Что такое таргетная противоопухолевая терапия?

Таргетная терапия в онкологии — это группа лекарственных средств, применяемых для лечения определенных злокачественных опухолей путем избирательного воздействия на конкретные молекулярные мишени, такие как мутантные гены и белки. Препараты подразделяются на низкомолекулярные соединения (малые молекулы) и моноклональные антитела.

Такой подход также называют прецизионной или персонализированной медициной.

Как действует таргетная противоопухолевая терапия?

Таргетные противоопухолевые препараты взаимодействуют со специфической молекулой-мишенью, подавляя пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток.

  • Молекулярная мишень может присутствовать в клетках нескольких различных типов опухолей.
  • Мишень может быть уникальной для опухоли (вследствие мутации) или гиперэкспрессироваться в опухолевых клетках по сравнению со здоровыми тканями.
  • Благодаря этому снижается повреждающее действие на окружающие интактные клетки.
  • Некоторые препараты нацелены на химерные (слитые) белки, образующиеся в результате хромосомных аберраций в опухоли.

Препараты таргетной терапии классифицируются по механизмам действия:

  • Гормональная терапия;
  • Ингибиторы сигнальной трансдукции;
  • Модуляторы экспрессии генов;
  • Индукторы апоптоза;
  • Ингибиторы ангиогенеза;
  • Иммунотерапия.

Кому показана таргетная противоопухолевая терапия?

В современной дерматоонкологии таргетная терапия применяется преимущественно у пациентов с распространенными и метастатическими формами злокачественных новообразований. Препараты также используются в клинических исследованиях и практике в качестве адъювантной терапии (дополнительного лечения пациентов, находящихся в ремиссии, но имеющих высокий риск рецидива заболевания в будущем).

Сателлитные метастазы меланомы

Рубцовые изменения после множественных базальноклеточных карцином

Лимфома кожи

Какие таргетные препараты применяются в дерматоонкологии?

В настоящее время для лечения распространенных злокачественных опухолей кожи зарегистрирован целый ряд таргетных препаратов, и многие другие находятся на этапе клинической разработки.

Меланома

Зарегистрировано несколько таргетных препаратов для лечения нерезектабельной метастатической меланомы:

  • Вемурафениб и дабрафениб селективно ингибируют мутантный сигнальный белок клеточного роста BRAF V600E.
  • Траметиниб блокирует сигнальный каскад митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
  • Кобиметиниб является ингибитором киназы митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) и применяется в комбинации с вемурафенибом.
  • Ипилимумаб блокирует цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA-4).
  • Пембролизумаб блокирует рецептор программируемой клеточной гибели 1 (PD-1).
  • Ниволумаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее рецептор PD-1.
  • Тебентафусп — это биспецифический белок ImmTAC (иммуномобилизирующий Т-клеточный рецептор против опухоли), применяемый для лечения нерезектабельной или метастатической увеальной меланомы.

Базальноклеточная карцинома

Висмодегиб и сонидегиб одобрены для лечения местнораспространенной и метастатической базальноклеточной карциномы (базалиомы). Они воздействуют на трансмембранный белок Smoothened (SMO), ключевой компонент аберрантно активированного сигнального пути Hedgehog.

Плоскоклеточная карцинома кожи

Ряд препаратов исследуется и внедряется для терапии распространенной плоскоклеточной карциномы кожи, среди них:

  • Препараты, направленные на коррекцию мутаций в гене NOTCH и гене TP53.
  • Ингибиторы иммунных контрольных точек (препараты, восстанавливающие способность иммунной системы распознавать и уничтожать опухолевые клетки). Первый препарат этого класса, цемиплимаб, был одобрен FDA в 2018 году.

Карцинома Меркеля

  • Авелумаб одобрен для лечения метастатической карциномы из клеток Меркеля.
  • Ингибиторы контрольных точек PD-1 находятся на стадии активных клинических испытаний.

Т-клеточная лимфома кожи и саркома Капоши

Таргетные методы терапии, используемые при рефрактерной Т-клеточной лимфоме кожи и саркоме Капоши, основаны на регуляции ретиноидного пути:

В-клеточная лимфома кожи

Ритуксимаб применяется в терапии В-клеточной лимфомы кожи. Препарат представляет собой химерное моноклональное антитело к поверхностному антигену CD20 В-лимфоцитов.

Выбухающая дерматофибросаркома

Иматиниб используется в лечении неоперабельной или метастатической выбухающей дерматофибросаркомы (DFSP), ингибируя рецепторную тирозинкиназу PDGF-R и химерный белок BCR-ABL.

Каковы побочные эффекты таргетной терапии?

Таргетные препараты вызывают множество побочных эффектов, среди которых особое место занимают нежелательные кожные реакции (сыпь, зуд, ладонно-подошвенный синдром, алопеция, паронихии). В ряде клинических ситуаций развитие специфической кожной токсичности коррелирует с выраженным противоопухолевым ответом.

Подробную информацию см. в статьях Кожные нежелательные явления ингибиторов контрольных точек и монографиях по отдельным препаратам.

Насколько эффективна таргетная терапия?

Эффективность таргетной терапии варьирует у разных пациентов. После первоначального успешного сдерживания роста опухоли и достижения частичной или полной ремиссии со временем может развиться вторичная лекарственная резистентность опухолевых клонов с утратой терапевтического ответа.

Подробные сведения представлены в специализированных статьях по отдельным лекарственным препаратам.