Контактный дерматит, вызванный бензалкония хлоридом

Что такое бензалкония хлорид?

Бензалкония хлорид представляет собой органическую соль, классифицируемую как катионное четвертичное аммониевое поверхностно-активное вещество (детергент). Он широко применяется в качестве антисептика и консерванта в средствах личной гигиены, здравоохранении, бытовой химии, фармацевтической и химической промышленности [1,2].

Что такое контактный дерматит, вызванный бензалкония хлоридом?

При попадании на кожу бензалкония хлорид может индуцировать простой раздражительный (ирритантный) контактный дерматит или аллергический контактный дерматит у предрасположенных лиц.

Бензалкония хлорид является известным ирритантом [1]. Ирритантный контактный дерматит, обусловленный воздействием бензалкония хлорида, встречается значительно чаще, чем истинный аллергический дерматит.

Кто подвержен развитию контактного дерматита на бензалкония хлорид?

Ирритантный контактный дерматит может развиться у любого человека при достаточной концентрации вещества и экспозиции. Аллергический контактный дерматит формируется у лиц с развившейся специфической сенсибилизацией (аллергией) к данному соединению.

Оба типа контактного дерматита чаще диагностируются у пациентов с нарушением эпидермального барьера, например при сопутствующем атопическом дерматите (экземе).

Медицинские работники подвержены повышенному риску развития контактного дерматита, вызванного бензалкония хлоридом, в связи с его регулярным применением в составе стерилизующих растворов, дезинфектантов и антисептических средств в лечебно-профилактических учреждениях [2,3].

Где содержится бензалкония хлорид?

Бензалкония хлорид может входить в состав следующих продуктов:

• Бытовая химия, включая ополаскиватели для белья и жидкие моющие средства [4]
• Косметические и гигиенические средства [5]:
  • Увлажняющие кремы (эмоленты), средства для демакияжа и очищающие лосьоны
  • Шампуни и средства для ухода за волосами
• Влажные гигиенические салфетки
• Антисептики для кожи и ран [6]
• Глазные капли и офтальмологические растворы, включая [7]:
  • Препараты для терапии глаукомы
  • Антибактериальные глазные капли
  • Офтальмологические растворы глюкокортикостероидов
  • Антигистаминные глазные капли
  • Увлажняющие капли («искусственная слеза»)
  • Растворы для хранения и очистки контактных линз
• Назальные спреи и растворы для ингаляций (например, тиотропия бромид)
• Стоматологические препараты и ополаскиватели для полости рта
• Медицинский гипс [8,9]
• Растворы для дезинфекции и стерилизации медицинского инструментария [2]
• Промышленные составы, используемые в:
  • Металлургии
  • Сельском хозяйстве
  • Производстве текстиля и красителей [2].

Каковы клинические проявления контактного дерматита?

Как аллергический, так и ирритантный дерматит первоначально манифестируют непосредственно в зоне аппликации или контакта с бензалкония хлоридом. При длительном воздействии или тяжелом течении процесс может диссеминировать на другие анатомические области [10,11]. В очагах поражения наблюдаются эритема, зуд, сухость, шелушение, а также появление везикул, мокнутия или эксфолиации эпидермиса.

Симптомы могут манифестировать через несколько часов или дней после контакта с триггером. При использовании офтальмологических препаратов с бензалкония хлоридом нередко развиваются периорбитальный дерматит и лекарственный конъюнктивит (синдром «красного глаза», зуд и раздражение конъюнктивы) [1].

У части пациентов контакт с данным веществом провоцирует редкий дерматоз — гранулярный паракератоз [4]. Данное состояние характеризуется появлением гиперпигментированных (красно-коричневых) бляшек с кератозом и шелушением, преимущественно локализующихся в крупных складках кожи (подмышечные, паховые области). По мере регресса элементов отмечается характерное пластинчатое шелушение [12].

Считается, что помимо окклюзии, трения и гипергидроза триггером гранулярного паракератоза служит воздействие бензалкония хлорида (в частности, остатков кондиционеров для белья на одежде). Пациенты с атопическим дерматитом имеют генетическую предрасположенность к данной реакции [4,12].

Гранулярный паракератоз, индуцированный контактом с бензалкония хлоридом

Как диагностируется контактный дерматит на бензалкония хлорид?

Для подтверждения аллергического контактного дерматита (замедленной гиперчувствительности IV типа) проводится аппликационное накожное тестирование (patch testing). Бензалкония хлорид входит в состав специализированных диагностических панелей (в виде 0,1% водного раствора) [13].

Сомнительные или слабоположительные реакции при патч-тестировании требуют осторожной интерпретации, так как они могут отражать первично-раздражающее (ирритантное) действие субстанции, а не истинную сенсибилизацию [5,14].

Для верификации клинической значимости может применяться повторный открытый аппликационный тест (ROAT) [14].

Пограничная (сомнительная) реакция при патч-тестировании на бензалкония хлорид

Каково лечение контактного дерматита, вызванного бензалкония хлоридом?

Главным этапом ведения пациентов после подтверждения диагноза контактного дерматита является полная элиминация контакта с продукцией, содержащей бензалкония хлорид. Пациенту рекомендуется детально изучать состав косметических, бытовых и лекарственных средств перед применением.

Прекращение экспозиции аллергена/ирританта в сочетании с противовоспалительной терапией острой фазы обычно приводит к полному регрессу высыпаний в течение нескольких недель.

При сформировавшейся аллергической сенсибилизации гиперчувствительность к бензалкония хлориду сохраняется на протяжении многих лет или пожизненно.

Потенциальные перекрестные аллергены

Бензалкония хлорид способен давать перекрестные аллергические реакции с другими четвертичными аммониевыми соединениями (консервантами и антисептиками), такими как бегентримония метосульфат, цетримония (цетримида) хлорид и бензетония хлорид [5]. При подтвержденной аллергии следует также исключать контакт со следующими компонентами:

• Алкилдиметилбензиламмония хлорид
• Алкилдиметилэтилбензиламмония хлорид
• Бегентримония метосульфат
• Бензетония хлорид
• Цетримония (цетримида) хлорид
• Цетилпиридиния хлорид
• Дистеароилэтил димония хлорид
• Гуар гидроксипропилтримония хлорид [5].

Фармакотерапия активной фазы дерматита/экземы включает:

• Регулярное нанесение эмолентов для восстановления защитного барьера
• Топические глюкокортикостероиды короткими курсами
• Топические ингибиторы кальциневрина (мазь такролимус или крем пимекролимус)
• Системную терапию (антигистаминные препараты, короткие курсы системных кортикостероидов) в тяжелых клинических случаях.

Список литературы

1. Wentworth AB, Yiannias JA, Davis MD, Killian JM. Benzalkonium chloride: a known irritant and novel allergen. Dermatitis 2016; 27: 14–20. DOI: 10.1097/DER.0000000000000160. PubMed
2. Rietschel RL, Fowler JF, Jr. Preservatives and vehicles in cosmetics and toiletries. In: Rietschel RL, Fowler JF, Fisher AA. Fisher’s contact dermatitis, 6th edn. Hamilton, Ontario: BC Decker, 2008: 278–9.
3. Suneja T, Belsito DV. Occupational dermatoses in health care workers evaluated for suspected allergic contact dermatitis. Contact Dermatitis 2008; 58: 285–90. DOI: 10.1111/j.1600-0536.2007.01315.x. PubMed
4. Robinson AJ, Foster RS, Halbert AR, King E, Orchard D. Granular parakeratosis induced by benzalkonium chloride exposure from laundry rinse aids. Australas J Dermatol 2017; 58: e138–40. DOI: 10.1111/ajd.12551. PubMed
5. Isaac J, Scheinman PL. Benzalkonium chloride: an irritant and sensitizer. Dermatitis 2017; 28: 346–52. DOI: 10.1097/DER.0000000000000316. PubMed
6. Hann S, Hughes TM, Stone NM. Flexural allergic contact dermatitis to benzalkonium chloride in antiseptic bath oil. Br J Dermatol 2007; 157: 795–8. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2007.08134.x. PubMed
7. Gilissen L, De Decker L, Hulshagen T, Goossens A. Allergic contact dermatitis caused by topical ophthalmic medications: Keep an eye on it! Contact Dermatitis 2019; 80: 291–7. DOI: 10.1111/cod.13209. PubMed
8. Lovell CR, Staniforth P. Contact allergy to benzalkonium chloride in plaster of Paris. Contact Dermatitis 1981; 7: 343–4. DOI: 10.1111/j.1600-0536.1981.tb04104.x. PubMed
9. Stanford D, Georgouras K. Allergic contact dermatitis from benzalkonium chloride in plaster of Paris. Contact Dermatitis 1996; 35: 371–2. DOI: 10.1111/j.1600-0536.1996.tb02427.x. PubMed
10. Oakley A, Post R. Allergic contact dermatitis. DermNet 1997. Available at: www.dermnetnz.org/topics/allergic-contact-dermatitis/ (accessed 12 July 2019).
11. Ngan V. Irritant contact dermatitis. DermNet 2003. Available at: www.dermnetnz.org/topics/irritant-contact-dermatitis/ (accessed 12 July 2019).
12. Oakley A. Granular parakeratosis. DermNet. Updated 2016. Available at: www.dermnetnz.org/topics/granular-parakeratosis/ (accessed 12 July 2019).
13. Toholka R, Wang YS, Tate B, et al. The first Australian Baseline Series: Recommendations for patch testing in suspected contact dermatitis. Australas J Dermatol 2015; 56: 107–15. DOI: 10.1111/ajd.12186. PubMed
14. Klein GF, Sepp N, Fritsch P. Allergic reactions to benzalkonium chloride? Do the use test! Contact Dermatitis 1991; 25: 269–70. DOI: 10.1111/j.1600-0536.1991.tb01869.x. PubMed