных биологических препаратов (модификаторов биологического ответа), действующих как блокаторы Т-лимфоцитов. Препарат Amevive® был одобрен в США для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза в 2003 году. Клинические исследования продемонстрировали существенное клиническое улучшение и регресс псориатических бляшек уже после одного 12-недельного курса терапии, при этом у части пациентов ремиссия сохранялась на протяжении нескольких месяцев без необходимости в дополнительном лечении. Это послужило основой для применения алефацепта в режиме интермиттирующей терапии при хроническом рецидивирующем течении заболевания. В 2011 году производитель принял решение полностью остановить производство и продажу Amevive.
Механизм действия алефацепта
Алефацепт представляет собой рекомбинантный димерный слитый белок человеческого происхождения (LFA-3-Fc). Его терапевтический эффект обусловлен блокированием активации и пролиферации Т-лимфоцитов за счет связывания с рецептором CD2 на их мембране, а также индукцией апоптоза эффекторных Т-клеток памяти. Это предотвращает массивное высвобождение провоспалительных цитокинов, ответственных за развитие иммунного воспаления, эритемы, кожного зуда, инфильтрации и шелушения, характерных для псориаза.
Способ применения и дозирование
Алефацепт вводился внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) под контролем врача. Оба способа введения демонстрировали эквивалентную терапевтическую эффективность при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени тяжести. Внутримышечная доза (15 мг) или внутривенная болюсная доза (7,5 мг) вводились 1 раз в неделю в течение 12 недель подряд. За этим следовал обязательный 12-недельный период наблюдения без терапии. Повторный курс можно было назначить в любое время после завершения периода наблюдения. В ряде клинических ситуаций интервал между курсами удавалось продлить, особенно при параллельном продолжении наружной терапии. Обычно показанием к повторному курсу алефацепта служила потеря более половины от максимально достигнутого клинического ответа.
На протяжении всего курса лечения алефацептом рекомендовался еженедельный лабораторный мониторинг абсолютного числа лимфоцитов (CD4+ Т-клеток) в периферической крови.
Меры предосторожности при применении алефацепта
Поскольку алефацепт селективно воздействует преимущественно на субпопуляции активированных эффекторных Т-клеток памяти, участвующих в патогенезе псориаза и псориатического артрита, теоретически он минимально подавлял системный иммунитет. Тем не менее требовалась настороженность при назначении препарата пациентам, склонным к частым инфекционным заболеваниям, а также лицам с хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. По сравнению с другими классами биологических препаратов алефацепт характеризовался относительно невысоким инфекционным риском.
Побочные эффекты алефацепта
Алефацепт в целом демонстрировал удовлетворительный профиль безопасности и переносимости при в/м и в/в путях введения. Частота нежелательных явлений при повторных курсах была сопоставима с первичным курсом или даже ниже. Самой распространенной побочной реакцией являлся озноб, который обычно развивался в первые 24 часа после инъекции и, как правило, наблюдался только при введении первых 1–2 доз 12-недельного цикла.
Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных средств являются основным источником достоверных сведений о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с актуальными государственными реестрами лекарственных средств своей страны.
Для получения актуальной информации рекомендуется обращаться к базам данных национальных регуляторных органов, таких как Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС Минздрава РФ), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) / emc, Управление терапевтических товаров Австралии (TGA), агентство Medsafe в Новой Зеландии (Medsafe), а также национальным формулярам, включая Британский национальный формуляр (BNF).
Список литературы
- Krueger GG, Callis KP. J Am Acad Dermatol 2003;49:S87–97.