Хронический кожно-слизистый кандидоз

Что такое хронический кожно-слизистый кандидоз?

Хронический кожно-слизистый кандидоз — это редкое генетически обусловленное заболевание, манифестирующее в детском возрасте, при котором поражаются кожа, ногти и слизистые оболочки. Оно характеризуется упорной, рецидивирующей и распространенной инфекцией, вызванной грибами рода Candida. В литературе также используется термин «хронический генерализованный кандидоз».

Каковы причины хронического кожно-слизистого кандидоза?

Развитие хронического кожно-слизистого кандидоза обусловлено первичным иммунодефицитом. Заболевание ассоциировано с различными синдромами и лабораторными нарушениями.

Существует генетическая предрасположенность с аутосомно-доминантным (мутантный ген наследуется от одного из родителей) или аутосомно-рецессивным типом наследования (мутантные гены наследуются от обоих родителей).
Аутосомно-доминантный хронический кожно-слизистый кандидоз связан с мутациями гена STAT1 с усилением функции (gain-of-function), что приводит к дефициту интерлейкина-17 (ИЛ-17).
Хронический кожно-слизистый кандидоз ассоциирован с рядом эндокринных нарушений: гипопаратиреозом, гипотиреозом, первичной надпочечниковой недостаточностью, сахарным диабетом (аутоиммунный полиэндокринный синдром 1-го типа, или синдром APECED, развивающийся вследствие мутации в гене AIRE).
Патология также связана с дефектами иммунной системы, включая дисфункцию Т-лимфоцитов и сниженный уровень иммуноглобулинов.

В редких случаях хронический кожно-слизистый кандидоз развивается во взрослом возрасте. Чаще всего это происходит на фоне тимомы (опухоли вилочковой железы) и сочетается с системными заболеваниями, такими как миастения гравис (myasthenia gravis) или миозит, либо с гематологическими нарушениями — апластической анемией, нейтропенией и гипогаммаглобулинемией.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром гипер-IgE (синдром Джоба) также могут манифестировать проявлениями хронического кожно-слизистого кандидоза.

Клинические проявления хронического кожно-слизистого кандидоза

Хронический кожно-слизистый кандидоз обычно проявляется в возрасте до 3 лет одним или несколькими из следующих признаков:

Хронический кандидоз полости рта («молочница»);
Пеленочный дерматит;
Паронихия и кандидозный онихомикоз (грибковое поражение ногтей);
Распространенные гиперкератотические бляшки, покрытые корками, на волосистой части головы, туловище, кистях и стопах;
Рубцовая алопеция (выпадение волос);
Кандидозные гранулемы в полости рта, на коже и/или ногтевых валиках;
Стеноз пищевода, гортани или влагалища;
Дефицит железа.

Пациенты с данной патологией также высоко восприимчивы к инфекциям, вызванным грибами-дерматофитами (дерматофитиям), и вирусом папилломы человека (вирусные бородавки).

Осложнения хронического кожно-слизистого кандидоза

Хронический кожно-слизистый кандидоз может приводить к преждевременной смерти вследствие диссеминированного кандидоза, сепсиса, кандидозной пневмонии или разрыва микотических аневризм.

У пациентов повышен риск развития рака кожи, а также злокачественных новообразований ЛОР-органов и пищевода.

Как диагностируется хронический кожно-слизистый кандидоз?

Диагноз хронического кожно-слизистого кандидоза устанавливается на основании клинической картины.

Микроскопическое исследование и культуральный посев мазков с кожи и кожных соскобов подтверждают наличие грибов рода Candida.

Молекулярно-генетическое тестирование позволяет верифицировать конкретную генетическую мутацию.

Лечение хронического кожно-слизистого кандидоза

Устранение первичного генетического дефекта в настоящее время невозможно.

Общие рекомендации

Для снижения частоты рецидивов и степени тяжести кандидозной инфекции рекомендуется:

Тщательно соблюдать гигиену полости рта (регулярная чистка зубов, использование ополаскивателей и антисептических растворов для полоскания);
Исключить курение и употребление алкоголя.

Противогрибковая терапия

Основу лечения составляют повторные или длительные курсы системных антимикотиков, нередко в дозах, значительно превышающих стандартные схемы лечения кандидоза. Применяются следующие пероральные противогрибковые препараты:

Флуконазол;
Итраконазол;
Позаконазол;
Вориконазол;
Липосомальный амфотерицин B;
Тербинафин (традиционно применяемый для лечения дерматофитий);
Эхинокандины (каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин).

При длительной терапии возможно развитие вторичной резистентности возбудителя к антимикотикам.

Иммунотерапия

Для коррекции иммунного статуса могут применяться:

Трансфер-фактор;
Ингибиторы тирозинкиназ JAK1/2, такие как руксалитиниб;
Внутривенный иммуноглобулин класса G (ВВИГ);
Инфузии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ);
Интерферон-альфа.

Диагностика и коррекция сопутствующих эндокринопатий должны проводиться совместно с эндокринологом.

Литература

van de Veerdonk FL, Plantinga TS, Hoischen A, et al. STAT1 mutations in autosomal dominant chronic mucocutaneous candidiasis. N Engl J Med. 2011 Jul 7. 365(1):54–61. PubMed.
Higgs JM. Chronic mucocutaneous candidiasis: iron deficiency and the effects of iron therapy. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1973;66(8):802–4. PubMedCentral.
Firinu D, Massidda O, Lorrai MM, Serusi L, Peralta M, Barca MP, Serra P, Manconi PE. Successful treatment of chronic mucocutaneous candidiasis caused by azole-resistant Candida albicans with posaconazole. Clin Dev Immunol. 2011;2011:283239. doi: 10.1155/2011/283239. Epub 2010 Dec 1. PubMed PMID: 21197459; PubMed Central PMCID: PMC3003968.
Mössner R, Diering N, Bader O, Forkel S, Overbeck T, Gross U, et al. Ruxolitinib Induces Interleukin 17 and Ameliorates Chronic Mucocutaneous Candidiasis Caused by STAT1 Gain-of-Function Mutation. Clin Infect Dis. 2016 Apr 1. 62 (7):951–3. PubMed.
Masi M, De Vinci C, Baricordi OR. Transfer factor in chronic mucocutaneous candidiasis. Biotherapy. 1996. 9(1-3):97–103. PubMed.
Rosa DD, Pasqualotto AC, Denning DW. Chronic mucocutaneous candidiasis and oesophageal cancer. Med Mycol. 2008 Feb;46(1):85–91. PubMed PMID: 17852718. PubMed.

Материалы DermNet

Другие ресурсы

Сайт по хроническому кожно-слизистому кандидозу
OMIM — База данных наследственных заболеваний человека (поисковый запрос: Chronic mucocutaneous candidiasis)
Хронический кожно-слизистый кандидоз — Medscape Reference