Что такое вирусный гепатит?
Вирусный гепатит — это воспалительное заболевание печени, вызванное инфицированием гепатотропными вирусами: вирусом гепатита A (HAV / ВГА), гепатита B (HBV / ВГВ), гепатита C (HCV / ВГC), гепатита D (HDV / ВГD) и гепатита E (HEV / ВГE). Многие другие вирусы также способны вызывать гепатит, однако данный обзор посвящен кожным изменениям, ассоциированным с классическими гепатотропными вирусами.
Вирус гепатита C
У кого развиваются кожные проявления вирусных гепатитов?
Инфекции, вызванные гепатотропными вирусами, подразделяют на острые и хронические формы.
- Острый вирусный гепатит:
- HAV, HBV, HCV, HEV
- Хронический вирусный гепатит:
- HBV, HCV, HEV
Поражения кожи выявляются почти у 17% пациентов с положительным серологическим статусом по вирусу гепатита C (HCV).
HDV обычно протекает как коинфекция или суперинфекция на фоне хронического гепатита B, значительно ускоряя прогрессирование заболевания до терминальной печеночной недостаточности.
HEV является наиболее частой причиной острого вирусного гепатита в мире; заболевание часто протекает субклинически или в легкой форме с желтухой после короткой продромальной фазы. У пациентов с иммунодефицитом возможна хронизация инфекции.
В чем причина поражений кожи при вирусных гепатитах?
Кожные изменения при остром вирусном гепатите могут носить неспецифический характер, например зуд на фоне холестатической желтухи. Хронические вирусные гепатиты способны приводить к прогрессирующей печеночной недостаточности и формированию дерматологических симптомов, обусловленных циррозом или гепатоцеллюлярной карциномой.
Кожные проявления при вирусных гепатитах обусловлены тремя основными механизмами:
- Прямое инфицирование клеток кожи вирусом с выявлением вирусных частиц непосредственно в кератиноцитах и лимфоцитах;
- Аутоиммунный генез: например, вирус гепатита C обладает лимфотропностью, стимулируя пролиферацию B-лимфоцитов и индукцию циркулирующих аутоантител;
- Опосредованное влияние нарушений функций печени, характерных как для острого гепатита, так и для сформировавшейся хронической патологии гепатобилиарной системы.
Каковы клинические признаки поражения кожи при вирусных гепатитах?
Кожные признаки острого вирусного гепатита
- Желтуха и сопутствующий кожный зуд при желтушных формах острых гепатитов;
- Острая крапивница, часто сопровождающая вирусные инфекции, включая HAV, HBV и HCV;
- Транзиторная экзантема, которая может предшествовать манифестации типичных симптомов острой инфекции HAV;
- Сывороточноподобный синдром — проявляется крапивницей, лихорадкой, цефалгией и артралгиями у 20–30% пациентов в продромальном периоде острого гепатита B;
- Многоформная эритема;
- Узловатая эритема;
- Пурпура Шенлейна — Геноха (IgA-васкулит), зарегистрированная при инфекциях HAV, HBV, HEV.
Желтуха
Узловатая эритема
Пурпура Шенлейна — Геноха
Кожные признаки хронического вирусного гепатита
Не менее чем у 20% пациентов с хроническим гепатитом B или C возникают изменения со стороны кожных покровов, однако лишь некоторые из них патогномоничны для вирусной инфекции.
Дерматозы, ассоциированные как с HBV, так и с HCV
- Криоглобулинемия II и III типов (смешанная) — может манифестировать признаками кожного васкулита или системного васкулита;
- Красный плоский лишай;
- Злокачественные новообразования кожи — плоскоклеточный рак кожи;
- Дерматомиозит — описаны случаи ассоциации с HBV- и HCV-индуцированной гепатоцеллюлярной карциномой, а также с аутоиммунными процессами на фоне HCV;
- Повышение титра антител к кардиолипину без развития тромбоцитопенических тромбозов (наблюдается как при HBV, так и при HCV), а также манифестный антифосфолипидный синдром (чаще при HCV).
Заболевания кожи, преимущественно ассоциированные с HBV
- Детский папулезный акродерматит (синдром Джанотти — Крости).
Васкулит на фоне криоглобулинемии
Красный плоский лишай
Синдром Джанотти — Крости
Заболевания кожи, преимущественно ассоциированные с HCV
- Кожный зуд беспокоит около 15% больных хроническим вирусным гепатитом C;
- Смешанная криоглобулинемия — частое проявление хронического гепатита C, способное трансформироваться в системный некротизирующий васкулит с пальпируемой пурпурой и синдромом Рейно;
- Иммунная тромбоцитопеническая пурпура — распространенное аутоиммунное осложнение хронической HCV-инфекции;
- Поздняя кожная порфирия — до 50% пациентов имеют серологические маркеры инфекции HCV;
- Некролитическая акральная эритема — патогномоничный дерматоз при гепатите C, наиболее часто регистрируемый у пациентов с темными фототипами кожи;
- Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта — в общемировой популяции около 2% больных оральным красным плоским лишаем инфицированы HCV, и около 1% больных хроническим гепатитом C страдают красным плоским лишаем;
- Синдром Шегрена (вторичный СШ / HCV-ассоциированный синдром Шегрена) — у 18% пациентов с HCV наблюдается сухой синдром (ксеростомия и сухой кератоконъюнктивит) с положительным ревматоидным фактором (РФ) и антинуклеарными антителами (АНА) при отрицательных анти-Ro/La антителах. Шегреноподобный сиаладенит нередко обнаруживается при биопсии слюнных желез, но может протекать бессимптомно;
- Другие поражения полости рта — множественный кариес, гингивит;
- Снижение уровня цинка в сыворотке крови при HCV связано со снижением активности медь-цинковой супероксиддисмутазы; клинически цинк-дефицитное состояние может проявляться афтозным стоматитом, дерматитом и алопецией (выпадением волос);
- Псориаз, особенно с поздним дебютом, встречается у пациентов с гепатитом C чаще, чем в общей популяции.
Поздняя кожная порфирия
Эрозивно-язвенная форма красного плоского лишая полости рта
Неспецифические кожные признаки печеночной недостаточности и цирроза печени
- Желтушность кожи и склер (иктеричность);
- Сухость кожи (ксероз);
- Экскориации и узловатое почесухоподобное поражение (узловатая почесуха Гайда) вследствие упорного зуда;
- Геморрагический синдром — экхимозы, пурпура, петехии, кровоизлияния в кожу и слизистые, кровоточивость десен, связанные с нарушением синтеза факторов свертывания, тромбоцитопенией и гиперспленизмом;
- Паукообразные телеангиэктазии («сосудистые звездочки»);
- Пальмарная эритема («печеночные ладони»);
- Дистрофия ногтевых пластин — ногти в форме «часовых стекол» (барабанные палочки), онихолизис, тотальная лейконихия; для декомпенсированного цирроза патогномоничны ногти Терри;
- Утрата волос в аксиллярных и лобковой зонах;
- Выраженная гипоцинкемия, особенно характерная для цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака;
- Пятна Бира — преходящие мелкие депигментированные/анемичные пятна на конечностях, исчезающие при пальпации и сдавлении тканей;
- «Голова медузы» (caput medusae) — варикозное расширение подкожных вен передней брюшной стенки, являющееся патогномоничным симптомом портальной гипертензии при циррозе печени.
Пятна Бира
Пурпура
Ногти Терри
Библиография
- Ambrosino P, Lupoli R, Tarantino P, Di Minno A, Tarantino L, Di Minno MN. Viral hepatitis and anti-phospholipid antibodies positivity: a systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis. 2015;47(6):478–87. doi:10.1016/j.dld.2015.03.006. PubMed
- Carrozzo M, Scally K. Oral manifestations of hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2014;20(24):7534–43. doi:10.3748/wjg.v20.i24.7534. PubMed Central
- Georgescu SR, Tampa M, Mitran MI, et al. Potential pathogenic mechanisms involved in the association between lichen planus and hepatitis C virus infection. Exp Ther Med. 2019;17(2):1045–51. doi:10.3892/etm.2018.6987. PubMed Central
- Han J, Wang S, Kwong TNY, Liu J. Dermatomyositis as an extrahepatic manifestation of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018;97(33):e11586. doi:10.1097/MD.0000000000011586. PubMed Central
- Hazin R, Abu-Rajab Tamimi TI, Abuzetun JY, Zein NN. Recognizing and treating cutaneous signs of liver disease. Cleve Clin J Med. 2009;76(10):599-606. doi:10.3949/ccjm.76A.08113. Journal
- Inamadar AC, Shivanna R, Ankad BS. Necrolytic acral erythema: current insights. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020;13:275–81. doi:10.2147/CCID.S189175. Journal
- Kuna L, Jakab J, Smolic R, Wu GY, Smolic M. HCV extrahepatic manifestations. J Clin Transl Hepatol. 2019;7(2):172–82. doi:10.14218/JCTH.2018.00049. Journal
- Liu Y, Cui SN, Duan MY, et al. Is there a relationship between psoriasis and hepatitis C? A meta-analysis and bioinformatics investigation. Virol J. 2021;18(1):135. doi:10.1186/s12985-021-01606-z. Journal
- Ozeki I, Yamaguchi M, Suii H, et al. The association between serum zinc levels and subjective symptoms in zinc deficiency patients with chronic liver disease. J Clin Biochem Nutr. 2020;66(3):253–61. doi:10.3164/jcbn.19-99. Journal
- Utomo SW, Putri JF. Infections as risk factor of Sjögren's syndrome. Open Access Rheumatol. 2020;12:257–66. doi:10.2147/OARRR.S276727. PubMed Central