Что такое сывороточноподобная реакция?
Сывороточноподобная реакция (сывороточноподобный синдром) возникает на фоне применения лекарственных средств, преимущественно цефаклора у детей раннего возраста. Хотя клинически она напоминает истинную сывороточную болезнь с лихорадкой, сыпью и суставным синдромом, ее патогенез не связан с образованием и отложением иммунных комплексов после введения чужеродных белков.
Кто подвержен развитию сывороточноподобной реакции?
Сывороточноподобная реакция чаще всего регистрируется у детей младшего возраста (< 6 лет) после приема цефаклора (антибиотика цефалоспоринового ряда). Риск развития данной реакции при приеме цефаклора у детей до 6 лет оценивается в 0,4% на курс терапии в Австралии и в 0,2% — в США. Реакция значительно чаще манифестирует при повторном или последующих курсах терапии, нежели при первом контакте с препаратом.
Пенициллины (включая амоксициллин), другие антибиотики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также являются частыми причинами. Кроме того, сообщалось о развитии реакции при приеме широкого спектра медикаментов, включая противоопухолевые средства, противоэпилептические препараты, гипотензивные средства, антидепрессанты, антиаритмические препараты и др.
Описаны единичные случаи сывороточноподобных реакций после вакцинации (против гепатита B, столбнячным анатоксином, антирабической вакциной), а также при инфекционных процессах, сопровождающихся циркуляцией криоглобулинов (гепатиты B и C, инфекционный эндокардит).
Клинические проявления сывороточноподобной реакции
Дебют сывороточноподобной реакции обычно наблюдается через 1–3 недели (в редких случаях — уже через 1–2 дня) после начала приема причинного препарата.
Кожная сыпь при сывороточноподобной реакции обычно характеризуется следующими чертами:
- Крапивница или уртикароподобные высыпания (волдыри), персистирующие от нескольких минут до нескольких часов и затем возникающие на других участках кожного покрова;
- Выраженный, интенсивный кожный зуд;
- Появление вторичных экхимозоподобных изменений («синяков» или застойно-пурпурных пятен на месте угасающих волдырей).
Крапивница у детей
К другим распространенным признакам реакции относятся:
- Лихорадка и общее недомогание;
- Отек лица (ангиоотек);
- Симметричные артралгии и/или артриты (отечность суставов) — преимущественно коленных и мелких суставов кистей.
Менее частые симптомы:
- Головная боль;
- Миалгия (мышечные боли);
- Тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли;
- Лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов);
- Другие варианты кожной сыпи: кореподобная, скарлатиноподобная или высыпания по типу многоформной эритемы.
Крайне редко могут возникать:
- Неврологические расстройства и воспалительные процессы нервной системы;
- Острое повреждение почек вследствие гломерулонефрита.
Диагностика сывороточноподобной реакции
Диагноз сывороточноподобной реакции обычно выставляется клинически на основании подробного фармакологического анамнеза, временного интервала после приема препарата и характерной клинической картины. Лабораторные тесты могут проводиться для исключения истинной сывороточной болезни и органных осложнений (например, поражения почек). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) при этом не обнаруживаются, уровень компонентов комплемента остается в пределах нормы.
Лечение сывороточноподобной реакции
Прием предполагаемого причинного препарата должен быть немедленно прекращен. В подавляющем большинстве случаев требуется лишь симптоматическая терапия. Нередко назначаются антигистаминные препараты и системные глюкокортикостероиды перорально, однако достоверных доказательств их эффективности при данном состоянии нет.
У детей нормализация состояния обычно наступает в течение нескольких дней после отмены триггерного медикамента и проходит без каких-либо отдаленных последствий. В литературе встречаются единичные сообщения о затяжном течении сыпи и суставного синдрома на протяжении нескольких месяцев, однако они также в конечном итоге полностью регрессировали.
В будущем рекомендуется избегать применения цефаклора (или иного вызвавшего реакцию средства), так как описаны случаи рецидива при повторном назначении. Тем не менее, зарегистрированы случаи, когда непреднамеренное повторное введение препарата не вызывало повторной реакции. Перекрестной реактивности между цефаклором и другими цефалоспоринами или бета-лактамными антибиотиками не выявлено.
Предполагаемый механизм развития
Развитие реакции на цефаклор, по всей видимости, связано с накоплением реактивного токсического метаболита у пациентов с наследственными особенностями путей печеночного метаболизма данного препарата.
Список литературы
- BA King BA, Geelhoed GC. Adverse skin and joint reactions associated with oral antibiotics in children: The role of cefaclor in serum sickness-like reactions. J Paediatr Child Health 2003; 39: 677–81. PubMed
- Mathes EFD, Gilliam AE. A four-year-old boy with fever, rash, and arthritis. Semin Cutan Med Surg. 2007; 26: 179–87. PubMed
- Segal AR, Doherty KM, Leggott J, Zlotoff B. Cutaneous reactions to drugs in children. Pediatrics 2007; 120: e1082-96. PubMed
Материалы DermNet
Дополнительные ресурсы
- Medscape Reference: