Что такое пемфигоид беременных?

Пемфигоид беременных (ранее известный как герпес беременных, herpes gestationis) — это редкий ассоциированный с беременностью аутоиммунный буллезный дерматоз.

 

 

 

У кого развивается пемфигоид беременных?

Пемфигоид беременных встречается у женщин всех рас во время беременности или вскоре после родоразрешения. Медианный возраст манифестации составляет 26–32 года (диапазон от 17 до 41 года). Заболевание может дебютировать как во время первой беременности, так и впервые развиться у повторнородящих женщин.

Частота встречаемости пемфигоида беременных составляет приблизительно 1 случай на 50 000 беременностей. В редких случаях он может быть ассоциирован с трофобластическими опухолями, такими как хориокарцинома или пузырный занос.

Пемфигоид беременных обычно развивается во втором и третьем триместрах гестации либо в раннем послеродовом периоде. При последующих беременностях дебют заболевания может происходить на более ранних сроках.

Каковы причины пемфигоида беременных?

Пемфигоид беременных представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система матери атакует нормальные структурные компоненты собственной кожи.

При пемфигоиде беременных так называемый PG-фактор (специфический иммуноглобулин класса G [IgG] в сыворотке крови) связывается с белком BP180 (коллагеном XVII типа), расположенным в области базальной мембраны кожи, что запускает каскад воспалительных реакций и приводит к образованию пузырей. В норме белок BP180 обеспечивает дермо-эпидермальную адгезию, поэтому при его повреждении расслоение тканей происходит на уровне базальной мембраны с формированием субэпидермальных полостей [см. Строение нормальной кожи].

Белок BP180 также экспрессируется в плаценте. Считается, что именно плацентарный антиген, а не кожа, первично запускает аутоиммунный ответ, что объясняет манифестацию данного заболевания именно во время беременности.

Пемфигоид беременных демонстрирует сильную ассоциацию с материнскими антигенами главного комплекса гистосовместимости (MHC) II класса: гаплотипами HLA-DR3 и HLA-DR4. Как и другие аутоиммунные патологии, пемфигоид беременных сопряжен с повышенным риском развития иных орган-специфических аутоиммунных заболеваний, в особенности болезни Грейвса [см. Претибиальная микседема].

Каковы клинические проявления пемфигоида беременных?

Пемфигоид беременных типично манифестирует интенсивным, мучительным зудом и уртикарной сыпью во втором или третьем триместрах беременности (13–40 недель гестации).

  • Вначале вокруг пупка (в периумбиликальной области) появляются зудящие эритематозные папулы и бляшки.
  • В течение нескольких дней или недель высыпания диссеминируют на другие участки тела, включая туловище, ягодицы и конечности. Кожа лица, волосистой части головы, ладоней, подошв, а также слизистые оболочки обычно остаются интактными.
  • Через 2–4 недели формируются крупные напряженные пузыри (буллы), заполненные прозрачной серозной или желтоватой жидкостью. У части пациенток пузыри не образуются вовсе — патологический процесс ограничивается формированием воспалительных отечных бляшек.

Локализация высыпаний при пемфигоиде беременных

 

 

 

Особенности морфологии сыпи при пемфигоиде беременных

 

 

 

Пемфигоид беременных на коже различных фототипов

 

 

 

Каковы осложнения пемфигоида беременных?

  • Преждевременные роды или рождение маловесного к сроку гестации ребенка (задержка внутриутробного развития плода) — риск прямо пропорционален тяжести течения пемфигоида.
  • Трансплацентарный перенос материнского PG-фактора к плоду, вызывающий транзиторное образование пузырей у новорожденного примерно в 10% случаев. Высыпания у младенца спонтанно регрессируют по мере выведения материнских антител из кровеносного русла (через 3–4 месяца).
  • Вторичная бактериальная инфекция кожи, способная приводить к формированию рубцов.

Как диагностируется пемфигоид беременных?

При наличии классической триады (интенсивный зуд, периумбиликальная локализация, напряженные буллы) диагноз устанавливается клинически, однако на ранней стадии дерматоз может быть неотличим от других сыпей беременных. Для верификации диагноза проводятся лабораторные тесты и биопсия кожи.

  • Гистологическое исследование: периваскулярный дермальный воспалительный инфильтрат с большим количеством эозинофилов, субэпидермальный пузырь.
  • Прямая реакция иммунофлуоресценции (РИФ): линейная фиксация C3-компонента комплемента вдоль зоны дермо-эпидермального соединения выявляется во всех случаях. Исследование на коже, расщепленной раствором хлорида натрия (salt-split skin), демонстрирует связывание аутоантител на «крыше» пузыря (эпидермальная сторона).
  • Анализы крови: непрямая реакция иммунофлуоресценции (нРИФ) на циркулирующие аутоантитела применяется для дифференциальной диагностики с другими аутоиммунными буллезными заболеваниями.

Дифференциальная диагностика

Каково лечение пемфигоида беременных?

Цели терапии заключаются в купировании зуда, предотвращении свежих высыпаний и пузырей, а также эрадикации вторичной инфекции.

Каков прогноз при пемфигоиде беременных?

Течение пемфигоида беременных характеризуется волнообразным чередованием экзацербаций и спонтанных ремиссий. Нередко в конце беременности наблюдается стихание активности процесса, сменяющееся обострением в момент родов у 75% пациенток. После родоразрешения очаги поражения обычно бесследно регрессируют в течение нескольких недель или месяцев. В редких случаях заболевание персистирует на протяжении нескольких лет. По данным систематического обзора, у 80% женщин полная ремиссия наступала к 9-му месяцу после родов, однако половина из них все еще нуждалась в поддерживающем лечении.

Пемфигоид беременных, как правило, рецидивирует при последующих беременностях, хотя описаны и благополучные беременности между эпизодами заболевания. Кратковременные обострения сыпи могут провоцироваться менструациями и приемом гормональных контрацептивов.

Библиография

  • Ceryn J, Siekierko A, Skibińska M, Doss N, Narbutt J, Lesiak A. Pemphigoid gestationis - case report and review of literature. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:665–70. doi:10.2147/CCID.S297520. Journal
  • Genovese G, Derlino F, Cerri A, et al. A systematic review of treatment options and clinical outcomes in pemphigoid gestationis. Front Med (Lausanne). 2020;7:604945. doi:10.3389/fmed.2020.604945. Journal
  • Huilaja L, Mäkikallio K, Tasanen K. Gestational pemphigoid. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:136. doi:10.1186/s13023-014-0136-2. Journal
  • Kukkamalla RM, Bayless P. Pemphigoid gestationis. Clin Pract Cases Emerg Med. 2019;3(1):79–80. doi:10.5811/cpcem.2018.11.39258. PubMed Central
  • Sävervall C, Sand FL, Thomsen SF. Pemphigoid gestationis: current perspectives. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:441–9. doi:10.2147/CCID.S128144. Journal 

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Литература по дерматологии