Что такое метилизотиазолинон?

Метилизотиазолинон (MI) — это химический консервант. Первоначально MI применялся преимущественно в производственных условиях (в составе лакокрасочных материалов, клеев, адгезивов, технических чистящих средств и т. д.) в комбинации с метилхлоризотиазолиноном (MCI). Начиная с 2005 года вещество стало широко использоваться в косметической продукции и товарах бытовой химии, таких как влажные салфетки, шампуни, жидкие моющие средства и средства для стирки.

В период исключительно промышленного применения считалось, что MI не является значимым профессиональным аллергеном. Однако на фоне его масштабного включения в состав бытовых потребительских товаров выяснилось, что MI обладает мощным сенсибилизирующим потенциалом. К 2016 году консервант спровоцировал настоящую «эпидемию» аллергического контактного дерматита. В 2013 году Американское общество контактного дерматита (American Contact Dermatitis Society) признало MI «Контактным аллергеном года».

Где содержится метилизотиазолинон?

Продукция, часто содержащая метилизотиазолинон

Косметические средства

Фармацевтические средства и предметы личной гигиены

Бытовая химия и промышленная продукция

Тональные основы, консилеры

Солнцезащитные средства

Моющие и чистящие средства

Бронзаторы, средства для автозагара

Шампуни, кондиционеры для волос

Кондиционеры для белья, жидкие средства для стирки

Тени для век

Пены для ванн

Полироли

Тушь для ресниц

Мыло, гели для рук и тела

Пестициды

Средства для демакияжа

Детские влажные салфетки

Краски, эмали, лаки

Увлажняющие кремы

Кремы, лосьоны, гели

Клеи, монтажные адгезивы

Влажные салфетки для демакияжа, гигиенические салфетки

Безрецептурные и рецептурные препараты наружного применения, салфетки для интимной гигиены, салфетки для очистки очков и др.

Латексные эмульсии, смазочно-охлаждающие жидкости, техническая вода градирен, сырье для целлюлозно-бумажной промышленности

Гели для электродов ЭКГ

Отвердители

Авиационное топливо

Типографские краски

Влажные салфетки бытового технического назначения

Насколько распространена аллергия на метилизотиазолинон?

Сенсибилизация к метилизотиазолинону встречается исключительно часто. Европейский научный комитет по безопасности потребителей (SCCS) после масштабного анализа данных в июле 2015 года полностью запретил использование MI в странах ЕС во всей несмываемой косметической продукции (leave-on products), а также существенно снизил допустимую концентрацию для смываемых продуктов (rinse-off products). В смываемых средствах разрешенная концентрация стала настолько мала, что вещество фактически утратило консервирующие свойства, в связи с чем его применение практически прекратилось. Данная директива не распространяется на промышленную продукцию.

Управление по санитарному надзору за качеством медикаментов Австралии (TGA) также инициировало пересмотр правил его использования. По данным на 2015–2016 гг., в Австралии и Новой Зеландии при проведении аппликационного кожного тестирования (патч-тестов) положительные реакции на MI выявлялись у 20–25% всех обследованных пациентов дерматологического профиля.

В каких ситуациях происходит контакт с метилизотиазолиноном?

Выделяют две основные группы ситуаций, при которых происходит контакт с MI:

  • Использование гигиенических влажных салфеток (детских салфеток, салфеток для интимной гигиены, бытовых очищающих салфеток). В этих случаях имеет место прямое продолжительное воздействие MI на кожный покров.
  • Применение шампуней и жидкого мыла: несмотря на то, что это смываемые средства, кратковременного контакта нередко бывает достаточно для развития контактного дерматита.
  • Поскольку метилизотиазолинон является летучим соединением, возможно развитие аэрогенного контактного дерматита (airborne contact dermatitis), например:
    • После окрашивания стен в жилых помещениях;
    • При работе с плиточным клеем;
    • При нахождении или работе в недавно окрашенных помещениях.

Клинические проявления аллергии на метилизотиазолинон

На ранних стадиях дерматит локализуется строго на участках прямого контакта с аллергеном. Наиболее частые клинические формы:

При длительной или выраженной сенсибилизации возможно развитие распространенного, генерализованного аллергического контактного дерматита с вовлечением обширных участков кожного покрова.

Контактный дерматит, вызванный метилизотиазолиноном

Контактный дерматит, вызванный метилизотиазолиноном

Контактный дерматит, вызванный метилизотиазолиноном

Положительный результат патч-теста на метилизотиазолинон

Как диагностируется аллергия на метилизотиазолинон?

Диагноз устанавливается на основании подробного аллергологического анамнеза, клинической картины и результатов аппликационного кожного тестирования (патч-тестов) с изолированным MI и смесью MCI/MI.

  • Метилизотиазолинон (MI) тестируется в концентрации 0,2% в водном растворе.
  • Смесь MCI/MI тестируется в концентрации 0,01–0,02% в водном растворе.

Оба аллергена включены в Североамериканскую и Европейскую базовые серии (Baseline Series).

В коммерческую тест-систему True Test Kit входит только смесь MCI/MI. Исследование 2015 года (Бангкок) показало, что при тестировании исключительно смеси MCI/MI в водной среде у 27% пациентов с истинной сенсибилизацией к MI результат остается ложноотрицательным.

Положительная реакция аппликационного теста на метилизотиазолинон может свидетельствовать о контакте в анамнезе и не всегда является причиной текущего обострения. Однако ввиду чрезвычайно высокой распространенности данной аллергии в популяции положительный тест, как правило, имеет прямую клиническую значимость.

Как избежать контакта с метилизотиазолиноном?

При подтверждении контактной сенсибилизации к MI или MCI/MI (смеси изотиазолинонов) необходимо немедленно прекратить использование всех косметических, гигиенических и производственных средств, содержащих данный консервант, и уведомить лечащего врача о выявленной аллергии.

Элиминация MI и родственных изотиазолинонов может представлять сложность из-за их широкого присутствия в потребительской продукции. Необходимо внимательно изучать состав на упаковке: консерванты обычно указываются в конце списка ингредиентов (INCI). Не следует использовать продукцию без маркировки состава. Продукты под одним торговым наименованием или в похожей упаковке могут содержать различные консервирующие агенты. Кроме того, средства одной линейки одного бренда (например, шампуни, бальзамы, влажные салфетки, кремы для лица) часто консервируются разными компонентами. Примеры:

При возникновении сомнений проконсультируйтесь с дерматовенерологом или фармацевтом для подбора безопасной альтернативы. Важно помнить, что контактная аллергия может развиваться и к другим консервантам.

Критически важно исключить контакт с метилизотиазолиноном и родственными соединениями на рабочем месте:

  • Проинформируйте работодателя и службу охраны труда о наличии подтвержденной сенсибилизации;
  • Изучите паспорта безопасности материалов (MSDS/SDS), которые в обязательном порядке ведутся для всей производственной химии;
  • Учитывайте, что паспорта безопасности материалов не всегда раскрывают полный компонентный состав продукта.

Пациентам с высокой степенью гиперчувствительности рекомендуется избегать пребывания в свежеокрашенных помещениях в течение 4 недель после завершения малярных работ.

Перекрестные реакции

Все химические соединения из группы изотиазолинонов способны вступать в перекрестные аллергические реакции, в связи с чем они подлежат полному исключению.

Другие классы консервантов также могут индуцировать аллергический контактный дерматит.

Самостоятельное тестирование (ROAT-тест)

Самостоятельное тестирование переносимости продукта возможно только после предварительной консультации с врачом-дерматологом. Открытый тест на повторное нанесение (ROAT — Repeated Open Application Test) проводится исключительно с несмываемыми средствами, предназначенными для длительного нахождения на коже (кремы, лосьоны; не проводится с подводками для глаз и тушью для ресниц).

  • Наносите небольшое количество тестируемого продукта на ограниченный участок кожи (например, в область локтевого сгиба) дважды в день на протяжении 3 недель.
  • Ежедневно оценивайте состояние кожи на предмет появления эритемы, папул или зуда.
  • При отсутствии кожной реакции средство, вероятнее всего, безопасно для применения. Тем не менее, при нанесении на обширные участки тела следует соблюдать осторожность.

Смываемые средства, такие как шампуни, мыло и очищающие гели, не подлежат самостоятельному открытому тестированию, поскольку содержащиеся в них детергенты способны вызывать простой раздражительный (ирритантный) контактный дерматит на чувствительных участках кожи у любого человека.

Лечение контактного дерматита, вызванного метилизотиазолиноном

Главным условием успешной терапии является строжайшая элиминация всех средств, содержащих изотиазолиноны и их смеси.

Медикаментозное лечение включает:

  • Топические глюкокортикостероиды различной степени активности короткими курсами;
  • Эмоленты для восстановления эпидермального барьера.

Состав всех лечебных кремов и мазей должен быть тщательно проверен, чтобы гарантировать отсутствие изотиазолиноновых консервантов в качестве вспомогательных компонентов фармпрепаратов.

При тяжелом, диссеминированном контактном дерматите может потребоваться назначение короткого курса системных глюкокортикостероидов.

Альтернативные и синонимичные названия изотиазолинонов

  • Торговые названия смеси MCI/MI: Kathon®, Kathon CG®, Kathon 886®, Euxyl K100, Acticide, Algucid, Algucid CH 50, Amerstat 250, GR 856, Groton TK2, Metatin GT, Mitco CC, Mx 323, Parmetol (список не является исчерпывающим).
  • Метилхлоризотиазолинон (MCI)
  • Метилизотиазолинон (MI)

Дополнительная справочная информация

Номера CAS

  • Kathon (смесь): 55965-84-9
  • 2-метил-4-изотиазолин-3-он (MI): 2682-20-4
  • 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он (MCI): 26172-55-4

Сенсибилизирующая активность

  • 2-метил-4-изотиазолин-3-он (сильный сенсибилизатор)
  • 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он (сильный сенсибилизатор)

Концентрации для аппликационного тестирования

  • Смесь изотиазолинонов (MCI/MI) 0,01–0,02% в водном растворе
  • Метилизотиазолинон 0,2% в водном растворе