Что такое микофенолата мофетил?

Микофенолата мофетил представляет собой пролекарственную форму микофеноловой кислоты — мощного иммуносупрессивного средства. В клинической практике также применяется кишечнорастворимый микофенолат натрия.

Показания к применению микофенолата мофетила

Микофенолата мофетил — иммунодепрессант, официально одобренный для профилактики отторжения аллотрансплантата солидных органов (почек, печени, сердца).

В дерматологии распространено применение микофенолата мофетила не по прямому назначению (off-label).

Аутоиммунные буллёзные заболевания, при которых применяется микофенолата мофетил

Буллёзный пемфигоид

Вульгарная пузырчатка

Линейный IgA-зависимый буллёзный дерматоз

Противопоказания и меры предосторожности

Абсолютные противопоказания

  • Гиперчувствительность к препарату или его вспомогательным компонентам;
  • Беременность:
    • Препарат обладает выраженным тератогенным действием: описаны самопроизвольные выкидыши, пороки развития костей лицевого черепа и сердечно-сосудистой системы;
    • Женщины репродуктивного возраста обязаны использовать эффективные методы контрацепции за четыре недели до начала курса, на протяжении всего лечения и в течение шести недель после приёма последней дозы;
    • Мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время половых актов на протяжении курса лечения и в течение 90 дней после его завершения. Партнёршам мужчин, получающих препарат, также показана надежная контрацепция во время терапии партнёра и в течение 90 дней после приёма им последней дозы.

Относительные противопоказания

  • Период грудного вскармливания;
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или фазе обострения;
  • Заболевания печени;
  • Тяжёлая сердечно-лёгочная патология.

Меры предосторожности

Фармакологические свойства и механизм действия

Механизм действия

  • Селективный, обратимый и неконкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ / IMPDH);
  • ИМФДГ — ключевой фермент синтеза гуаниновых нуклеотидов de novo, от которого критически зависит пролиферация лимфоцитов;
  • Блокада ИМФДГ приводит к угнетению пролиферации T- и B-лимфоцитов, подавлению продукции антител и клеточного иммунного ответа.

Лекарственные формы и дозирование

Микофенолата мофетил выпускается в лекарственных формах для перорального и внутривенного применения.

Стандартная начальная доза в дерматологии составляет 250 мг два раза в сутки. При отсутствии клинического улучшения через один месяц терапии дозу можно ступенчато повышать с шагом 500 мг до максимальной суточной дозы 3 г.

При хронической почечной недостаточности требуется снижение дозы, поскольку микофеноловая кислота и её метаболиты выводятся преимущественно почками.

Микофенолата мофетил часто назначается в составе комбинированной терапии с другими иммуносупрессорами [см. Медикаментозная иммуносупрессия].

Преимущества микофенолата мофетила

  • Хорошая переносимость по сравнению со многими цитостатиками;
  • Удобная пероральная форма выпуска;
  • Широкий терапевтический диапазон.

Недостатки микофенолата мофетила

  • Медленное развитие клинического ответа;
  • Необходимость систематического лабораторного контроля показателей крови;
  • Обязательное соблюдение строгих мер контрацепции обоими половыми партнёрами;
  • Лекарственные взаимодействия:
    • Снижение сывороточной концентрации микофенолата:
    • Повышение сывороточной концентрации микофенолата:
      • Пробенецид;
      • Салицилаты, фенитоин.
    • Повышение концентрации сопутствующих препаратов под действием микофенолата:

Побочные эффекты и риски

Побочные эффекты

Кожно-слизистые реакции

Инфекции кожи, ассоциированные с приёмом микофенолата мофетила

Кандидоз складок (интертриго)

Опоясывающий герпес

Атипичная микобактериальная инфекция

Частые нежелательные явления

  • Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, абдоминальные боли спастического характера;
  • Инфекционные осложнения:
    • Бактериальные: инфекции мочевыводящих путей, пневмония;
    • Вирусные: цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), BK-вирусная инфекция.

Редкие, но потенциально тяжёлые осложнения

Мониторинг безопасности

Перед началом терапии

  • Скрининг на латентный туберкулёз, вирусные гепатиты B и C;
  • Оценка иммунного статуса (титры антител к вирусу кори, ветряной оспы);
  • Исходные развёрнутые лабораторные анализы крови.

В процессе лечения

  • Клинический анализ крови: еженедельно в течение 1-го месяца, далее каждые 2 недели на протяжении 2 месяцев, затем ежемесячно до конца первого года терапии;
  • Биохимический анализ крови (функциональные пробы печени, креатинин, СКФ): каждые 2–4 недели до подбора стабильной дозы, затем каждые 2–3 месяца;
  • Тест на беременность при наличии показаний;
  • Регулярный дерматологический онкоскрининг; обучение пациента самообследованию кожи.

Показания к отмене препарата

Приём микофенолата мофетила следует немедленно прекратить при наступлении беременности, а также в случаях:

  • Снижения абсолютного числа лимфоцитов < 1,0×10⁹/л;
  • Прогрессирующей анемии;
  • Тромбоцитопении.

При лёгкой степени миелосупрессии показатели костномозгового кроветворения обычно восстанавливаются после снижения дозы или временной отмены препарата.

Официальные государственные инструкции к лекарственным препаратам являются приоритетным источником информации об их дозах, показаниях и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с утверждёнными инструкциями в вашей стране.

Литература

  • Kitchin JE, Pomeranz MK, Pak G, Washenik K, Shupack JL. Rediscovering mycophenolic acid: a review of its mechanism, side effects, and potential uses. J Am Acad Dermatol. 1997;37(3 Pt 1):445–9. doi:10.1016/s0190-9622(97)70147-6. PubMed
  • Mydlarski PR. Mycophenolate mofetil: a dermatologic perspective. Skin Therapy Lett. 2005;10(3):1–6. Journal
  • Orvis AK, Wesson SK, Breza TS Jr, Church AA, Mitchell CL, Watkins SW. Mycophenolate mofetil in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):183–202. doi:10.1016/j.jaad.2008.08.049. PubMed
  • Park H. The emergence of mycophenolate mofetil in dermatology: from its roots in the world of organ transplantation to its versatile role in the dermatology treatment room. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4(1):18–27. PubMed Central
  • Phan K, Smith SD. Mycophenolate mofetil and atopic dermatitis: systematic review and meta-analysis. J Dermatolog Treat. 2020;31(8):810–14. doi:10.1080/09546634.2019.1642996. PubMed
  • Sharma P, Guragain A, Adhikari S, Dahal S, Dhungana B. Acute mycophenolate mofetil overdose managed conservatively. Cureus. 2021;13(8):e17417. doi:10.7759/cureus.17417. PubMed Central
  • Strathie Page SJ, Tait CP. Mycophenolic acid in dermatology a century after its discovery. Australas J Dermatol. 2015;56(1):77–83. doi:10.1111/ajd.12259. PubMed
  • Yamauchi PS, Rizk D, Kormeili T, Patnaik R, Lowe NJ. Current systemic therapies for psoriasis: where are we now?. J Am Acad Dermatol. 2003;49(2 Suppl):S66–S77. doi:10.1016/mjd.2003.550. PubMed