Что такое инфекции, вызванные грибами Candida non-albicans?

Инфекции, вызванные дрожжеподобными грибами Candida non-albicans, представляют собой грибковые инфекции, этиологическими агентами которых являются виды рода Candida, отличные от C. albicans. К ним относятся:

  • C. glabrata
  • C. krusei
  • C. kefyr
  • C. parapsilosis
  • C. tropicalis
  • C. dubliniensis
  • C. guilliermondii
  • C. orthopsilosis [1].

В последние годы отмечается устойчивый рост заболеваемости кандидозом, вызванным видами non-albicans.

Кто входит в группу риска развития инфекций Candida non-albicans?

Из всех известных видов Candida non-albicans только C. tropicalis, C. parapsilosis и C. orthopsilosis могут персистировать на интактной коже человека в качестве комменсальной микробиоты и приобретать патогенные свойства при определенных условиях [2].

Инфекционный процесс обычно манифестирует на фоне раневых дефектов или нарушения целостности эпидермального барьера, тяжелых сопутствующих соматических заболеваний или иммуносупрессии.

  • Факторы вирулентности, такие как способность формировать биопленки, продукция гидролитических ферментов и высокая адгезия к тканям макроорганизма, способствуют переходу микроорганизмов из комменсального состояния в патогенное [3].
  • К факторам, спровоцировавшим рост распространенности кандидозов non-albicans, относятся нерациональное и широкое применение антибиотиков широкого спектра действия, эмпирическое назначение противогрибковых препаратов, а также частое использование постоянных венозных катетеров и других инвазивных медицинских изделий [1,3].

Каковы клинические проявления инфекций Candida non-albicans?

Клиническая симптоматика и осложнения кандидоза, вызванного видами non-albicans, как правило, практически идентичны или неразличимы по сравнению с кандидозом, обусловленным C. albicans [3].

Вульвовагинальный кандидоз

Вульвовагинальный кандидоз — одна из наиболее частых инфекций нижних отделов половых путей у женщин репродуктивного возраста [4]. Заболевание проявляется раздражением вульвы, зудом, болезненностью, дискомфортом при половом акте (диспареунией) и творожистыми выделениями из влагалища [4]. При вульвовагинальном кандидозе выделяют множество видов non-albicans; в большинстве случаев это C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. dubliniensis.

  • На долю C. glabrata приходится от 50 до 67% зарегистрированных случаев вульвовагинального кандидоза non-albicans [4].
  • Виды Candida non-albicans чаще колонизируют влагалище при бессимптомном носительстве, чем вызывают клинически выраженный вульвовагинит [4,5].
  • Ряд исследований показал, что симптоматический вульвовагинит, вызванный видами non-albicans, может протекать с менее выраженными клиническими признаками по сравнению с инфицированием C. albicans [5].
  • Характерной чертой таких инфекций является частая неэффективность стандартной терапии [4].

Кандидоз полости рта

Грибы рода Candida входят в состав нормальной микробиоты ротовой полости здоровых людей. Кандидоз полости рта развивается вследствие избыточного размножения грибов рода Candida. Выделяют две основные формы: белый кандидоз (псевдомембранозный, гиперпластический) и эритематозный кандидоз полости рта (атрофический кандидоз, срединный ромбовидный глоссит, ангулярный хейлит, линейная эритема десен). К другим клиническим формам относятся хронический генерализованный (гранулематозный) слизисто-кожный кандидоз, кандидозный хейлит (поражение красной каймы губ) и хронический мультифокальный кандидоз [6].

Виды non-albicans, участвующие в развитии кандидоза полости рта, включают:

  • C. dubliniensis
  • C. glabrata
  • C. kefyr
  • C. parapsilosis
  • C. stellatoidea
  • C. tropicalis [6].

Системный (диссеминированный) кандидоз

Системный кандидоз характеризуется инвазией грибов рода Candida во внутренние органы (диссеминированный кандидоз) или проникновением в системный кровоток (кандидемия). Это тяжелая опортунистическая инфекция.

  • Во всем мире регистрируется рост частоты системного кандидоза, вызванного C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis и C. parapsilosis [7–9].
  • Злокачественные новообразования являются одним из главных факторов риска; летальность при системном кандидозе у онкологических пациентов достигает 30–50% [8].
  • К другим факторам риска относятся предшествующая терапия фторхинолонами или ингибиторозащищенными бета-лактамами, а также наличие центральных венозных катетеров [9].

Как диагностируются инфекции Candida non-albicans?

Диагноз любого кандидоза устанавливается на основании характерных клинических проявлений и обнаружения псевдомицелия и почкующихся дрожжевых клеток при микроскопии мазков и соскобов. См. Лабораторная диагностика грибковых инфекций.

  • Микологический посев (культуральное исследование) позволяет идентифицировать род Candida, исключить сопутствующую бактериальную инфекцию и определить чувствительность изолята к топическим и системным антимикотикам [10].
  • Видовая идентификация штаммов non-albicans проводится с помощью биохимических тестов и молекулярно-генетических методов, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и масс-спектрометрию MALDI-TOF [1,3].

Микроскопия C. dubliniensis

Культура C. tropicalis на питательной среде

Как лечатся инфекции Candida non-albicans?

Для лечения инфекций, вызванных грибами рода Candida, применяются три основных класса антимикотиков: азолы, эхинокандины и полиены (амфотерицин B). В то время как устойчивость к азолам редко встречается у C. albicans, для видов non-albicans резистентность (как природная, так и приобретенная) является частой проблемой [1,3].

Наиболее распространенными топическими противогрибковыми препаратами с подтвержденной эффективностью при кандидозе кожи являются клотримазол, нистатин и миконазол, демонстрирующие сопоставимые клинические результаты [11].

По данным клинических исследований, интравагинальные суппозитории с борной кислотой позволяют достичь микологического излечения при вульвовагинальном кандидозе, вызванном C. glabrata, C. tropicalis и C. lusitaniae [12].

Системные пероральные препараты (антимикотики) для лечения кожных форм включают флуконазол и итраконазол. Вориконазол и позаконазол резервируются для терапии жизнеугрожающего системного кандидоза.

Candida auris: новый опасный возбудитель

C. auris — полирезистентный возбудитель, частота выделения которого стремительно возрастает с момента его первой изоляции из наружного слухового прохода в 2009 году [13]. Чаще всего инфекция манифестирует в виде инвазивного системного кандидоза у тяжелобольных пациентов отделений реанимации, получающих антибиотики широкого спектра действия и/или противогрибковые препараты. Описаны также инфекции кожи и мягких тканей, включая раневые инфекции [13].

  • C. auris способна колонизировать кожные покровы и слизистые оболочки, включая носовые ходы, паховые и подмышечные складки, прямую кишку [13].
  • К факторам риска развития инфекции C. auris относятся контакт с инфицированными пациентами, тяжелая коморбидная патология, инвазивные медицинские вмешательства (хирургические операции, катетеризация центральных сосудов, ИВЛ), а также первичный и вторичный иммунодефицит и медикаментозная иммуносупрессия [13].
  • Строгий инфекционный контроль и профилактические мероприятия имеют ключевое значение для предотвращения нозокомиальных вспышек в медицинских стационарах [14].

Возможности этиотропной терапии инфекций, вызванных C. auris, крайне ограничены; эхинокандины выступают препаратами первого выбора, хотя выделены штаммы, проявляющие панрезистентность ко всем классам антимикотиков. В настоящее время активно исследуются возможности применения перепрофилированных и ранее выведенных из оборота фармакологических субстанций [15,16].

Литература

  1. Taei M, Chadeganipour M, Mohammadi R. An alarming rise of non-albicans Candida species and uncommon yeasts in the clinical samples; a combination of various molecular techniques for identification of etiologic agents. BMC Res Notes. 2019 Nov 29;12(1):779. doi:10.1186/s13104-019-4811-1. PubMed
  2. Kühbacher A, Burger-Kentischer A, Rupp S. Interaction of candida species with the skin. Microorganisms. 2017 June 7;5(2):32. doi:10.3390/microorganisms5020032. PubMed
  3. Deorukhkar SC, Saini S, Mathew S. Non-albicans candida infection: an emerging threat. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2014;2014:615958. doi:10.1155/2014/615958. PubMed
  4. Makanjuola O, Bongomin F, Fayemiwo SA. An update on the roles of non-albicans candida species in vulvovaginitis. J Fungi (Basel). 2018 Oct 31;4(4):121. doi:10.3390/jof4040121. PubMed
  5. Dan M, Poch F, Levin D. High rate of vaginal infections caused by non-C. albicans Candida species among asymptomatic women. Med Mycol. 2002;40(4):383-6. doi:10.1080/mmy.40.4.383.386. PubMed
  6. Millsop JW, Fazel N. Oral candidiasis. Clin Dermatol. 2016;34(4):487-94. doi:10.1016/j.clindermatol.2016.02.022. PubMed
  7. Wu PF, Liu WL, Hsieh MH, et al. Epidemiology and antifungal susceptibility of candidemia isolates of non-albicans Candida species from cancer patients. Emerg Microbes Infect. 2017 Oct 11;6(10):e87.doi:10.1038/emi.2017.74. PubMed
  8. Kofteridis DP, Valachis A, Dimopoulou D, et al. Factors Influencing Non-albicans Candidemia: A Case-Case-Control Study. Mycopathologia. 2017;182(7-8):665-72. doi:10.1007/s11046-017-0146-4. PubMed
  9. Giacobbe DR, Maraolo AE, Simeon V, et al. Changes in the relative prevalence of candidaemia due to non-albicans Candida species in adult in-patients: A systematic review, meta-analysis and meta-regression. Mycoses. 2020;63(4):334-42. doi:10.1111/myc.13054. PubMed
  10. Wolf K, Johnson RA, Saavedra AP, Roh EK. Fitzpatrick’s Color Atlas and Synposis of Clinical Dermatology. 8th ed. New York: McGraw Hill Education; 2017. 976.
  11. Taudorf EH, Jemec GBE, Hay RJ, Saunte DML. Cutaneous candidiasis - an evidence-based review of topical and systemic treatments to inform clinical practice. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(10):1863–73. doi:10.1111/jdv.15782. PubMed
  12. Powell AM, Gracely E, Nyirjesy P. Non-albicans candida vulvovaginitis: treatment experience at a tertiary care vaginitis center. J Low Genit Tract Dis. 2016;20(1):85-89. doi:10.1097/LGT.0000000000000126.
  13. Jeffery-Smith A, Taori SK, Schelenz S, Jeffery K, et al. Candida auris: a Review of the Literature. Clin Microbiol Rev 2017; 31: e00029–17. DOI: 10.1128/CMR.00029-17. PubMed
  14. Kenters N, Kiernan M, Chowdhary A, et al. Control of Candida auris in healthcare institutions: outcome of an International Society for Antimicrobial Chemotherapy expert meeting. Int J Antimicrob Agents. 2019;54(4):400–6. doi:10.1016/j.ijantimicag.2019.08.013. PubMed
  15. de Oliveira HC, Monteiro MC, Rossi SA, et al. Identification of off-patent compounds that present antifungal activity against the emerging fungal pathogen Candida auris. Front Cell Infect Microbiol. 2019 Apr 2;9:83. doi:10.3389/fcimb.2019.00083. PubMed
  16. Wall G, Chaturvedi AK, Wormley FL Jr, et al. Screening a repurposing library for inhibitors of multidrug-resistant Candida auris identifies ebselen as a repositionable candidate for antifungal drug development. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Sep 24;62(10):e01084–18. doi:10.1128/AAC.01084-18. PubMed

Связанные статьи DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Литература по дерматологии