Что такое антифосфолипидный синдром?

Антифосфолипидный синдром (АФС, синдром Хьюза) — это приобретенное аутоиммунное заболевание, характеризующееся рецидивирующими артериальными или венозными тромбозами и/или невынашиванием беременности при наличии стойко повышенного титра антител к кардиолипину и/или циркулирующего волчаночного антикоагулянта (выявляемых серологическими тестами). Антифосфолипидный синдром может быть первичным или вторичным.

  • Первичный антифосфолипидный синдром диагностируется при отсутствии фоновых системных патологий.
  • Вторичный антифосфолипидный синдром ассоциирован с основным заболеванием (чаще всего с системной красной волчанкой) либо приемом лекарственных препаратов, включая употребление кокаина, фальсифицированного левамизолом.

Серонегативный антифосфолипидный синдром представляет собой клинически аналогичное состояние, при котором стандартные антифосфолипидные антитела в крови не обнаруживаются.

В чем причина тромбозов при антифосфолипидном синдроме?

Точные механизмы, приводящие к состоянию гиперкоагуляции и рецидивирующим тромбозам, до конца не изучены. Доказана роль активации системы комплемента. В соответствии с теорией «двойного удара» (two-hit hypothesis) манифестация тромбозов связывается с воздействием предрасполагающих факторов: пожилого возраста, артериальной гипертензии, сахарного диабета, ожирения, курения, беременности, хирургических вмешательств и сопутствующих генетических тромбофилий.

Кто входит в группу риска?

Антифосфолипидный синдром обычно манифестирует у лиц молодого и среднего возраста, однако он может развиваться у детей и пожилых людей.

Вторичный АФС значительно чаще встречается у женщин, чем у мужчин, что обусловлено преобладанием женщин в структуре заболеваемости системной красной волчанкой и другими диффузными заболеваниями соединительной ткани.

В анамнезе таких пациентов нередко отмечаются самопроизвольные выкидыши, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда или ишемический инсульт.

Клинические признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома

Для верификации диагноза антифосфолипидного синдрома у пациента должен присутствовать как минимум один клинический и один лабораторный критерий.

  1. Сосудистый тромбоз (венозный или артериальный): может поражать церебральное сосудистое русло, коронарные артерии, легочные сосуды (тромбоэмболии), печеночные или почечные вены, сосуды сетчатки.
  2. Акушерская патология (рецидивирующие выкидыши, мертворождение или преждевременные роды): часты случаи ранней преэклампсии, эклампсии или задержки внутриутробного развития плода.

 

Оскольчатые подногтевые кровоизлияния

Холестериновая эмболия

Другие клинические симптомы не входят в обязательные классификационные критерии, но имеют важное диагностическое значение.

Поражения кожи при антифосфолипидном синдроме

Сетчатое ливедо (livedo reticularis / livedo racemosa) наблюдается почти у 80% пациентов с антифосфолипидными антителами. Другие кожные признаки включают:

Неврологические нарушения

  • Мигренеподобные головные боли
  • Судорожный синдром / эпилептиформные припадки
  • Ишемический инсульт и транзиторные ишемические атаки (ТИА)
  • Мультиинфарктная деменция

Поражения сердечно-сосудистой системы

  • Шумы в сердце
  • Клапанные вегетации (абактериальный эндокардит Либмана — Сакса)

Офтальмологические нарушения

  • Окклюзия сосудов сетчатки с потерей зрения

Гематологические нарушения

  • Тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов)
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия (Кумбс-положительная)

Катастрофический антифосфолипидный синдром (синдром Ашерсона) — тяжелая форма заболевания, характеризующаяся острой множественной окклюзией сосудов жизненно важных органов, развивающейся в течение нескольких дней или недель. Данное состояние сопряжено с высокой летальностью.

Как диагностируется антифосфолипидный синдром?

АФС отличается многообразием клинических проявлений и ассоциирован с пулом аутоантител. Согласно пересмотренным критериям диагностики (Сидней, 2006 г.), для постановки диагноза требуется сочетание минимум одного клинического и одного лабораторного критерия [1]. Термин «волчаночный антикоагулянт» исторически неточен: не у всех пациентов с его персистенцией есть системная красная волчанка, и клинически он ассоциирован не с кровотечениями, а с тромбообразованием (в условиях in vivo).

Лабораторная диагностика направлена на выявление антифосфолипидных антител и коагулологических сдвигов. Пациентам с подозрением на АФС показаны следующие исследования:

  • Определение антител к кардиолипину (IgG и IgM)
  • Определение антител к бета-2-гликопротеину I (анти-β2-GPI IgG и IgM)
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • Тесты на волчаночный антикоагулянт (тест с ядом гадюки Рассела dRVVT и др.)
  • Исследование на сифилис (часто выявляются ложноположительные результаты нетрепонемных тестов)
  • Развернутый клинический анализ крови (тромбоцитопения, гемолитическая анемия)

Лечение антифосфолипидного синдрома

Основная цель терапии — первичная и вторичная профилактика тромбоэмболических осложнений. Необходима модификация факторов сердечно-сосудистого риска:

В определенных клинических ситуациях показан прием антиагрегантов (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).

Специфической этиотропной терапии АФС не существует. Лечение проводится по факту развития клинических симптомов. При манифестации тромбозов или эмболий базовой стратегией является терапия антикоагулянтами (гепарин, низкомолекулярные гепарины с последующим переходом на антагонисты витамина К, например варфарин под контролем МНО).

Литература

  1. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295–306. PubMed PMID: 16420554. Journal.
  2. Pinto-Almeida T, Caetano M, Sanches M, Selores M. Cutaneous manifestations of antiphospholipid syndrome: a review of the clinical features, diagnosis and management. Acta Reumatol Port. 2013 Jan-Mar;38(1):10–8. Review. PubMed PMID: 24131907. Journal.

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии