Разработка и внедрение вакцин против COVID-19 происходят стремительными темпами. Информация на этой странице DermNet может быстро устаревать.

Вакцины против COVID-19

В настоящее время разрабатывается множество подходов для создания эффективных и безопасных вакцин против SARS-CoV-2 — вируса, вызывающего COVID-19. Примеры вакцин, одобренных к применению или находящихся на стадии III фазы клинических исследований, включают:

мРНК-вакцины

  • BNT162b2; COMIRNATY: BioNTech/Pfizer
  • mRNA-1273: Moderna

Векторные вакцины на основе нереплицирующихся вирусов

  • AZD1222; ChAdOx1-S: Оксфордский университет/AstraZeneca
  • JN-78436735; Ad26.COV2S: Johnson & Johnson/Janssen Biotech Inc

Белковые субъединичные вакцины

  • NVX-CoV2373: Novavax

Другие типы вакцин против COVID-19, находящиеся в разработке

  • Неживые вакцины — инактивированный вирус SARS-CoV-2; вирусоподобные частицы, доставляющие белки SARS-CoV-2 в клетки; плазмидная ДНК, кодирующая белок SARS-CoV-2
  • Живые вакцины — живой аттенуированный вирус SARS-CoV-2; живые аттенуированные вирусные векторы для доставки генетического кода белка SARS-CoV-2.

Что известно о вакцинации пациентов с иммуносупрессией?

В идеале иммунизация должна быть завершена как минимум за один месяц до начала приема иммуномодулирующей терапии.

Иммуномодулирующую терапию и/или генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) не следует отменять перед вакцинацией. Тем не менее, на фоне применения некоторых (но не всех) системных иммуносупрессивных препаратов и биологических агентов было зафиксировано снижение иммунного ответа и иммуногенности вакцин.

Близкие контакты пациента с иммунодефицитом (включая членов семьи и совместно проживающих лиц) также должны быть вакцинированы (стратегия «кокона» / барьерная вакцинация) для создания локального коллективного иммунитета.

Ритуксимаб истощает пул B-лимфоцитов — клеток, продуцирующих антитела. В связи с этим синтез антител в ответ на вакцинацию нарушается минимум на 5 месяцев, а иногда и до 12 месяцев после проведенной инфузии. Неживые вакцины следует вводить как минимум за один месяц до или не ранее чем через пять месяцев после инфузии ритуксимаба.

[см. Вакцинация дерматологических пациентов на фоне иммуносупрессии]

Каковы противопоказания к вакцинации пациентов на фоне иммуносупрессии?

Живые вирусные вакцины не должны вводиться пациентам с выраженной иммуносупрессией из-за риска развития вакциноассоциированной инфекции. По возможности такие вакцины необходимо вводить заблаговременно до начала иммуномодулирующего лечения.

О чем свидетельствуют результаты клинических исследований вакцин против COVID-19 у пациентов с иммунодефицитом?

В настоящее время данные клинических испытаний вакцин против COVID-19 содержат крайне ограниченную информацию о безопасности и эффективности у пациентов со сниженным иммунитетом.

Хотя пациенты со стабильной ВИЧ-инфекцией включались в III фазу испытаний некоторых вакцин против COVID-19, данные об их безопасности и эффективности отдельно не публиковались. Пациенты с выраженной иммуносупрессией не включались в основные клинические протоколы.

По мере расширения глобальной кампании по вакцинации против COVID-19 в условиях реальной клинической практики поступает все больше данных об эффективности и профиле безопасности вакцин в различных подгруппах пациентов с иммунодефицитными состояниями.

Исследования показали, что метотрексат может ослаблять выраженность иммунного ответа на вакцины против COVID-19. Временная приостановка приема метотрексата на 2 недели после вакцинации позволяет сформировать адекватный иммунный ответ без существенной потери терапевтического контроля над псориазом, псориатическим артритом или экземой, по поводу которых он был назначен.

До получения достаточного объема подтверждающих данных вакцинированным пациентам с иммунодефицитом рекомендуется продолжать соблюдать меры социального дистанцирования и гигиены для минимизации риска инфицирования SARS-CoV-2.

Каковы текущие рекомендации по вакцинации против COVID-19 у пациентов с иммуносупрессией?

По возможности курс вакцинации против COVID-19 должен быть завершен до начала терапии иммуномодуляторами.

Иммунизация против COVID-19 неживыми вакцинами настоятельно рекомендуется пациентам с иммуносупрессией, за исключением лиц с анамнезом анафилаксии или тяжелой аллергической реакции на компоненты вакцины.

Иммуномодулирующее лечение и/или биологические препараты не следует прекращать перед вакцинацией против COVID-19, однако, если это осуществимо, вакцину рекомендуется вводить с интервалом не менее 7 дней до или после приема дозы базисного препарата.

Накапливающиеся данные о стойкости гуморального иммунитета после стандартного курса вакцинации против COVID-19 подтверждают необходимость введения третьей (бустерной) дозы пациентам с заболеваниями, снижающими антителообразование (например, реципиентам трансплантатов солидных органов, больным системной красной волчанкой), либо получающим активную иммуномодулирующую терапию (высокие дозы преднизолона, B-клеточные истощающие препараты, такие как ритуксимаб). Вероятно, бустерная доза мРНК-вакцины против COVID-19 также будет рекомендована всем пациентам с высоким риском тяжелого течения инфекции.

Из-за недостатка данных о безопасности сочетанное применение вакцины против COVID-19 и других вакцин следует разделять интервалом не менее 1 недели с инъекциями в различные анатомические зоны.

Рекомендуется рассмотреть возможность контроля титра специфических антител после иммунизации, так как ожидаемая эффективность может значительно варьировать.

Каковы нежелательные реакции на вакцины против COVID-19?

Все пациенты, получающие вакцину против COVID-19, должны быть заранее проинформированы о возможных нежелательных реакциях.

Кожные реакции встречаются часто: эритема и отек в месте инъекции регистрировались у 5–10% участников испытаний мРНК-вакцин. Как правило, они выражены легко и купируются самостоятельно.

Боль в месте инъекции, утомляемость, головная боль, миалгия, озноб, артралгия и гипертермия зафиксированы не менее чем у 10% привитых.

После первой инъекции мРНК-вакцин против COVID-19 описаны случаи развития отсроченных обширных местных реакций («ковидная рука»), появляющихся в среднем через 8 дней (диапазон: 4–11 дней) и самостоятельно разрешающихся через 6 дней (диапазон: 2–11 дней). Предполагается, что это Т-клеточно-опосредованная реакция гиперчувствительности замедленного типа. Данное явление не служит противопоказанием к введению второй дозы: в половине случаев реакция при повторной инъекции не повторялась, а у четверти протекала легче. Еще у четверти пациентов реакция была сопоставима по выраженности с первой, но ни у одного не зарегистрировано утяжеления симптомов. После второй дозы реакция развивалась быстрее — в среднем через 2 дня (диапазон: 1–3 дня).

Анафилаксия или тяжелые реакции гиперчувствительности на вакцинацию против COVID-19 отмечались с частотой 2,5–11,1 случая на миллион доз, преимущественно у лиц с отягощенным аллергоанамнезом; подтвержденный случай анафилаксии на первую дозу служит абсолютным противопоказанием ко второй (хотя эти рекомендации могут пересматриваться). Пациентам группы риска, например с тяжелой бронхиальной астмой или мастоцитозом с рецидивирующей анафилаксией в анамнезе, вакцинацию рекомендуется проводить в условиях стационара.

В недавнем исследовании с участием 65 000 человек, получивших первую дозу мРНК-вакцины против COVID-19, анафилаксия подтвердилась у 16 пациентов (0,025% [95% ДИ 0,014%–0,040%]), что соответствует частоте 2,47 на 10 000 вакцинаций. Средний возраст составил 41 год (SD: 13 лет), 15 из 16 (94%) были женщинами, у 10 из 16 (63%) был аллергоанамнез, а у 5 из 16 (31%) ранее уже отмечались анафилактические реакции. Среднее время до манифестации анафилаксии составило 17 минут (SD: 28 минут; диапазон 1–120 минут). Все пациенты полностью восстановились без проведения интубации трахеи.

Более подробные сведения представлены в материале Кожные реакции на вакцины против COVID-19.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов являются главным источником информации о зарегистрированных показаниях, дозах и безопасности. Ознакомьтесь с актуальной инструкцией, утвержденной в вашей стране.

Литература

  • Blumenthal KG, Freeman EE, Saff RR, et al. Delayed large local reactions to mRNA-1273 vaccine against SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021;384(13):1273–7. doi:10.1056/NEJMc2102131. Journal
  • Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA Jr, et al. Acute allergic reactions to mRNA COVID-19 vaccines. JAMA. 2021;10.1001/jama.2021.3976. doi:10.1001/jama.2021.3976. Journal
  • Calina D, Docea AO, Petrakis D, et al. Towards effective COVID‑19 vaccines: updates, perspectives and challenges. Int J Mol Med. 2020;46(1):3–16. doi:10.3892/ijmm.2020.4596. Journal
  • Caminati M, Guarnieri G, Senna G. Who is really at risk for anaphylaxis due to COVID-19 vaccine? Vaccines (Basel). 2021;9(1):38. doi:10.3390/vaccines9010038. Journal
  • Gresham LM, Marzario B, Dutz J, Kirchhof MG. An evidence-based guide to SARS-CoV-2 vaccination of patients on immunotherapies in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2021;S0190-9622(21)00196-1. Journal
  • Haberman RH, Herati RS, Simon D, et al. Methotrexate hampers immunogenicity to BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in immune-mediated inflammatory disease. Preprint. medRxiv. 2021;2021.05.11.21256917. doi:10.1101/2021.05.11.21256917 PubMed Central
  • Kaur SP, Gupta V. COVID-19 vaccine: a comprehensive status report. Virus Res. 2020;288:198114. doi:10.1016/j.virusres.2020.198114. PubMed Central
  • Kim JH, Marks F, Clemens JD. Looking beyond COVID-19 vaccine phase 3 trials. Nat Med. 2021;27(2):205–11. doi:10.1038/s41591-021-01230-y. Journal
  • Kyriakidis NC, López-Cortés A, González EV, Grimaldos AB, Prado EO. SARS-CoV-2 vaccines strategies: a comprehensive review of phase 3 candidates. NPJ Vaccines. 2021;6(1):28. doi:10.1038/s41541-021-00292-w. Journal
  • Rademaker M, Agnew K, Anagnostou N, et al. Psoriasis and infection. A clinical practice narrative. Australas J Dermatol. 2019;60(2):91–8. doi:10.1111/ajd.12895. PubMed
  • Sadoff J, Le Gars M, Shukarev G, et al. Interim results of a phase 1-2a trial of Ad26.COV2.S Covid-19 vaccine. N Engl J Med. 2021;NEJMoa2034201. doi:10.1056/NEJMoa2034201. Journal
  • Wang C, Rademaker M, Baker C, Foley P. COVID-19 and the use of immunomodulatory and biologic agents for severe cutaneous disease: an Australian/New Zealand consensus statement. Australas J Dermatol. 2020;61(3):210–16. doi:10.1111/ajd.13313. Journal

На DermNet