Что такое деукравацитиниб?

Деукравацитиниб — это пероральный селективный ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2), предназначенный для системной терапии среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза и других иммуноопосредованных воспалительных заболеваний.

Для чего применяется деукравацитиниб?

Деукравацитиниб (Сотикту™ / SOTYKTU™) был впервые одобрен в сентябре 2022 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а затем Европейским союзом (EMA) для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом, являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию.

Позднее деукравацитиниб был одобрен в Японии для лечения бляшечного псориаза, генерализованного пустулезного псориаза и псориатической эритродермии.

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Плотные чешуйки на псориатических бляшках в области голени

В настоящее время проводятся клинические исследования эффективности деукравацитиниба при других иммуноопосредованных заболеваниях, таких как:

Как действует деукравацитиниб?

Деукравацитиниб является первым представителем нового класса пероральных селективных ингибиторов тирозинкиназы 2 (TYK2).

TYK2 представляет собой внутриклеточный фермент, относящийся к семейству янус-киназ (JAK). Семейство JAK играет ключевую роль в трансдукции сигналов воспалительных цитокинов.

В то время как классические ингибиторы JAK конкурентно связываются с каталитическим доменом, высококонсервативным для всех ферментов семейства JAK, деукравацитиниб аллостерически связывается с регуляторным доменом, уникальным для TYK2. Это обеспечивает его исключительную селективность в отношении TYK2 без ингибирования JAK1, JAK2 или JAK3 в терапевтических дозах.

Точный механизм действия, полностью объясняющий связь между ингибированием TYK2 и терапевтической эффективностью деукравацитиниба, продолжает изучаться.

Предполагается, что TYK2 взаимодействует с другими ферментами семейства янус-киназ, обеспечивая проведение сигналов ряда провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-23 (ИЛ-23), ИЛ-12 и интерфероны I типа (ИФН-α/β).

Меры предосторожности и противопоказания

Меры предосторожности

  • Беременность и период грудного вскармливания — данные о безопасности отсутствуют; соотношение пользы и потенциального риска должно быть тщательно оценено.
  • Одновременное применение с другими мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином, такролимусом) — безопасность комбинаций не изучалась, совместный прием не рекомендуется производителем.
  • Рецидивирующие инфекции в анамнезе или сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций.
  • Контакт с больными туберкулезом или наличие латентной туберкулезной инфекции.
  • Тяжелые или оппортунистические инфекции в анамнезе.
  • Диагностированные злокачественные новообразования.
  • Вакцинация живыми вакцинами во время терапии (см. раздел: Вакцинация пациентов с дерматологическими заболеваниями на фоне иммуносупрессивной терапии).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к деукравацитинибу или любому вспомогательному веществу препарата.
  • Клинически значимые активные инфекции (включая активный туберкулез или хронический вирусный гепатит B или C).
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд — Пью).

Способ применения и мониторинг

Деукравацитиниб принимается перорально в виде таблеток один раз в сутки.

Мониторинг безопасности:

  • Контроль признаков инфекционных заболеваний до начала и в процессе лечения;
  • Скрининг на вирусные гепатиты B и C, а также латентный туберкулез перед началом терапии;
  • Периодический биохимический контроль уровня триглицеридов в сыворотке крови;
  • Оценка функциональных проб печени (АЛТ, АСТ, билирубин) до начала терапии и периодически у пациентов с заболеваниями печени;
  • Контроль уровня креатинфосфокиназы (КФК) при подозрении на миопатию или рабдомиолиз.

Каковы преимущества деукравацитиниба?

  • Удобство применения: таблетированная форма, прием один раз в сутки в любое удобное время независимо от приема пищи.
  • Благоприятный профиль безопасности: меньший риск нежелательных явлений по сравнению с традиционными неселективными ингибиторами янус-киназ благодаря селективному ингибированию TYK2.
  • Быстрое начало действия: клиническое улучшение может наблюдаться уже через 1 неделю от начала приема препарата.
  • Высокая эффективность при среднетяжелом и тяжелом бляшечном псориазе: превосходит по эффективности апремиласт и плацебо.
    • В исследовании III фазы POETYK PSO-2 снижение индекса тяжести и распространенности псориаза PASI 75 на 16-й неделе было достигнуто у 53% пациентов в группе деукравацитиниба против 40% в группе апремиласта и 9% в группе плацебо.
  • Эффективность при поражении волосистой части головы и ногтей: клинические исследования подтвердили выраженный ответ при псориазе волосистой части головы и псориазе ногтей.
  • Подтвержденная эффективность в условиях реальной клинической практики: данные североамериканских когортных исследований показали стабильный клиренс высыпаний при бляшечном псориазе через 6 месяцев терапии со снижением площади поражения кожи (BSA с 9,8% до 3,7%) и индекса PASI (с 6,5 до 2,3).

Недостатки и ограничения

  • Риск развития тяжелых инфекций и злокачественных новообразований (ввиду иммуномодулирующего действия);
  • Возможность повышения активности печеночных ферментов и уровня триглицеридов;
  • Потенциальный риск рабдомиолиза;
  • Относительно высокая стоимость терапии;
  • Обычно требуется до 4 недель для достижения клинически значимого эффекта и до 24 недель для выхода на максимальную терапевтическую эффективность;
  • Индивидуальная вариабельность ответа и переносимости терапии.

Побочные эффекты и риски

Клинические исследования продолжительностью до 52 недель показали хорошую общую переносимость деукравацитиниба.

Частые нежелательные реакции:

  • Назофарингит;
  • Инфекции верхних дыхательных путей;
  • Головная боль.

Слизисто-кожные проявления:

Нечастые нежелательные реакции:

  • Гипертриглицеридемия;
  • Повышение активности печеночных трансаминаз.

Серьезные нежелательные явления:

  • Гепатотоксичность;
  • Рабдомиолиз;
  • Реакции гиперчувствительности немедленного типа;
  • Злокачественные новообразования;
  • Тяжелые инфекции (включая туберкулез).

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат основным источником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Ознакомьтесь с инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.