Что такое фолликулярные высыпания?

Фолликулярные высыпания — это дерматозы, патологический процесс при которых первично локализуется в области волосяных фолликулов.

Лекарственные фолликулярные высыпания могут иметь острое или хроническое течение. Клинически они проявляются мономорфными эритематозными фолликулярными папулами и пустулами.

Лекарственные фолликулярные высыпания также известны как акнеиформные высыпания (дерматозы), папуло-пустулезные токсикодермии, медикаментозный фолликулит и лекарственно-индуцированное акне.

У кого развиваются лекарственные фолликулярные высыпания?

Фолликулярные поражения встречаются относительно редко и составляют приблизительно 1% всех нежелательных кожных реакций на лекарственные препараты. Чаще всего они возникают на фоне приема определенных медикаментов, а также у пациентов, генетически предрасположенных к акне, и в группах риска (например, у подростков), причем мужчины поражаются чаще женщин.

Лекарственные фолликулярные дерматозы легче диагностировать в тех возрастных категориях, для которых появление вульгарных угрей (acne vulgaris) нехарактерно. В типичном возрасте дебюта угревой болезни вульгарное акне распространено значительно шире, поэтому диагноз лекарственно-индуцированного поражения часто своевременно не рассматривается.

Риск манифестации высыпаний прямо пропорционален дозе и длительности лекарственной терапии.

Какие препараты вызывают фолликулярные высыпания?

К фармакологическим группам (и отдельным препаратам внутри них), наиболее часто вызывающим фолликулярные высыпания, относятся:

Каков патогенез лекарственных фолликулярных высыпаний?

Существуют патогенетические гипотезы относительно того, каким образом различные препараты провоцируют фолликулит:

  • Глюкокортикостероиды давно известны своей способностью вызывать акнеиформные высыпания за счет прямого воздействия на эпителий сально-волосяных фолликулов и секрецию кожного сала.
  • Для препаратов лития нет строгой дозозависимой корреляции с частотой высыпаний, однако в коже регистрируются высокие концентрации лития, что свидетельствует о его локальной кумуляции, приводящей к фолликулярному воспалению.
  • Считается, что сиролимус индуцирует высыпания посредством ингибирования сигнального пути эпидермального фактора роста.
  • Точный механизм развития высыпаний на фоне ингибиторов EGFR до конца не изучен. Рецепторы EGFR экспрессируются в эпидермисе, сальных железах и волосяных фолликулах. Предполагается, что блокада EGFR в кератиноцитах индуцирует их апоптоз, хемотаксис лейкоцитов и последующее формирование микровезикул и пустул.

Клинические признаки лекарственных фолликулярных высыпаний

Сроки появления элементов зависят от конкретного причинного препарата:

  • Острые высыпания обычно дебютируют в течение первых двух недель от начала медикаментозного курса.
  • Папулы и пустулы часто появляются внезапно, синхронными вспышками (в течение нескольких дней или недель при приеме кортикостероидов, галогенов и ингибиторов EGFR).
  • Хронические высыпания могут формироваться спустя месяцы или годы непрерывной терапии (например, при приеме лития или противосудорожных препаратов).

Типичные клинические характеристики медикаментозных фолликулярных высыпаний:

  • Синхронные высыпания в виде мономорфных эритематозных папул и пустул, однотипных по размеру и стадии развития;
  • Преимущественная локализация на коже туловища, плечевого пояса, верхних конечностей и лица;
  • В отличие от вульгарного акне (acne vulgaris), комедоны отсутствуют.

Фолликулит, индуцированный вемурафенибом

Фолликулит, индуцированный сиролимусом

Как диагностируются лекарственные фолликулярные высыпания?

Диагноз обычно устанавливается клинически на основании анамнестической связи с приемом фармакологического препарата и характерной картины сыпи.

В ряде случаев оправдан мониторинг концентрации подозреваемого препарата в сыворотке крови (например, лития).

При выполнении диагностической биопсии кожи гистологическое исследование может выявить:

  • Дилатацию устьев волосяных фолликулов;
  • Эрозирование и истончение инфундибулярного эпителия;
  • Скопления нейтрофильных гранулоцитов в просвете фолликула;
  • Перифолликулярный лимфо-нейтрофильный инфильтрат с наличием гигантских многоядерных клеток инородных тел.

Бактериологический посев содержимого пустул, как правило, не требуется и дает отрицательный результат (пустулы стерильны). Микроскопия соскоба в некоторых случаях выявляет дрожжеподобные грибы рода Malassezia, особенно если триггером послужили кортикостероиды (стероидное акне).

Дифференциальный диагноз

В рамках дифференциальной диагностики следует исключать:

  • Вульгарные угри (acne vulgaris);
  • Инфекционный фолликулит (бактериальной, вирусной или микотической этиологии) либо контактный раздражительный фолликулит.

Следует учитывать, что медикаментозный фолликулит может осложняться вторичной бактериальной инфекцией, что особенно часто наблюдается при дерматозах, вызванных ингибиторами EGFR.

Лечение лекарственных фолликулярных высыпаний

Первоочередным и наиболее эффективным терапевтическим шагом является отмена причинного лекарственного препарата (если это клинически возможно и согласовано с лечащим врачом).

Доказательная база по ведению резистентных фолликулярных высыпаний у пациентов, которые вынуждены продолжать жизненно необходимую терапию триггерным препаратом, на сегодняшний день ограничена и является предметом текущих исследований.

При легких формах высыпаний может быть эффективна наружная терапия акне:

При необходимости системного лечения терапия может включать:

Каков прогноз?

В большинстве случаев фолликулярные высыпания полностью регрессируют в течение нескольких недель после прекращения приема препарата-индуктора. В торпидных и тяжелых случаях требуется наблюдение врача-дерматовенеролога.