Что такое пятнистый амилоидоз?

Пятнистый (макулярный) амилоидоз — одна из трех форм первичного локализованного кожного амилоидоза. При этом заболевании аномальный белковый материал — амилоид — откладывается в коже, вызывая образование гиперпигментированных пятен без поражения внутренних органов.

 

 

Пятнистый амилоидоз 

Кто находится в группе риска?

В большинстве случаев пятнистый амилоидоз манифестирует в молодом взрослом возрасте. Заболеваемость существенно выше среди лиц азиатского, ближневосточного и южноамериканского происхождения по сравнению с жителями европейских и североамериканских стран [1]. Преимущественно поражаются лица со смуглой кожей (фототипы кожи по Фитцпатрику IV и V).

До 10% случаев заболевания носят семейный характер:

  • Аутосомно-доминантная форма первичного локализованного кожного амилоидоза была выявлена в бразильских и китайских семьях и обусловлена мутацией в гене OSMR [2,3].
  • Аутосомно-доминантная форма в тайваньских семьях связана с мутацией в гене IL-31RA, кодирующем рецептор альфа интерлейкина-31 [2].

У женщин пятнистый амилоидоз диагностируется чаще, чем у мужчин; это может быть связано с более ранним обращением за медицинской помощью из-за косметического дефекта.

Описана ассоциация заболевания с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2A (МЭН 2A / MEN2A) и атопическим дерматитом [4,5].

Каковы причины развития пятнистого амилоидоза?

Точная этиология пятнистого амилоидоза остается неясной, однако ведущую роль играет взаимодействие генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, главным пусковым механизмом которого является длительное механическое раздражение — трение и расчесывание пораженной зоны (например, жесткими мочалками или щетками).

Для объяснения аберрантного отложения амилоида предложены две основные теории: теория фибриллярных телец [6,7] и секреторная теория [8]. Согласно современным представлениям, амилоид в коже образуется из дегенерировавших кератиноцитов эпидермиса (кератиновый амилоидоз).

Клинические проявления пятнистого амилоидоза

Пятнистый амилоидоз клинически проявляется мелкими серовато-коричневыми или синевато-серыми гиперпигментированными пятнами (макулами).

  • Пятна чаще всего располагаются симметрично в верхней части спины (особенно в межлопаточной области) и на разгибательных поверхностях плеч и предплечий.
  • Значительно реже в процесс вовлекаются лицо, шея, область ключиц, молочные железы и подмышечные впадины.
  • Заболевание, как правило, сопровождается зудом, выраженность которого варьирует от легкой до мучительной, непрекращающейся.
  • Высыпания нередко формируют тонкий волнистый («рябь») или сетчатый рисунок, напоминающий рельеф песчаного морского дна (симптом «морского дна»), аналогично лихеноидному амилоидозу.
  • У 25% пациентов пятнистый амилоидоз может сочетаться с лихеноидным амилоидозом (двухфазный амилоидоз) [9].

При дерматоскопии определяется центральная белая или коричневая бесструктурная зона, окруженная венчиком гиперпигментации в виде тонких радиальных полос, точек, листовидных или луковицеобразных выростов [10].

Как диагностируется пятнистый амилоидоз?

Диагноз устанавливается на основании характерной клинической картины и гистологического исследования биоптата кожи, подтверждающего наличие депозитов амилоида. См. раздел Патоморфология первичного кожного амилоидоза.

  • В сосочковом слое дермы выявляются внеклеточные депозиты аморфного эозинофильного материала, окруженные скоплениями дермальных меланофагов.
  • Окрашивание конго красным дает характерное яблочно-зеленое двойное лучепреломление в поляризованном свете [9], хотя в отдельных случаях оно может отсутствовать [9].
  • Разграничение с лихеноидным амилоидозом основывается на объеме, морфологии и глубине расположения отложений.
  • При гистологическом исследовании также могут выявляться умеренный гиперкератоз, гипергранулез и щели под эпидермисом; в базальном слое эпидермиса могут определяться тельца Сиватта (апоптотические кератиноциты).

Дифференциальная диагностика

Пятнистый амилоидоз необходимо дифференцировать от других заболеваний, сопровождающихся нарушением пигментации:

Лечение пятнистого амилоидоза

Основной целью терапии является купирование кожного зуда и прекращение цикла «зуд–расчесывание».

Крайне важно разъяснить пациенту необходимость категорического исключения механического трения, трения жесткими мочалками и расчесывания пораженных участков кожи.

Единого общепринятого стандарта лечения на сегодняшний день не разработано [11]. В большинстве случаев для снижения интенсивности зуда назначаются топические кортикостероиды и эмоленты.

Другие методы местной терапии включают:

Системная терапия требуется редко; тем не менее, в литературе описаны случаи успешного применения следующих препаратов:

Среди физиотерапевтических и деструктивных методик доказали свою эффективность:

Прогноз и исход заболевания

Пятнистый амилоидоз имеет хроническое персистирующее течение и может оказывать выраженное негативное влияние на качество жизни пациентов из-за косметического дефекта и постоянного мучительного зуда [17].

Литература

  1. Bandhlish A, Aggarwal A, Koranne RV. A clinico-epidemiological study of macular amyloidosis from north India. Indian J Dermatol. 2012;57(4):269-74. doi:10.4103/0019-5154.97662. PubMed Central
  2. Lin MW, Lee DD, Liu TT, et al. Novel IL31RA gene mutation and ancestral OSMR mutant allele in familial primary cutaneous amyloidosis. Eur J Hum Genet. 2010;18(1):26-32. doi:10.1038/ejhg.2009.135. PubMed Central
  3. Tanaka A, Arita K, Lai-Cheong JE, Palisson F, Hide M, McGrath JA. New insight into mechanisms of pruritus from molecular studies on familial primary localized cutaneous amyloidosis. Br J Dermatol. 2009;161(6):1217-24. doi:10.1111/j.1365-2133.2009.09311.x. PubMed
  4. Argila D, Ortiz‐Romero PL, Ortiz‐Frutos J, Rodriguez‐Peralto JL, Iglesias L. Cutaneous macular amyloidosis associated with multiple endocrine neoplasia 2A. Clin Exp Dermatol. 1996;21(4):313-14. doi:10.1111/j.1365-2230.1996.tb00106.x. PubMed
  5. Chia B, Tan A, Tey HL. Primary localized cutaneous amyloidosis: association with atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(6):810-13. doi:10.1111/jdv.12144. PubMed
  6. Hashimoto K, Kobayashi H. Histogenesis of amyloid in the skin. Am J Dermatopathol. 1980;2(2):165-71. doi:10.1097/00000372-198000220-00014. PubMed
  7. Hashimoto K, Ito K, Kumakiri M, Headinton J. Nylon brush macular amyloidosis. Arch Dermatol. 1987; 123: 633–7. PubMed
  8. Yamagihira M, Kitajima Y, Yaoita H. Ultrastructural observation of the relationship between amyloid filaments and half desmosomes in macular amyloidosis [abstract]. J Cutan Pathol 1980; 7: 213.
  9. Mehrotra K, Dewan R, Kumar JV, Dewan A. Primary cutaneous amyloidosis: a clinical, histopathological and immunofluorescence study. J Clin Diagn Res. 2017;11(8):WC01-5. doi:10.7860/JCDR/2017/24273.10334. PubMed Central
  10. Errichetti E, Stinco G. Dermoscopy in general dermatology: a practical overview. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(4):471-507. doi:10.1007/s13555-016-0141-6. PubMed
  11. Weidner T, Illing T, Elsner P. Primary localized cutaneous amyloidosis: a systematic treatment review. Am J Clin Dermatol. 2017;18(5):629-42. doi:10.1007/s40257-017-0278-9. PubMed
  12. Yüksek J, Sezer E, Aksu M, Erkokmaz Ü. Transcutaneous electrical nerve stimulation for reduction of pruritus in macular amyloidosis and lichen simplex. J Dermatol. 2011;38(6):546-52. doi:10.1111/j.1346-8138.2010.01081.x. PubMed
  13. Hudson LD. Macular amyloidosis: treatment with ultraviolet B. Cutis 1986; 38: 61–2. PubMed
  14. Esmat SM, Fawzi MM, Gawdar HI, Ali HS, Sayed SS. Efficacy of different modes of fractional CO2 laser in the treatment of primary cutaneous amyloidosis: A randomized clinical trial. Lasers Surg Med. 2015;47(5):388-95. doi:10.1002/lsm.22361. PubMed
  15. Ostovari N, Mohtasham N, Oadra MS, Maleksad F. 532-nm and 1064-nm Q-switched Nd:YAG laser therapy for reduction of pigmentation in macular amyloidosis patches. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;22(4):442-6. doi:10.1111/j.1468-3083.2007.02473.x. PubMed
  16. Barsky M, Buka RL. Pulsed dye laser for the treatment of macular amyloidosis: a case report. Cutis. 2014: 93: 189–92. PubMed
  17. Fang S, Shen X, Chen AJ, Li S, Shan K. Health-related quality of life in patients with primary cutaneous amyloidosis. PLoS One. 2015;10(3):e0120623. Published 2015 Mar 23. doi:10.1371/journal.pone.0120623.

Материалы DermNet