Что такое сывороточная болезнь?

Сывороточная болезнь — это преходящая аллергическая реакция, развивающаяся в ответ на поступление в организм чужеродных белков. Данное состояние относится к реакциям гиперчувствительности III типа (иммунокомплексному типу). Образующиеся иммунные комплексы, состоящие из антител пациента и гетерологичного белка, осаждаются в стенках мелких кровеносных сосудов и активируют систему комплемента, запуская воспалительную реакцию. Заболевание протекает с классической триадой симптомов:

  • Лихорадка;
  • Кожная сыпь;
  • Суставной синдром (артралгии, артрит).

Кто находится в группе риска?

Исторически сывороточная болезнь развивалась преимущественно после введения чужеродных белков животного происхождения, особенно сывороток и антитоксинов, полученных от лошадей (например, противозмеиных сывороток против яда гремучей змеи). В настоящее время развитие реакции все чаще наблюдается на фоне применения антитимоцитарного глобулина (тимоглобулина) и химерных моноклональных антител (генно-инженерных биологических препаратов).

Тимоглобулин (антитимоцитарный глобулин кролика) получают путем иммунизации кроликов. Он широко применяется в трансплантологии в периоперационном периоде после пересадки солидных органов для снижения потребности в высоких дозах поддерживающей иммуносупрессивной терапии. Частота развития сывороточной болезни на фоне терапии тимоглобулином у реципиентов почечного трансплантата составляет от 7 до 27%. Риск развития реакции повышен у пациентов, имевших в анамнезе тесный контакт с кроликами или лошадьми.

Химерные моноклональные антитела представляют собой группу биологических препаратов, которые находят все более широкое применение в терапии иммуноопосредованных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, а также в онкологической практике.

Клинические проявления сывороточной болезни

Классическая клиническая триада включает лихорадку, сыпь и боль/отечность суставов (артрит или артралгии). Также часто наблюдаются отек лица и генерализованная лимфаденопатия. В патологический процесс нередко вовлекаются почки.

Характерная кожная сыпь схожа с элементами острой крапивницы (уртикарная сыпь), однако при реакциях на тимоглобулин крапивница может отсутствовать, а в дебюте заболевания нередко наблюдается кратковременная эритематозная кореподобная (морбиллиформная) сыпь.

Как диагностируется сывороточная болезнь?

При классической сывороточной болезни циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) откладываются в эндотелии мелких сосудов, активируя каскад комплемента и вызывая сосудистое воспаление. Диагноз устанавливается преимущественно на основании характерной клинической картины. В лабораторных анализах крови могут выявляться ЦИК или антитела против чужеродного белка, а также снижение уровней фракций комплемента (C3, C4).

Биопсия кожи в зоне высыпаний выявляет картину лейкоцитокластического васкулита с отложением иммунных комплексов, состоящих из компонентов комплемента, IgG, IgM и IgA (по данным прямой реакции иммунофлуоресценции).

Сывороточная болезнь, индуцированная тимоглобулином, может быть подтверждена выявлением антигетерологичных антител против кроличьего иммуноглобулина G (IgG) методом иммуноферментного анализа (ИФА/ELISA).

Предлагаемые критерии диагностики сывороточной болезни, индуцированной тимоглобулином
Большие критерии- Интервал более 7 дней с момента начала инфузии тимоглобулина
- Стойкая высокая лихорадка
- Стойкие артралгии или артрит (отек суставов)
- Наличие специфических антител
Малые критерии- +/- Острое поражение почек (острая почечная недостаточность)
- +/- Кожная сыпь
- +/- Затруднение при открывании рта (тризм/миалгия жевательных мышц)
- +/- Снижение уровня комплемента в крови

Лечение сывороточной болезни

По возможности введение препарата, вызвавшего реакцию, должно быть немедленно прекращено.

Назначаются высокие дозы системных глюкокортикостероидов внутривенно в течение трех дней, с последующим постепенным переходом на снижение дозы пероральных стероидов по мере клинического улучшения.

При отсутствии ответа на медикаментозную терапию может применяться терапевтический плазмаферез (плазмообмен) для механического удаления циркулирующих иммунных комплексов, антител и антигенов из кровеносного русла.

В большинстве случаев сывороточная болезнь разрешается благополучно и не приводит к формированию стойких резидуальных явлений.

Список литературы

  • Lundquist AL, Chari RS, Wood JH, Miller GG, Schaefer HM, Raiford DS, Wright KJ, Gorden DL. Serum Sickness Following Rabbit Antithymocyte-Globulin Induction in a Liver Transplant Recipient: Case Report and Literature Review. Liver Transpl. 2007; 13: 647–50. PubMed

Материалы DermNet

Внешние источники

Книги по дерматологии