Что такое флуконазол?
Флуконазол — это противогрибковый лекарственный препарат из группы триазолов, применяемый для лечения грибковых инфекций. Он активен в отношении широкого спектра патогенных грибов, включая:
- Дерматофиты (возбудители дерматофитий/микозов гладкой кожи, паховой области, стоп);
- Дрожжеподобные грибы, такие как Candida и Malassezia;
- Возбудители системных микозов, таких как криптококкоз и кокцидиоидомикоз.
Флуконазол выпускается в капсулах по 50 мг, 150 мг и 200 мг для перорального приема, а также в виде раствора для внутривенной инфузии 2 мг/мл (оригинальный препарат — Дифлюкан®).
Механизм действия флуконазола заключается в ингибировании зависимого от цитохрома P450 фермента 14-альфа-деметилазы в грибковой клетке, что блокирует синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны гриба.
Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте независимо от приема пищи. Препарат широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Период полувыведения составляет от 22 до 30 часов, а равновесная концентрация в плазме может достигаться через несколько дней непрерывного приема. Препарат выводится почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.
Режим дозирования флуконазола при пероральном приеме
При вульвовагинальном кандидозе («молочнице») обычно эффективен однократный прием флуконазола в дозе 150 мг внутрь. При необходимости прием можно повторить.
При дерматофитиях (микозах гладкой кожи, крупных складок, стоп) и разноцветном (отрубевидном) лишае назначают 50 мг ежедневно или 150 мг один раз в неделю курсом от двух до шести недель.
Прием флуконазола 1 раз в неделю часто применяется вне зарегистрированных показаний (off-label) для лечения грибковых поражений ногтей (онихомикоза).
При генерализованных и системных инфекциях требуются более высокие дозировки (до 400 мг в сутки и выше).
У детей флуконазол обычно не является препаратом первой линии, однако при тяжелых генерализованных инфекциях его безопасно применяют в дозах до 5 мг/кг/сут.
Побочные эффекты флуконазола
Флуконазол в целом характеризуется хорошей переносимостью. Возможные побочные эффекты включают:
- Тошноту и рвоту;
- Диарею и метеоризм;
- Головную боль;
- Транзиторное повышение активности печеночных ферментов в биохимическом анализе крови (примерно у 10% пациентов); тяжелый лекарственный гепатит регистрируется крайне редко;
- Аллергические кожные высыпания, включая крапивницу и эксфолиативный дерматит;
- Эндокринные нарушения при длительном приеме: гинекомастию у мужчин, алопецию и эректильную дисфункцию.
Флуконазол противопопоказан в период беременности (за исключением жизнеугрожающих состояний). Применение при грудном вскармливании в стандартных разовых дозах допустимо, так как его концентрация в грудном молоке минимальна.
Лекарственные взаимодействия
Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (в частности CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), что обуславливает значительное количество лекарственных взаимодействий:
- Флуконазол не следует комбинировать с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином; при совместном приеме с аторвастатином дозу последнего необходимо снизить. Препаратами выбора среди статинов являются правастатин и розувастатин. Токсичность статинов проявляется миалгией, мышечной слабостью и опасным для жизни рабдомиолизом.
Флуконазол может повышать сывороточную концентрацию и потенцировать эффекты следующих препаратов:
- Варфарин (повышение МНО и риск кровотечений);
- Пероральные сахароснижающие средства — производные сульфонилмочевины (толбутамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид) с риском гипогликемии;
- Фенитоин;
- Теофиллин;
- Циклоспорин;
- Целекоксиб.
Рифампицин индуцирует метаболизм флуконазола и может незначительно снижать его плазменную концентрацию.
Установлено, что флуконазол не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Устойчивость к антимикотикам
В последние годы серьезной клинической проблемой стало формирование резистентности дерматофитов как к топическим, так и к системным аллиламинам и триазолам, что особенно выражено в странах Индостана.
При выявлении распространенных дерматофитий, торпидных к стандартной антимикотической терапии, следует подозревать резистентность возбудителя. При наличии возможности необходимо провести микробиологическое исследование с посевом культуры гриба и определением минимальной подавляющей концентрации (МПК) противогрибковых средств для коррекции терапии.
Для получения подробных сведений см. статью резистентность к противогрибковым препаратам.
Официальные государственные инструкции к лекарственным препаратам являются главным источником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией по медицинскому применению конкретного препарата, утвержденной в вашей стране.