Что такое лейшманиоз?
Лейшманиоз — это паразитарное заболевание, передающееся москитами (подсемейство Phlebotominae), инфицированными простейшими рода Leishmania. Лейшманиоз эндемичен более чем в 70 странах мира; по оценкам специалистов, число инфицированных достигает 12 миллионов человек.
Существует несколько клинических форм лейшманиоза. Проявления инфекции зависят от конкретного вида Leishmania (что связано с географическим регионом), а также от выраженности иммунного ответа хозяина.
Паразиты, вызывающие лейшманиоз у человека, не встречаются в Новой Зеландии, Австралии, южной части Тихого океана и Антарктиде.
Лейшманиоз Старого Света
Посмотреть больше изображений лейшманиоза.
Кто входит в группу риска?
Риску заражения лейшманиозом подвержены люди всех возрастов, проживающие в эндемичных регионах или путешествующие по ним. Проживание в сельской местности и частое нахождение близко к поверхности земли существенно повышают риск инфицирования.
Классификация и этиология лейшманиоза
Существует более 20 видов паразитов рода Leishmania, способных инфицировать человека; заражение происходит трансмиссивным путем при укусе москитов. Москиты — крошечные (1,5–3 мм) двукрылые насекомые, проявляющие максимальную активность при кровососании на рассвете и в сумерках. В тропических и субтропических регионах они обитают в трещинах стен, норах животных и листовом опаде. Их укусы безболезненны и приходятся, как правило, на открытые участки тела.
Выделяют несколько общепризнанных клинических форм лейшманиоза, манифестация которых определяется видом инокулированного возбудителя и иммунным ответом пациента. Принципиально важно различать виды Leishmania Старого и Нового Света, поскольку подрод Viannia, распространенный в Америке, способен вызывать деструктивный слизисто-кожный лейшманиоз.
Кожный лейшманиоз
Кожный лейшманиоз обычно манифестирует в месте инокуляции возбудителя. Клиническая картина и прогноз варьируют в зависимости от вида паразита.
Кожный лейшманиоз Старого Света (неамериканский):
- Ближний Восток, Северная Африка, Азия
- L. major, L. tropica, L. infantum, L. donovani
- Синонимы: восточная язва, багдадский фурункул, делийская язва, салдана, алеппский боляк, эндемическая гранулема.
Кожный лейшманиоз Нового Света (американский):
- Центральная и Южная Америка
- L. mexicana, L. braziliensis, L. amazonensis
- Синонимы: язва чиклеро, ута, язва Бауру, лесная фрамбезия, пиан-бой, бехуко.
Слизисто-кожный лейшманиоз
Слизисто-кожный лейшманиоз представляет собой деструктивную форму инфекции, вызываемую исключительно американскими видами Leishmania (подродом Viannia).
Американский слизисто-кожный лейшманиоз:
- Центральная и Южная Америка
- L. braziliensis, L. guyanensis, L. panamensis
- Синоним: эспундия.
Диффузный кожный лейшманиоз
Диффузный кожный лейшманиоз — редкая форма заболевания, развивающаяся вследствие специфической иммунологической ареактивности (анергии) макроорганизма по отношению к паразиту.
Диффузный кожный лейшманиоз Старого Света:
- Эфиопия, Кения
- L. aethiopica.
Диффузный кожный лейшманиоз Нового Света:
- Южная Америка
- L. amazonensis.
Висцеральный лейшманиоз
Висцеральный лейшманиоз возникает при поражении внутренних органов и при отсутствии терапии обычно заканчивается летальным исходом. Данная форма также известна как кала-азар или лихорадка дум-дум.
Висцеральный лейшманиоз Старого Света:
- Индия, Южная Европа, Китай, Северная Африка, Кения
- L. donovani, L. infantum, L. tropica.
Висцеральный лейшманиоз Нового Света:
- Центральная и Южная Америка
- L. chagasi.
Посткала-азарный кожный лейшманиоз
Посткала-азарный дермальный лейшманиоз — кожная форма заболевания, которая может развиваться через месяцы или даже годы после успешного системного лечения висцерального лейшманиоза.
Посткала-азарный дермальный лейшманиоз Старого Света:
- Судан, Индия
- L. donovani, L. infantum, L. tropica.
Посткала-азарный дермальный лейшманиоз Нового Света:
- Центральная и Южная Америка
- L. chagasi.
Рецидивирующий (люпоидный) лейшманиоз
Рецидивирующий лейшманиоз (leishmaniasis recidivans) — редкая форма кожного лейшманиоза, развивающаяся у пациентов с сохранным выраженным клеточным иммунным ответом. Известен также как люпоидный кожный лейшманиоз.
Рецидивирующий лейшманиоз Старого Света:
- Ближний Восток, Индия, Южная Европа
- L. tropica.
Рецидивирующий лейшманиоз Нового Света:
- Центральная и Южная Америка
- L. braziliensis.
Каковы клинические признаки лейшманиоза?
Кожный лейшманиоз
- Кожный лейшманиоз — наиболее распространенная форма инфекции.
- Типично появление солитарного очага, однако встречаются и множественные высыпания.
- Первичным элементом является небольшая эритематозная папула, которая постепенно увеличивается в размерах до 2 см и более.
- Характерно формирование центрального изъязвления.
- Язвы могут быть влажными с гнойным экссудатом либо сухими, покрытыми плотной коркой.
- Очаги обычно локализуются на открытых участках кожи, особенно на лице и конечностях.
- Инкубационный период от момента укуса москита до появления первичного элемента варьирует от 2 недель до 6 месяцев.
- Высыпания, как правило, безболезненны; большинство из них разрешаются спонтанно, нередко оставляя после себя атрофический рубец.
- Период спонтанного регресса занимает от 2 месяцев до более чем одного года.
- Возможно споротрихоидное распространение с образованием лимфокутанных узлов по ходу сосудов.
- Возможно хроническое течение; у пациентов с иммунодефицитом повышен риск генерализации инфекции.
Слизисто-кожный лейшманиоз
- Слизисто-кожный лейшманиоз обычно манифестирует после спонтанного заживления или местного лечения первичного кожного очага.
- Поражение слизистых может развиться как через несколько месяцев, так и спустя десятилетия.
- Пожизненный риск развития поражения слизистых после первичного кожного процесса, вызванного L. braziliensis, составляет около 5%.
- Патологический процесс чаще всего поражает слизистые оболочки носа и полости рта, но может распространяться на конъюнктиву и половые органы.
- Без своевременной терапии нарастает изъязвление слизистых оболочек с последующей деструкцией подлежащих мягких тканей и хрящей.
- Поражения слизистых оболочек резко болезненны, склонны к вторичному бактериальному инфицированию вплоть до развития сепсиса.
- Приводит к тяжелым инвалидизирующим и обезображивающим деформациям лица.
Диффузный кожный лейшманиоз
- Диффузный кожный лейшманиоз представляет собой отдельную нозологическую форму; иногда этот термин ошибочно используют для обозначения диссеминированного кожного лейшманиоза.
- Развивается вследствие ареактивности иммунной системы на фоне снижения клеточного иммунного ответа.
- Вслед за первичным аффектом формируются распространенные неизъязвляющиеся узлы и бляшки.
- Элементы могут быть многочисленными и распространяться диффузно по всему кожному покрову.
- Заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим или неуклонно прогрессирующим течением.
- Крайне трудно поддается терапии.
Висцеральный лейшманиоз
- Висцеральный лейшманиоз поражает внутренние органы ретикулоэндотелиальной системы: селезенку, печень и лимфатические узлы.
- Симптоматика включает интермиттирующую лихорадку, потерю массы тела, генерализованную лимфаденопатию, гепатомегалию и массивную спленомегалию.
- Лабораторные маркеры: панцитопения и выраженная гипергаммаглобулинемия.
- Осложнения включают желудочно-кишечные кровотечения, периферические отеки, острую почечную недостаточность и вторичные бактериальные инфекции.
- Генерализованная серо-землистая гиперпигментация кожи является поздним признаком; второе название болезни — «кала-азар» — переводится с хинди как «черная лихорадка».
- Клиническое течение может варьировать от бессимптомных саморазрешающихся форм до молниеносных жизнеугрожающих состояний.
Посткала-азарный кожный лейшманиоз
- Представляет собой дерматологическое осложнение, возникающее после перенесенного висцерального лейшманиоза.
- Развивается через месяцы или годы после завершения противопаразитарной терапии висцеральной формы.
- Большинство случаев регистрируется в Судане (до 50%) и Индии (до 10%).
- Элементы представлены плотными папулами, узлами или пятнами гипопигментации.
- Наиболее частая локализация — кожа лица, туловища и конечностей.
- Возможно вовлечение слизистой оболочки полости рта и гениталий.
- Прогноз и тактика ведения зависят от географического региона: у более чем 80% суданских пациентов высыпания регрессируют спонтанно в течение года, тогда как в Индии спонтанное излечение наблюдается значительно реже, что требует раннего назначения системной терапии.
Рецидивирующий лейшманиоз
- Развивается у пациентов с выраженным Т-клеточным иммунитетом.
- После рубцевания первичного кожного аффекта по периферии атрофического рубца появляются новые бугорки и папулы.
- Элементы циклически изъязвляются и заживают.
- Процесс приобретает непрерывно-рецидивирующее хроническое течение, продолжающееся десятилетиями.
Кожный лейшманиоз на Шри-Ланке
Как диагностируется кожный лейшманиоз?
Диагноз кожного лейшманиоза обычно основывается на анамнестических данных и характерной клинической картине очага. В неэндемичных регионах первостепенное значение имеет тщательно собранный эпидемиологический анамнез, с обязательным учетом поездок в эндемичные очаги в прошлом (учитывая вариабельный инкубационный период). Диагноз подтверждается микроскопическим обнаружением амастигот (телец Лейшмана — Донована) в мазках-отпечатках или биоптатах кожи. Культуральное исследование и ПЦР используются для верификации диагноза и определения вида Leishmania, что критически важно при риске слизисто-кожных осложнений.
Для подтверждения висцерального лейшманиоза широко применяется серологическая диагностика (РНИФ, ИФА, экспресс-тесты на антитела к rK39).
Более чем в 70% случаев полнослойная биопсия кожи позволяет идентифицировать внутриклеточных паразитов. Гистопатологическое исследование также используется для верификации диагноза при слизисто-кожном и висцеральном процессах. При висцеральной форме обязательны общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и исследование биохимических показателей функции печени.
Лейшманиоз Нового Света
Язва
Язва
Дифференциальная диагностика лейшманиоза
Клинический полиморфизм кожного лейшманиоза требует дифференциальной диагностики со следующими заболеваниями:
- Укусы членистоногих
- Узловатый хондродерматит ушной раковины
- Базальноклеточная карцинома
- Плоскоклеточный рак кожи
- Кольцевидная гранулема
- Атипичные микобактериозы
- Туберкулезная волчанка
- Лепра
- Актиномикоз
- Туляремия
- Мелиоидоз
- Глубокие микозы
- Споротрихоз
- Кожная форма сибирской язвы
- Гангренозная эктима.
Каково лечение лейшманиоза?
При кожном лейшманиозе терапевтическая тактика разделяется в зависимости от того, классифицируется ли очаг как простой или сложный.
При кожном лейшманиозе Старого Света очаги считаются сложными (осложненными), если их размер превышает 4 см, они множественные, сопровождаются лимфангитом/лимфаденитом, персистируют более 6 месяцев, локализуются над суставами или на лице, а также у лиц с иммуносупрессией.
Все случаи лейшманиоза Нового Света изначально рассматриваются как сложные из-за риска метастатического поражения слизистых оболочек подродом Viannia.
Методы терапии кожного лейшманиоза включают:
- Динамическое наблюдение за спонтанным регрессом (только при неосложненных простых очагах)
- Местная терапия без препаратов сурьмы:
- Криодеструкция
- Термотерапия (локальный прогрев)
- Фотодинамическая терапия
- Имиквимод
- Местный паромомицин (аминозидин)
- Внутриочаговое введение препаратов без сурьмы:
- Амфотерицин B
- Внутриочаговое введение препаратов пятивалентной сурьмы:
- Стибоглюконат натрия
- Меглумина антимониат
- Системная терапия без препаратов сурьмы:
- Липосомальный амфотерицин B
- Милтефозин
- Пентамидин
- Азоловые противогрибковые средства: итраконазол, флуконазол, кетоконазол
- Паромомицин
- Сульфат цинка
- Аллопуринол
- Системные препараты пятивалентной сурьмы (внутривенно или внутримышечно):
- Стибоглюконат натрия
- Меглумина антимониат.
Большинство случаев простого кожного лейшманиоза может разрешаться самостоятельно без системной терапии, однако этот процесс может затягиваться на долгие месяцы и сопровождаться формированием рубцов.
Препараты пятивалентной сурьмы остаются основой терапии при сложных формах кожного процесса, слизисто-кожном и висцеральном лейшманиозе. Они не выпускаются в пероральных формах, а длительность парентерального курса при поражении слизистых оболочек может достигать 28 дней. Лечение требует госпитализации пациента в связи с риском серьезных нежелательных реакций, включая кардиотоксичность.
Вторичная бактериальная инфекция кожи (раневая инфекция) купируется назначением антибактериальных препаратов широкого спектра.
При соответствующих показаниях также применяются хирургическое иссечение и вапоризация углекислотным лазером.
Более подробные схемы представлены в клинических рекомендациях Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Американского общества тропической медицины и гигиены (ASTMH).
Профилактика укусов насекомых
Профилактика заболевания сводится к защите от нападения москитов. Вакцинопрофилактика и медикаментозная химиопрофилактика в настоящее время отсутствуют. Лицам, выезжающим в эндемичные регионы, рекомендуется соблюдать следующие превентивные меры:
- Избегать пребывания на открытом воздухе в часы максимальной активности москитов (сумерки, рассвет и ночное время).
- Носить плотную закрытую одежду с длинными рукавами, длинные брюки и носки; заправлять рубашку в брюки, а штанины — в носки.
- Наносить репелленты на открытые участки кожи и по краям одежды. Наиболее эффективны репелленты на основе ДЭТА (диэтилтолуамид).
- Обрабатывать одежду, палатки и противомоскитные сетки инсектицидами, содержащими перметрин (инсектициды и кожа).