Что представляют собой вакцины против COVID-19?

Пандемия коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) привела к оперативной разработке и одобрению вакцин против этиологического агента заболевания — коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2). Более 100 фармацевтических компаний и научно-исследовательских институтов по всему миру разработали вакцины-кандидаты.

Чем различаются вакцины против COVID-19?

Большинство одобренных в настоящее время вакцин созданы на основе платформ нуклеиновых кислот и других современных биотехнологий:

  • Матричная рибонуклеиновая кислота (мРНК), например, Pfizer/BioNTech + Fosun Pharma, Moderna + National Institute of Allergy and Infectious Diseases;
  • Векторные платформы на основе аденовирусов, например, AstraZeneca + University of Oxford, Janssen Pharmaceutical (Johnson & Johnson);
  • Инактивированный вирус (цельновирионные вакцины), например, Sinopharm + China National Biotec Group Co;
  • Субъединичные белковые вакцины, например, Novavax.

Каковы распространенные типы кожных реакций на вакцины против COVID-19?

Основная часть текущей научной литературы, посвященной побочным кожным реакциям, описывает эффекты после введения мРНК-вакцин против COVID-19.

Спектр зарегистрированных дерматологических реакций после мРНК-вакцинации включает:

  • Местные реакции в области инъекции

    • Отек, эритема и болезненность в месте введения препарата в плечо.
    • Медиана времени манифестации составляет 1 день после введения дозы.

  • Крапивница

    • Медиана времени развития высыпаний — 2–3-й день после вакцинации.
    • Типичная локализация: верхние конечности (68%), туловище (57%) и нижние конечности (46%).

  • Корьподобные (морбиллиформные) высыпания

    • Медиана начала — 2–3-й день после иммунизации.
    • Наиболее частые зоны поражения: верхние конечности (62%), туловище (42%) и нижние конечности (27%).

  • Отсроченная выраженная местная гиперчувствительность («ковидная рука» / COVID arm)

    • Вакцины против COVID-19 могут вызывать отсроченную реакцию гиперчувствительности замедленного типа, проявляющуюся зудящей и болезненной эритематозной бляшкой вблизи места инъекции.
    • Медиана развития составляет 7 дней после вакцинации со средней продолжительностью около 5 дней (в ряде случаев персистирует до 21 дня).
    • Розовые бляшки характеризуются вариабельным отеком, чаще имеют гомогенную структуру, реже — кольцевидную конфигурацию.
    • Описаны локальные реакции, гистологически и клинически имитирующие синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).
    • Терапия включает топические глюкокортикостероиды, системные антигистаминные препараты и холодные компрессы, однако патологические элементы обычно регрессируют спонтанно.
    • Вакцины против COVID-19 также могут индуцировать развитие эозинофильного пустулезного фолликулита.

Насколько часто встречаются побочные кожные реакции после вакцинации против COVID-19?

Согласно данным одного крупного исследования, кожные реакции в течение первых 3 дней после иммунизации развивались у 1,9% лиц после получения первой дозы мРНК-вакцины против COVID-19 (Pfizer-BioNTech и Moderna).

Подавляющее большинство нежелательных дерматологических явлений после вакцинации регистрируется у женщин (около 90%). Эритема и зуд (вне зоны непосредственной инъекции) являлись наиболее частыми реакциями и встречались у 1% привитых.

В исследовании (май 2021 года) среди лиц, сообщивших о развитии кожных реакций после первой дозы, 95% получили вторую дозу вакцины. Среди тех, кто заполнил опросник симптомов после второй дозы, у 83% рецидива кожных проявлений не наблюдалось.

Тем не менее, в другой работе (июль 2021 года) сообщается, что у 43% пациентов, у которых возникли дерматологические симптомы на первую дозу мРНК-вакцины, развился рецидив реакции после введения второй дозы.

Каковы редкие нетяжелые кожные реакции на вакцины против COVID-19?

  • Воспалительные реакции в зонах введения филлеров

    • Сообщалось об отеке мягких тканей в местах предшествующей контурной пластики дермальными филлерами. Зафиксированы случаи отека лица после введения вакцин как от Moderna, так и от Pfizer у пациентов с анамнезом применения инъекционных косметических наполнителей на основе гиалуроновой кислоты.
    • Вероятно, реакция представляет собой гиперчувствительность замедленного типа к компонентам филлера, запущенную иммунологическим триггером (вакциной). Аналогичные явления ранее наблюдались на фоне перенесенных вирусных инфекций и противогриппозной вакцинации.

  • Эритромелалгия

    • Эритромелалгия также ранее описывалась как редкая побочная реакция на другие вакцины, в частности против гриппа и вирусного гепатита B.

  • Перниоз / псевдообморожение

    • Клинически имитирует дерматологический феномен, характерный для самой инфекции COVID-19 («ковидные пальцы»).
    • Предположительно свидетельствует о том, что поствакцинальный иммунный ответ макроорганизма повторяет иммунные механизмы, запускаемые нативным вирусом.

  • Розовый лишай (Жибера)

    • Описан как при манифестной инфекции COVID-19, так и после вакцинации.

  • Реактивация инфекций, вызванных вирусами Varicella zoster и Herpes simplex

    • В сериях клинических наблюдений зафиксированы эпизоды обострения опоясывающего и простого герпеса в ранние сроки после иммунизации.

  • Синдром (феномен) Рейно

    • Описан случай манифестации феномена Рейно через 2 недели после введения вакцины против COVID-19.

Каковы редкие тяжелые кожные реакции на вакцины против COVID-19?

  • Буллезный пемфигоид

    • Описаны случаи дебюта и обострения аутоиммунных буллезных дерматозов.
    • Манифестация отмечалась в интервале от 3 дней до 2 недель после прививки.

  • Подострая кожная красная волчанка

    • Зафиксированы эпизоды первичной индукции и обострения уже существующего процесса.
    • Сроки развития: от нескольких дней до нескольких недель после вакцинации.

  • Обострение фоновых хронических дерматозов

    • Вакцинация против COVID-19 способна спровоцировать обострение предшествующих воспалительных заболеваний кожи, таких как псориаз и атопический дерматит. Однако крупное исследование с участием более 2000 человек не выявило статистически значимого ухудшения течения атопической экземы или псориаза после иммунизации.

  • Красный плоский лишай

    • Введение вакцины сопровождается повышением уровней интерлейкина-2 (ИЛ-2), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерферона-гамма (ИФН-γ) — ключевых цитокинов, задействованных в патогенезе красного плоского лишая. В литературе представлены случаи развития данного заболевания после вакцинации.

  • Многоформная эритема

    • Описана взаимосвязь с введением первой дозы мРНК-вакцины Moderna.
    • Следует учитывать, что большая форма многоформной эритемы рассматривается в рамках единого патогенетического спектра с жизнеугрожающими токсическими антиэпителиальными реакциями (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

  • Нейтрофильные и пустулезные лекарственные реакции

  • Анафилаксия

    • Встречается крайне редко: частота составляет около 4,7 случая на миллион доз для вакцины Pfizer-BioNTech и 2,5 случая на миллион доз для Moderna.
    • Анафилаксия на вакцины в целом обычно обусловлена вспомогательными веществами (яичный белок, желатин и другие стабилизаторы). Точный пусковой фактор анафилаксии при применении мРНК-вакцин против COVID-19 окончательно не установлен, однако ведущим потенциальным аллергеном считается полиэтиленгликоль (ПЭГ-2000).
    • Клиническая картина включает генерализованную крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и симптомы обструкции дыхательных путей.
    • Манифестация обычно происходит в течение нескольких минут или первых часов после инъекции.

Несмотря на то, что вакцина Pfizer/BioNTech содержит несколько вспомогательных компонентов, ПЭГ-2000 является единственным веществом, с которым доказанно связывают анафилактические реакции. Вакцина Oxford-AstraZeneca не содержит ПЭГ-2000 и может служить альтернативой для пациентов с установленной гиперчувствительностью к ПЭГ. Тем не менее, описана редкая перекрестная реактивность между ПЭГ и полисорбатом-80, входящим в состав вакцины Oxford-AstraZeneca. Перед вакцинацией пациентам с подозрением на аллергию к ПЭГ рекомендована консультация аллерголога-иммунолога.

Противопоказания к применению мРНК-вакцин против COVID-19:

  • Тяжелая системная аллергическая реакция (анафилаксия) в анамнезе на любой компонент вакцины, включая полиэтиленгликоль (ПЭГ-2000);
  • Тяжелая аллергическая реакция на предшествующую дозу мРНК-вакцины.

Своевременное выявление факторов риска развития аллергических реакций позволяет обеспечить безопасность вакцинопрофилактики у пациентов из групп высокого риска.

Как лечатся кожные реакции на вакцины против COVID-19?

Тяжелые нежелательные кожные реакции развиваются крайне редко. Одобренные вакцины обладают благоприятным профилем безопасности. Лечение направлено на купирование конкретных симптомов дерматоза, при этом большинство кожных реакций регрессируют самостоятельно.

Анафилаксия требует неотложного оказания помощи: экстренного внутримышечного введения эпинефрина (адреналина) и оксигенотерапии.

В отличие от анафилаксии, изолированные дерматологические побочные эффекты легкой и средней степени тяжести не являются противопоказанием к повторной вакцинации. Накопленные доказательные данные свидетельствуют о том, что кожные реакции на вакцины против COVID-19, как правило, доброкачественны, самокупируемы и не должны служить причиной отказа от вакцинопрофилактики.