Введение

В марте 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило биологический препарат иксекизумаб (TALTZ™, Eli Lilly, Индиана, США) для лечения псориаза. В ноябре 2017 года он также получил одобрение для терапии активного псориатического артрита.

В апреле 2016 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также выдало регистрационное удостоверение на применение иксекизумаба для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом, являющихся кандидатами на системную терапию.

Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4) с нейтрализующей активностью в отношении интерлейкина-17A (ИЛ-17A). См. раздел Интерлейкин-17 при воспалительных заболеваниях кожи.

Препарат получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток млекопитающих. Молекула состоит из двух идентичных полипептидных легких цепей по 219 аминокислот каждая и двух идентичных тяжелых цепей по 445 аминокислот каждая.

Для чего применяется иксекизумаб?

Иксекизумаб применяется для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия (ультрафиолетовое облучение). Доказана также его высокая эффективность при таких локализациях, как псориаз волосистой части головы и псориаз ногтей.

Механизм действия иксекизумаба

  • Псориаз характеризуется воспалением и гиперпролиферацией кератиноцитов, которые считаются патологическим следствием T-клеточно-опосредованного иммунного ответа на пока не идентифицированный аутоантиген.
  • Исследования показали, что субпопуляция CD4+ T-лимфоцитов — T-хелперы 17-го типа (Th17) — играет специфическую ключевую патогенетическую роль при псориазе.
  • T-хелперы 17-го типа секретируют ряд провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-17A, являющийся представителем семейства провоспалительных цитокинов интерлейкина-17.
  • Специфическое ингибирование интерлейкина-17A представляет собой высокоэффективный таргетный подход к лечению псориаза.

Режим дозирования и способ применения

  • Иксекизумаб вводится подкожно с помощью автоинжектора или предварительно заполненного шприца.
  • Рекомендуемая начальная доза составляет 160 мг (две инъекции по 80 мг) на 0-й неделе, затем по 80 мг на 2, 4, 6, 8, 10 и 12-й неделях, далее — поддерживающая доза 80 мг каждые 4 недели.
  • Препарат выпускается в виде однодозового автоинжектора и предварительно заполненного шприца.
  • Пациенты могут самостоятельно выполнять инъекции после обучения технике подкожного введения.
  • Каждую последующую инъекцию следует проводить в новую анатомическую область (например, плечи, бедра или любой квадрант живота), избегая участков с болезненностью, гематомами, эритемой, индурацией или псориатическими бляшками.
  • В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно скорее, после чего вернуться к исходному графику дозирования.
  • Перед введением автоинжектор или шприц TALTZ извлекают из холодильника и оставляют при комнатной температуре на 30 минут, не снимая колпачок иглы.
  • Раствор TALTZ должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватым. Препарат нельзя использовать при наличии видимых частиц, изменении цвета или помутнении.

Ссылка на ключевые данные клинических исследований иксекизумаба

Потенциальные лекарственные взаимодействия иксекизумаба:

  • Специальных фармакокинетических исследований взаимодействия иксекизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось.
  • При начале или прекращении терапии иксекизумабом следует рассмотреть необходимость коррекции доз субстратов изоферментов CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, варфарина и циклоспорина).

Нежелательные реакции при применении иксекизумаба

Иксекизумаб в целом характеризуется хорошей переносимостью. Наиболее частые (≥ 1%) нежелательные реакции, ассоциированные с его применением:

  • Реакции в месте инъекции (эритема, боль, отек)
  • Инфекции верхних дыхательных путей
  • Тошнота
  • Инфекции, вызванные Candida (кандидоз)
  • Дерматофитии (микозы).

Менее частые нежелательные реакции (< 1%):

Особые указания и меры предосторожности

  • Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении признаков клинически значимой острой или хронической инфекции.
  • Иксекизумаб повышает риск инфекционных заболеваний; при развитии серьезной инфекции лечение следует приостановить до ее полного разрешения.
  • Перед началом и во время терапии необходим тщательный скрининг и мониторинг признаков активного туберкулеза.
  • Иксекизумаб противопоказан пациентам с активным туберкулезом.
  • При латентном туберкулезе специфическую превентивную противотуберкулезную терапию следует начать до инициации иксекизумаба.
  • При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности (затруднение дыхания, чувство сдавления в горле, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующую терапию.
  • В ходе клинических исследований болезнь Крона и язвенный колит (включая обострения) чаще регистрировались в группе иксекизумаба (болезнь Крона — 0,1%, язвенный колит — 0,2%), чем в группе плацебо (0%).
  • Требуется динамическое наблюдение за пациентами на предмет появления симптомов или обострения воспалительных заболеваний кишечника.
  • Следует избегать применения живых вакцин во время лечения иксекизумабом.

Применение иксекизумаба при беременности

  • Данные о применении иксекизумаба у беременных женщин ограничены или отсутствуют.
  • Человеческий IgG проникает через плацентарный барьер, поэтому иксекизумаб (IgG4) способен переходить от матери к развивающемуся плоду.
  • В исследованиях репродуктивной токсичности на яванских макаках введение иксекизумаба в период органогенеза вплоть до родоразрешения приводило к увеличению частоты гибели плода.

Применение в период грудного вскармливания

  • Неизвестно, экскретируется ли иксекизумаб или его метаболиты в грудное молоко у человека.
  • Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность иксекизумаба у детей и подростков в возрасте до 18 лет на момент первоначальной регистрации установлены не были.

Применение в гериатрии

В клинические исследования было включено недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы сделать однозначный вывод о различиях в терапевтическом ответе по сравнению с более молодыми пациентами.

Нарушение функции почек или печени

Специальных исследований влияния печеночной или почечной недостаточности на фармакокинетику иксекизумаба не проводилось.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются основным источником достоверной информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с актуальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как TGA (Австралия), FDA (США), MHRA (Великобритания), Medsafe (Новая Зеландия), или к национальным формулярам лекарственных средств.

Список литературы

  • Armstrong AW, Lynde CW, McBride SR, Ståhle M, Edson-Heredia E, et al. Effect of Ixekizumab Treatment on Work Productivity for Patients With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Analysis of Results From 3 Randomized Phase 3 Clinical Trials. JAMA Dermatol. 2016 Mar 7. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0269. PubMed
  • Farahnik B, Beroukhim K, Zhu TH, Abrouk M, Nakamura M, et al. Ixekizumab for the Treatment of Psoriasis: A Review of Phase III Trials. Dermatol Ther (Heidelb). 2016 Mar;6(1):25–37. doi: 10.1007/s13555-016-0102-0. PubMed
  • Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, van de Kerkhof P, Paul C, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015 Aug 8;386 (9993):541–51. PubMed
  • Edson-Heredia E, Banerjee S, Zhu B, Maeda-Chubachi T, Cameron GS, et al. A high level of clinical response is associated with improved patient-reported outcomes in psoriasis: analyses from a phase 2 study in patients treated with ixekizumab. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 May;30(5):864–5. PubMed
  • Saeki H, Nakagawa H, Ishii T, Morisaki Y, Aoki T et al. Efficacy and safety of open-label ixekizumab treatment in Japanese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, erythrodermic psoriasis and generalized pustular psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jun;29(6):1148–55. PubMed
  • Elyoussfi S, Thomas BJ, Ciurtin C. Tailored treatment options for patients with psoriatic arthritis and psoriasis: review of established and new biologic and small molecule therapies. Rheumatol Int. 2016 May; 36(5):603–12. PubMed

Материалы DermNet