Базовая панель аллергенов для аппликационных кожных проб (патч-тестов)

Что такое базовая панель аллергенов для патч-тестов?

Аппликационные накожные пробы (патч-тесты) используются для выявления причин развития аллергического контактного дерматита. Пациентам, которым показано данное исследование, в первую очередь рекомендуется постановка стандартной (базовой) серии аллергенов. Она включает наиболее распространенные и клинически значимые аллергены, вызывающие дерматит, и позволяет идентифицировать виновный фактор более чем в 70% случаев. С течением времени состав серии может модифицироваться: отдельные аллергены добавляются или исключаются по мере изменения частоты сенсибилизации в популяции.

Дополнительные аллергены могут исследоваться на основании медицинского и профессионального анамнеза пациента, локализации предполагаемого контактного дерматита или бытовых привычек.

Конкретный состав стандартных базовых панелей различается в зависимости от географического региона, что обусловлено особенностями экспозиции, доступными медикаментами и культурой потребления. Наиболее распространенной в Европе и мире является Европейская базовая серия (European Baseline Series, EBS). Существуют также Международная стандартная серия (International Standard), Североамериканская базовая серия (North American Baseline), Базовая серия Американского общества контактного дерматита (American Core Allergen), а также национальные панели таких стран, как Бельгия, Финляндия, Швеция, Венгрия, Италия, Корея, Австралия и Новая Зеландия.

Кроме того, была разработана педиатрическая базовая панель для оптимизации диагностики аллергического контактного дерматита у детей.

Как подготавливаются аппликационные пробы?

Центры контактной аллергодиагностики обычно закупают аллергены у сертифицированных производителей. Большинство химических соединений смешано с белым вазелином и поставляется в шприцах-дозаторах. Некоторые вещества растворены в воде и выпускаются во флаконах-капельницах. Тест-полоски представляют собой гипоаллергенный пластырь, на котором закреплено до десяти камер. Сами тест-камеры выполнены из алюминия или инертного пластика и имеют круглую или квадратную форму.

Концентрация каждого химического вещества тщательно выверена. При слишком низкой концентрации у сенсибилизированного пациента реакция не разовьется (ложноотрицательный результат). При избыточной концентрации у несенсибилизированного человека возникнет токсико-раздражительная реакция (ложноположительный результат).

Небольшое количество аллергена на вазелиновой основе аккуратно выдавливается в камеру. Жидкие растворы аллергенов наносятся на фильтровальную бумагу, предварительно вложенную в тест-камеру. Две или три готовые тест-панели (каждая на 10–12 аллергенов) фиксируются на интактную кожу верхней части спины. Каждая полоска и камера маркируются, чтобы можно было точно идентифицировать нанесенный аллерген.

Обычно пластыри оставляют на коже на 48 часов. Дерматолог оценивает состояние тест-зоны сразу после их снятия и повторно как минимум еще один раз — обычно спустя 48 часов после удаления (через 96 часов от начала теста).

Базовый ряд аллергенов для аппликационных проб

Использование камер IQ для тестирования

Нанесение жидкого раствора для патч-теста

Готовые тест-системы

Тест-система Thin-layer Rapid-Use Epicutaneous (T.R.U.E.® Test) выпускается в предварительно подготовленном виде: достаточно снять защитную пленку и аккуратно наклеить пластырь на спину пациента.

Базовая панель аллергенов для патч-тестирования

Какие химические вещества входят в базовую панель?

Набор соединений зависит от выбранного стандарта. Ниже представлена Европейская базовая серия (в редакции 2023 года). Большинство веществ представлено индивидуальными химическими соединениями, однако ряд тестов содержит смеси близкородственных компонентов (миксы).

Европейская базовая серия (EBS)

Европейская базовая серия включает 32 ключевых аллергена (см. таблицу ниже), а расширенная версия содержит еще 10 позиций (включая гидропероксиды линалоола и лимонена, смесь сложноцветных II, диазолидинилмочевину, 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, 2-н-октил-4-изотиазолин-3-он, сорбитан сесквиолеат и сорбитан моноолеат).

Европейский стандарт аллергенов для аппликационных проб

Аллерген	Концентрация, % (по массе), в вазелине (если не указано иное)	Основные источники экспозиции
Калия дихромат	0,5	Хром (цемент, изделия из дубленой кожи и обувь, металлы)
п-Фенилендиамин (PPD)	1,0	Краски для волос, временные татуировки хной
Тиурам-микс	1,0	Ускорители вулканизации резины
Неомицина сульфат	20,0	Неомицин (местный антибиотик)
Кобальта хлорид	1,0	Кобальт (металлические сплавы, бижутерия)
Каин-микс III	10,0	Бензокаин (местные анестетики)
Никеля сульфат	5,0	Никель (металлические застежки, монеты, бижутерия)
2-Гидроксиэтилметакрилат (HEMA)	2,0	Клеи, гель-лаки для ногтей, стоматологические и ортопедические композиты, УФ-отверждаемые чернила
Канифоль (Colophonium)	20,0	Канифоль и гарпиус (лейкопластыри, клеи, флюсы)
Парабен-микс	16,0	Парабены (консерванты в косметике и фармпрепаратах)
N-Изопропил-N-фенил-4-фенилендиамин (IPPD)	0,1	Антиоксидант резины, темная кожаная обувь, смазочные материалы
Спирты шерстного воска (ланолин)	30,0	Шерстный жир (ланолин) в кремах и мазях
Меркапто-микс	2,0	Ускорители вулканизации резины
Эпоксидная смола	1,0	Эпоксидные смолы (клеи, компаунды)
Смола Myroxylon pereirae	25,0	Перуанский бальзам (отдушки, фармацевтические мази)
4-трет-Бутилфенолформальдегидная смола (PTBP-F-R)	1,0	Пара-третичная бутилфенолформальдегидная смола (обувные клеи, кожевенные изделия)
2-Меркаптобензотиазол (MBT)	2,0	Ускоритель вулканизации резины
Формальдегид	2,0 (водный раствор)	Формальдегид и формалин (текстиль, бытовая химия, косметика)
Смесь ароматизаторов I (коричный спирт, коричный альдегид, гидроксицитронеллаль, амилкоричный альдегид, гераниол, эвгенол, изоэвгенол, экстракт дубового мха)	8,0 (эмульгатор: сорбитан сесквиолеат 5%)	Парфюмерные композиции и отдушки
Смесь сесквитерпеновых лактонов (алантолактон, дегидрокостуслактон, костунолид)	0,1	Сложноцветные растения (хризантемы, ромашки, сорняки)
Натрия метабисульфит	1,0	Антиоксидант/консервант в пищевых продуктах и медикаментах
Прополис	10,0	Продукт жизнедеятельности пчел; косметика, наружные мази, зубные пасты, народные средства
Метилхлоризотиазолинон + метилизотиазолинон (MCI/MI, катон)	0,02 (водный раствор)	Изотиазолиноны (консерванты влажных салфеток, косметики, красок)
Будесонид	0,01	Топические глюкокортикостероиды (класс B)
Тиксокортола пивалат	0,1	Топические глюкокортикостероиды (класс A)
Метилдибромглутаронитрил	0,5	Консервант в косметике и технических жидкостях
Смесь ароматизаторов II (лираль, цитраль, фарнезол, цитронеллол, гексилкоричный альдегид, кумарин)	14,0	Парфюмерия и косметические отдушки
Гидроксиизогексил-3-циклогексенкарбальдегид (Lyral)	5,0	Синтетический ароматизатор (мыло, парфюмерия)
Метилизотиазолинон (MI)	0,2 (водный раствор)	Консервант в косметических смываемых средствах и красках
Бензизотиазолинон (BIT)	0,1	Промышленный консервант: краски, лаки, клеи, смазочно-охлаждающие жидкости
Смесь текстильных красителей	6,6	Дисперсные азокрасители синтетических тканей
Децилглюкозид	5,0	Неионогенное ПАВ в мягких очищающих средствах и шампунях

Панель аллергенов T.R.U.E.® Test

По сравнению с актуальной Европейской базовой серией, система T.R.U.E.® Test на момент написания статьи не содержит: 2-гидроксиэтилметакрилат, IPPD, смесь сесквитерпеновых лактонов, натрия метабисульфит, прополис, смесь ароматизаторов II, лираль, свободный метилизотиазолинон, бензизотиазолинон, смесь текстильных красителей и децилглюкозид. Три панели T.R.U.E.® Test включают 35 аллергенов, среди которых представлены следующие уникальные позиции:

Аллерген	Концентрация, мг/см² в указанном носителе	Основные источники экспозиции	Положительная реакция
Карба-микс	0,25 в гидроксипропилцеллюлозе	Вулканизаторы и антиоксиданты резины
Этилендиамина дигидрохлорид	0,05 в метилцеллюлозе	Этилендиамин (стабилизатор кремов, ингибитор коррозии)
Тиомерсал	0,007 в гидроксипропилцеллюлозе	Тиомерсал (ртутьсодержащий консервант вакцин и глазных капель)
Диазолидинилмочевина	0,55 в повидоне	Формальдегид-выделяющий консервант косметики
Имидазолидинилмочевина	0,60 в повидоне	Формальдегид-выделяющий консервант косметики
Гидрокортизон-17-бутират	0,02 в повидоне	Топические глюкокортикостероиды (класс D)
2-Бром-2-нитропропан-1,3-диол (бронопол)	0,25 в повидоне	Формальдегид-выделяющий консервант
Бацитрацин	0,6 в гидроксипропилцеллюлозе	Антибиотик в составе мазей для наружного применения
Дисперсный синий 106 (Disperse Blue 106)	0,05 в повидоне	Текстильный краситель темной синтетики
Партенолид	0,003 в повидоне	Растения семейства Сложноцветные (пижма девичья)
Натрия ауротиосульфат	0,075 в гидроксипропилцеллюлозе	Соединения золота (ювелирные изделия, стоматологические сплавы)	Положительный результат пробы с натрия ауротиосульфатом
Кватерниум-15 (Dowicil 200)	1,0 в гидроксипропилцеллюлозе	Формальдегид-выделяющий консервант
Смесь компонентов черной резины	0,075 в повидоне	Черные резиновые изделия (автошины, обувь, шланги, очки для плавания)
Хинолиновый микс (включая клиохинол)	0,19 в повидоне	Антибактериальные средства наружного применения

Североамериканская базовая серия

Базовая панель Североамериканской группы по изучению контактного дерматита (NACDG) охватывает значительно более широкий перечень аллергенов (50 аллергенов в базовом наборе, либо 65–80 аллергенов в расширенных модификациях). В нее не входит тиомерсал. Некоторые специфические для панели NACDG аллергены представлены ниже.

Аллерген	Концентрация, % (по массе) в вазелине	Основные источники экспозиции
DMDM-гидантоин	1,0	Формальдегид-выделяющий консервант
Бацитрацин	20,0	Местный антибиотик
Смесь диалкилтиомочевин	1,0	Антиоксиданты резины, неопрен, фотофиксаторы, смолы, копировальная бумага
Глутаровый альдегид	0,5	Дезинфектант для эндоскопов, консервант при дублении кожи
2-Бром-2-нитропропан-1,3-диол (бронопол)	0,5	Формальдегид-выделяющий консервант
Пропиленгликоль	30,0 (водный раствор)	Растворитель и основа в мазях, косметике, пищевых продуктах
2-Гидрокси-4-метоксибензофенон (бензофенон-3)	10,0	Химический УФ-фильтр в солнцезащитной косметике
4-Хлор-3,5-ксиленол (PCMX)	1,0	Консервант и антисептик
Смесь этиленмочевины и меламинформальдегида	5,0	Формальдегидные смолы для несминаемой отделки текстиля
Йодопропинилбутилкарбамат (IPBC)	0,2	Фунгицидный консервант в косметике, красках, охлаждающих эмульсиях
Смесь дисперсных синих красителей 106/124	1,0	Текстильные красители для полиэстера и ацетата
Этилакрилат	0,1	Акриловый мономер в клеях и полимерных покрытиях
Глицерилмонотиогликолят (GMTG)	1,0	Средства для кислотной химической завивки волос
Толуолсульфонамидформальдегидная смола (TSFR)	10,0	Полимерная смола в лаках для ногтей
Метилметакрилат	2,0	Мономер акриловых пластмасс (зубные протезы, искусственные ногти)
Смесь сложноцветных II (Compositae mix II)	5,0	Пижма, арника горная, девичья пижма, ромашка римская, тысячелистник
Кокамидопропилбетаин	1,0 (водный раствор)	Амфотерное ПАВ в шампунях, жидком мыле, пенках для умывания
Амерхол L-101 (Amerchol L-101)	5,0	Очищенная фракция ланолина
Коричный альдегид (циннамаль)	1,0	Ароматизатор (запах корицы), пряности, зубные пасты

Базовая серия Американского общества контактного дерматита (ACDS Core Series)

Базовый набор из 80 аллергенов был представлен Американским обществом контактного дерматита (ACDS) в 2013 году с обновлениями в 2017 и 2020 годах. В настоящее время в перечень включено 90 аллергенов, распределенных по 9 панелям. Серия разработана для последовательного расширения диагностического поиска за рамками стандартного T.R.U.E.® Test. Среди дополнений 2020 года:

Аллерген	Концентрация, % в вазелине (если не указано иное)	Основные источники экспозиции
Масло мяты перечной	2,0	Эфирные масла, зубные пасты, ополаскиватели
Абсолют жасмина	2,0	Натуральное эфирное масло в парфюмерии
Шеллак	20,0 (спиртовой раствор)	Природная смола: глазурь конфет и таблеток, мебельные лаки, косметика
Кармин	2,5	Натуральный красный краситель (пищевые продукты, помады, румяна)
Лаурилполиглюкозид (лаурилглюкозид)	3,0	Неионогенное ПАВ в составе шампуней, гелей для душа, солнцезащитных средств
Бензилсалицилат	10,0	Фиксатор аромата и УФ-поглотитель в косметике

Международная стандартная серия (ICDRG)

По сравнению с EBS, Международная стандартная серия (из 30 аллергенов), предложенная Международной исследовательской группой по контактному дерматиту (ICDRG), не содержит каин-микс, натрия метабисульфит и бензизотиазолинон. Тесты с 0,2% метилизотиазолиноном (MI) и 0,01–0,02% метилхлоризотиазолиноном + метилизотиазолиноном (MCI/MI) были объединены в единый тест со смесью 0,215% MCI/MI после крупного исследования (Isaksson et al., 2021), доказавшего более высокую чувствительность этой комбинации. Расширенная международная комплексная серия включает 80 аллергенов.

Базовая серия Новой Зеландии

В 2021 году национальная группа дерматологов на основе анализа ретроспективных данных утвердила Новозеландскую базовую серию (NZBS) из 30 аллергенов (с еще 30 позициями в расширенной версии). Среди дополнительных соединений представлены:

Аллерген	Концентрация, % и основа (в вазелине, если не указано иное)	Основные источники экспозиции
Гидропероксиды линалоола	1,0	Продукты окисления ароматизаторов в парфюмерии и бытовой химии
Окисленное масло чайного дерева	5,0	Эфирное масло антисептического профиля
Бензалкония хлорид	0,1 (водный раствор)	Антисептики, капли для глаз/носа, дезинфектанты
Гидропероксиды лимонена	0,3	Продукты окисления цитрусовых отдушек

Педиатрическая базовая панель

Аппликационное тестирование в детской популяции изучено в меньшей степени, чем у взрослых.

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение T.R.U.E.® Test у детей в возрасте от 6 до 17 лет.

В 2018 году Рабочей группой по контактному дерматиту у детей была предложена Педиатрическая базовая серия (Pediatric Baseline Series, PBS) из 38 аллергенов (с двумя пустыми тестовыми камерами для нанесения индивидуальных веществ по показаниям). PBS продемонстрировала более высокую диагностическую чувствительность у детей, чем T.R.U.E.® Test, так как последний не содержит ряда критически важных детских аллергенов, таких как:

В 2020 году была также предложена Австралийская педиатрическая базовая серия.

Другие ряды аллергенов

Около 15% пациентов с положительными результатами аппликационных тестов реагируют на вещества, не входящие в базовые панели. В таких случаях дерматолог формирует индивидуальный план обследования, подбирая специализированные профессиональные и тематические панели.

Существуют специализированные серии для определенных зон поражения или профессий: парикмахерская панель, стоматологическая серия для врачей и зубных техников, обувная, косметическая, текстильная панели и серия пластмасс/клеев.

Атопические аппликационные пробы (atopy patch test) иногда выполняются пациентам с атопическим дерматитом при подозрении на триггерную роль аллергенов 1-го типа (например, пищевых продуктов или клещей домашней пыли).

Если у пациента выявляется резко положительная реакция на аллерген, контакт с которым категорически исключен по данным анамнеза, клиницисту следует рассмотреть феномен «супружеского» контактного дерматита (consort contact dermatitis), когда контакт происходит опосредованно через партнера или члена семьи.