Контактная аллергия на парабены

Что такое парабены?

Парабены представляют собой синтетические консерванты, которые более 70 лет широко используются в составе косметики, пищевых продуктов и наружных лекарственных средств для подавления роста микроорганизмов.

Парабены относятся к группе алкильных сложных эфиров пара-гидроксибензойной кислоты и включают метил-, этил-, пропил-, бутил- и бензилпарабен. Бензилпарабен в настоящее время практически не применяется.

Поскольку многие промышленные продукты содержат комбинацию из двух и более эфиров парабенов, а между ними наблюдается высокая частота перекрестных реакций, для оценки сенсибилизации целесообразно использовать стандартную смесь парабенов (парабен-микс).

В 2019 году Американское общество контактного дерматита (ACDS) присвоило парабенам титул «Не-аллерген года» (Non-Allergen of the Year) в связи с крайне низкой частотой реакций сенсибилизации, несмотря на их повсеместное и массовое применение.

Где содержатся парабены?

Парабены повсеместно присутствуют в косметике, продуктах питания и дерматологических лекарственных препаратах для наружного применения.

По данным ряда исследований и баз данных, парабены обнаруживаются почти в 21% товаров бытовой химии и личной гигиены, включая 66–87% всей косметики и до 99% несмываемой косметической продукции.

Таблица 1. Применение парабенов

Парабены также могут встречаться в кремах для обуви, клеях, текстильной продукции, зоотоварах, смазочно-охлаждающих жидкостях для металлообработки и в агропромышленном комплексе.

В различных странах действуют неодинаковые регламенты относительно перечня и допустимой концентрации парабенов. Как правило, отдельные парабены разрешены в концентрации не более 0,4%, а смеси — до 0,8%. Бензилпарабен запрещен к использованию в Европейском союзе (ЕС), а суммарная концентрация пропил- и бутилпарабена там ограничена 0,14%.

У кого развивается контактная аллергия на парабены?

Точная распространенность контактной сенсибилизации к парабенам в общей популяции не установлена. Анализ скрининговых исследований за последние 50 лет продемонстрировал, что у 1,2% пациентов, проходивших патч-тестирование, наблюдались положительные реакции на смесь парабенов. Тем не менее по мере введения жестких регуляторных ограничений на концентрацию эти показатели неуклонно снижаются, поэтому данная цифра сегодня, вероятно, завышена.

Контактная аллергия чаще всего формируется на лекарственные препараты для наружного применения и лечебные повязки, наносимые на поврежденный кожный покров — как правило, в области трофических язв голеней или очагов экземы.

Дерматит кистей нередко регистрируется у поваров и работников пищевой промышленности, контактирующих с содержащими парабены полуфабрикатами и продуктами питания.

Каковы клинические проявления контактной аллергии на парабены?

Сенсибилизация к парабенам манифестирует в виде аллергического контактного дерматита. Это иммунологическая реакция гиперчувствительности замедленного (IV) типа, развивающаяся спустя 48–72 часа после экспозиции аллергена. В зоне контакта с веществом появляются отграниченная эритема, выраженный зуд, отечность, папулы и везикулы с образованием микроэрозий и корок. Нередко реакция проявляется обострением или периферическим распространением уже существовавшего дерматоза.

В редких случаях возможно развитие простого раздражительного (ирритантного) контактного дерматита — неиммунологической реакции, возникающей в тех случаях, когда химический агент повреждает эпидермальный барьер быстрее, чем происходят процессы репарации.

Описаны также редкие случаи возникновения контактной крапивницы.

Развитие системного контактного дерматита или генерализованных аллергических реакций при употреблении парабенов внутрь с пищей казуистически редко.

Особенности клинической картины у пациентов с различным фототипом кожи

У людей с темными фототипами кожи эритема может быть менее выраженной визуально (приобретая цианотичный или коричневатый оттенок), однако у них значительно выше риск развития стойкой поствоспалительной гиперпигментации.

Каковы осложнения контактной аллергии на парабены?

Осложнения могут включать:

• Вторичную бактериальную инфекцию (например, стрепто- и стафилодермии);
• Поствоспалительную гипо- или гиперпигментацию, создающую выраженный эстетический дискомфорт;
• Лихенификацию при длительном персистирующем воспалении и расчесах.

Как диагностируется контактная аллергия на парабены?

Диагноз устанавливается на основании подробного анамнеза, клинической картины и результатов аппликационного кожного тестирования (патч-тестов).

Составы диагностических тест-систем варьируют в зависимости от региона. Чаще всего применяется смесь из 4 или 5 индивидуальных парабенов в концентрации 12–16% в вазелине (paraben mix). Бензилпарабен исключен из европейской базовой панели.

Смесь парабенов иногда дает ложноположительные реакции, которые не подтверждаются при раздельном тестировании каждого эфира по отдельности. Положительные реакции в большинстве случаев носят слабовыраженный характер.

Патч-тестирование собственными средствами пациента часто дает отрицательный результат из-за низких рабочих концентраций консервантов в готовых продуктах. Оценку также затрудняет одновременное присутствие нескольких консервантов. В сомнительных ситуациях может применяться повторный открытый аппликационный тест (ROAT).

Каково лечение контактной аллергии на парабены?

При верификации диагноза ключевым аспектом ведения является обучение пациента и строгое исключение средств, содержащих парабены. Специального исключения парабенов из рациона и пероральных лекарственных форм, как правило, не требуется ввиду редкости системных реакций. Если дерматит развился на фоне нанесения средств на поврежденную кожу (например, при язве голени), пациенты нередко продолжают нормально переносить косметику с парабенами на интактных участках кожи (так называемый «парадокс парабенов»).

При манифестации контактного дерматита терапия проводится по общим стандартам лечения экземы и дерматитов:

• Топические глюкокортикостероиды (не содержащие парабенов в составе вспомогательных веществ);
• Эмоленты для восстановления эпидермального барьера;
• Антибактериальная терапия при присоединении вторичной инфекции (вызванной, например, Staphylococcus aureus).

Подробную информацию см. в статьях ирритантный контактный дерматит и аллергический контактный дерматит.

Как избегать контакта с парабенами?

При выявленной гиперчувствительности необходимо выявлять потенциальные источники аллергена и избегать контакта с ними, что может быть затруднительно из-за их повсеместного применения.

Рекомендуется использовать наружные средства с маркировкой «без парабенов» (paraben-free) и тщательно изучать состав (INCI). Парабены могут скрываться под синонимичными химическими наименованиями (см. ниже). Для подбора безопасных средств можно использовать специализированные базы данных (например, CAMP или SkinSAFE). В отношении аптечных мазей и капель следует консультироваться с врачом или фармацевтом. При неизбежном профессиональном контакте необходимо использовать барьерные защитные перчатки.

Перекрестную реактивность могут вызывать родственные химические соединения, включая эфиры пара-аминобензойной кислоты (ПАБК / PABA) и парафенилендиамин.

Предупреждайте лечащего врача, стоматолога, косметолога и парикмахера о наличии аллергии на парабены. При контакте с парабенами на рабочем месте обратитесь к специалисту по профпатологии для коррекции условий труда.

Синонимичные названия парабенов

Метилпарабен (Methylparaben):

• Methyl p-hydroxybenzoate
• 4-hydroxybenzoic acid methyl ester
• Methyl parahydroxybenzoate
• P-methoxycarbonylphenol.

Этилпарабен (Ethylparaben):

• Ethyl p-hydroxybenzoate
• 4-hydroxybenzoic acid ethyl ester
• Ethyl p-oxybenzoate
• P-carbethoxyphenol.

Пропилпарабен (Propylparaben):

• Propyl p-hydroxybenzoate
• 4-hydroxybenzoic acid propyl ester.

Бутилпарабен (Butylparaben):

• Butyl p-hydroxybenzoate
• 4-hydroxybenzoic acid butyl ester.

Бензилпарабен (Benzylparaben):

• Benzyl p-hydroxybenzoate
• Phenylmethyl 4-hydroxybenzoate
• P-hydroxybenzoic acid benzyl ester.

Каков прогноз при контактной аллергии на парабены?

Клинические проявления обычно полностью регрессируют после идентификации и устранения контакта с причинным аллергеном или раздражителем. Персистирующий контакт (например, при профессиональной деятельности) приводит к переходу воспалительного процесса в хроническую форму.

Дополнительная информация

Таблица 2. Парабены: химическая формула и номер CAS

Коды пищевых добавок (E-индекс): E214–E219 (пара-гидроксибензойной кислоты производные)

Перекрестные реакции:

• Сложные эфиры пара-аминобензойной кислоты (ПАБК);
• Парафенилендиамин (урсол).

Сенсибилизирующий агент: сложные эфиры пара-гидроксибензойной кислоты.

Патч-тест: парабен-микс (Paraben mix) 12–16% в вазелине (по 3–4% каждого: метил-, этил-, пропил- и бутил-парагидроксибензоата); также входит в готовую тест-систему T.R.U.E.® test.

Примечание: В обществе велись широкие дискуссии о безопасности парабенов (в частности, в отношении потенциального гормоноподобного действия, влияния на фертильность и предполагаемой связи с раком молочной железы). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) классифицирует парабены как вещества, в целом признанные безопасными (GRAS) при соблюдении регламентированных концентраций.