Что такое аутоиммунный прогестероновый дерматит?

Аутоиммунный прогестероновый дерматит — это редкая циклическая реакция гиперчувствительности кожи и слизистых оболочек в ответ на пиковые концентрации эндогенного прогестерона в лютеиновую фазу менструального цикла.

У кого развивается аутоиммунный прогестероновый дерматит?

Аутоиммунный прогестероновый дерматит поражает преимущественно молодых женщин (средний возраст дебюта — 27,3 года); описаны также случаи заболевания у подростков после менархе и у женщин старшего возраста в перименопаузе. Заболевание нередко, хотя и не всегда, манифестирует у пациенток, ранее получавших экзогенные гестагены, например пероральные контрацептивы или препараты для лечения бесплодия. Дерматоз может развиться во время беременности или в послеродовом периоде. Генетическая предрасположенность не установлена.

Каковы причины аутоиммунного прогестеронового дерматита?

Этиология заболевания до конца не изучена. Существующие гипотезы включают:

  • Экзогенные гестагены способны запускать реакцию гиперчувствительности 1-го (немедленного) типа с выработкой прогестерон-специфических антител класса IgE и тучноклеточно-опосредованным ответом, мишенью которого могут быть рецепторы прогестерона, экспрессируемые на кератиноцитах выше базального слоя.
  • Возможно развитие реакции гиперчувствительности 4-го (замедленного) типа к прогестагенам.

У сенсибилизированных пациенток циклические симптомы сохраняются в результате непрекращающегося аутоиммунного ответа на повышение уровня прогестерона в лютеиновую фазу менструального цикла.

Причины развития дерматита у женщин без предшествующего анамнеза приема экзогенных гестагенов остаются неясными.

[см. Механизмы аллергии]

Каковы клинические проявления аутоиммунного прогестеронового дерматита?

Характерным клиническим признаком аутоиммунного прогестеронового дерматита является появление высыпаний за 3–4 дня до начала менструации, в период максимального подъема уровня прогестерона. Элементы регрессируют в течение нескольких дней после начала кровотечения по мере снижения уровня гормона и рецидивируют накануне следующей менструации. При нерегулярном цикле циклическая закономерность может быть стертой.

Морфологическая картина сыпи разнообразна, однако у большинства пациенток наблюдаются:

Среди других зарегистрированных вариантов высыпаний описаны:

Высыпания преимущественно локализуются на коже туловища и конечностей, однако могут поражать лицо, слизистую оболочку полости рта, губы и область наружных половых органов.

Аутоиммунный прогестероновый дерматит: дерматитоподобный вариант

Аутоиммунный прогестероновый дерматит: вариант по типу многоформной эритемы

Аутоиммунный прогестероновый дерматит: уртикарный вариант

Каковы осложнения аутоиммунного прогестеронового дерматита?

  • Зарегистрированы случаи самопроизвольного прерывания беременности (выкидыша).

Как диагностируется аутоиммунный прогестероновый дерматит?

Диагноз следует подозревать в следующих случаях:

  • Стойкие и регулярные обострения кожных высыпаний в предменструальный период;
  • Воспроизводимость высыпаний после внутримышечного введения прогестерона (в качестве альтернативы могут применяться пероральные или интравагинальные провокационные пробы);
  • Купирование или предотвращение высыпаний на фоне медикаментозного подавления овуляции.

Возможно проведение внутрикожных проб с прогестероном, способных вызывать как местные, так и системные реакции. Однако стандартизированные реактивы труднодоступны, методология не стандартизирована, кроме того, возможны ложноположительные ирритативные реакции.

К дополнительным специализированным методам исследования (недоступным в рутинной практике) относятся реакция бласттрансформации лимфоцитов, тест высвобождения гамма-интерферона и определение прогестерон-специфических IgE методом ИФА (ELISA).

Специфических гистопатологических признаков при биопсии кожи, позволяющих дифференцировать процесс, индуцированный прогестероном, от дерматозов иной этиологии, не существует.

С чем проводят дифференциальный диагноз?

Каково лечение аутоиммунного прогестеронового дерматита?

Общие меры терапии

Специфическая патогенетическая терапия

  • Комбинированные оральные контрацептивы (для подавления овуляции);
  • Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона;
  • Тамоксифен;
  • Двусторонняя овариэктомия (в рефрактерных случаях);
  • Десенсибилизация к прогестерону путем инъекций или интравагинального введения микродоз.

Каков прогноз при аутоиммунном прогестероновом дерматите?

Без адекватного лечения заболевание носит упорный хронический характер. Ответ на терапию индивидуален. У части женщин отмечается спонтанная ремиссия симптомов во время беременности, что связывают с естественной иммунологической десенсибилизацией на фоне постепенного и постоянного нарастания концентрации прогестерона; у других пациенток во время гестации наблюдается ухудшение течения. Аутоиммунный прогестероновый дерматит полностью разрешается с наступлением менопаузы; заместительная гормональная терапия, содержащая прогестагены, таким пациенткам противопоказана.

Библиография

  • Afra TP, Razmi T M, Thoyyib M, et al. Autoimmune progesterone dermatitis as a clue to refractory jaundice in a young woman. Clin Exp Dermatol. 2021;46(1):163–4. doi:10.1111/ced.14332. PubMed
  • Aghazadeh N, Chattha AJ, Hartz MF, Davis DMR. Autoimmune progesterone dermatitis in the adolescent population. Pediatr Dermatol. 2021;38(2):380–4. doi:10.1111/pde.14423. PubMed
  • Brown H, Relic J. Autoimmune progesterone dermatitis presenting as recurrent, marked angioedema-like lip changes: an unusual presentation of an uncommon problem. Australas J Dermatol. 2020;61(3):261–2. doi:10.1111/ajd.13297. PubMed
  • Geros H, Maor D, Higgins C, Bala HR, Nixon R. Intradermal testing for autoimmune progesterone dermatitis: should we be basing the diagnosis on it? Clin Exp Dermatol. 2021;46(5):906–9. doi:10.1111/ced.14664. PubMed
  • Le K, Wood G. A case of autoimmune progesterone dermatitis diagnosed by progesterone pessary. Australas J Dermatol. 2011;52(2):139–41. doi:10.1111/j.1440-0960.2011.00753.x. PubMed
  • Nguyen T, Razzaque Ahmed A. Autoimmune progesterone dermatitis: update and insights. Autoimmun Rev. 2016;15(2):191–7. doi:10.1016/j.autrev.2015.11.003. PubMed
  • Varghese A, Paul T, Kim H, Van Uum S, Vadas P, Azzola A. Effect of omalizumab for autoimmune progesterone dermatitis refractory to bilateral oophorectomy: a case report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):58. doi:10.1186/s13223-021-00561-2. Journal
  • Warin AP. Case 2. Diagnosis: erythema multiforme as a presentation of autoimmune progesterone dermatitis. Clin Exp Dermatol. 2001;26(1):107-8. doi:10.1046/j.1365-2230.2001.00747.x. PubMed
  • Zhang M, Tang X, Zhou H, Liao Q, Han J. Case of autoimmune progesterone dermatitis presenting as necrotic migratory erythema successfully controlled by danazol. J Dermatol. 2020;47(2):178–80. doi:10.1111/1346-8138.15180. PubMed

Связанные материалы на DermNet

Книги по дерматологии