Что такое генерализованные эруптивные кератоакантомы?
Генерализованная эруптивная кератоакантома Гржибовского (также известная как синдром Гржибовского) — это редкий вариант кератоакантомы, характеризующийся появлением сотен и тысяч кератоакантомоподобных папул, рассеянных по кожному покрову и слизистым оболочкам.
Куполообразная папула на пальце с типичной центральной пробкой при генерализованных эруптивных кератоакантомах (пациент 3)
Кратерообразные папулы на коже рук при генерализованных эруптивных кератоакантомах (пациент 1)
Белесоватые папулезные высыпания на языке у женщины с генерализованными эруптивными кератоакантомами
Кто входит в группу риска?
Генерализованная эруптивная кератоакантома — крайне редкое заболевание. Впервые оно было описано в 1950 году, и с тех пор в литературе зафиксировано около 40 клинических случаев.
- Возраст: заболевание встречается преимущественно у пациентов в возрасте от 40 до 70 лет.
- Пол: половая предрасположенность не выявлена.
- Фототип кожи: большинство случаев зарегистрировано у лиц со светлой кожей (I–II фототипы).
- Генетика: наследственная отягощенность не установлена.
Каковы причины развития генерализованных эруптивных кератоакантом?
Этиология заболевания до конца не изучена, однако развитие дерматоза связывают со следующими факторами:
- Инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ), хотя прямая причинно-следственная связь на данный момент не доказана;
- Ультрафиолетовое излучение — с учетом преимущественной локализации высыпаний на открытых участках кожи;
- Химические канцерогены (например, кровельный толь, деготь);
- Ионизирующее излучение;
- Иммуносупрессивные состояния;
- Прием ингибиторов BRAF (например, вемурафениб и дабрафениб) и ингибиторов сигнального пути Hedgehog (например, висмодегиб);
- Травматизация кожного покрова с развитием изоморфной реакции (феномена Кебнера);
- Сопутствующие фоновые дерматозы, такие как псориаз;
- Аутоиммунные заболевания, включая синдром Шегрена и полиартрит, а также применение базисных препаратов (лефлуномид).
Каковы клинические проявления генерализованных эруптивных кератоакантом?
Клинически генерализованные эруптивные кератоакантомы манифестируют внезапным или постепенно прогрессирующим появлением от сотен до тысяч мелких (1–5 мм), зудящих папул с пупковидным вдавлением, цветом от телесного до эритематозного, в центре которых определяется плотная роговая пробка.
Очаги поражения преимущественно локализуются на фотоэкспонируемых участках тела (лицо, верхняя часть туловища), однако характерно их появление и в интертригинозных зонах (складках кожи), а также на слизистых оболочках языка, щек и гортани.
Поражение кожи лица может быть обширным. Сливающиеся периорбитальные кератоакантомы нередко формируют характерный маскообразный вид лица — так называемый симптом «маски Зорро».
Куполообразные папулы с центральной кератотической пробкой на коже лица при синдроме Гржибовского (пациент 1)
Гиперкератотические элементы на нижних конечностях при генерализованных эруптивных кератоакантомах (пациент 2)
Множественные куполообразные папулы диаметром 3–5 мм с центральными роговыми пробками (пациент 7)
Множественные куполообразные папулы диаметром 3–5 мм с центральными пробками (пациент 7)
Эктропион, развившийся на фоне генерализованных эруптивных кератоакантом (пациент 3)
Кратерообразные папулы на коже кистей при генерализованной эруптивной кератоакантоме (пациент 1)
Зависят ли клинические особенности от типа кожи?
Генерализованные эруптивные кератоакантомы могут развиваться у людей с любым фототипом кожи.
Каковы осложнения синдрома Гржибовского?
Генерализованная эруптивная кератоакантома представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее к выраженному нарушению качества жизни:
- Мучительный, упорный кожный зуд;
- Амимия и маскообразное лицо (facies leontina/masked facies);
- Рубцовый выворот век (эктропион), который в редких случаях приводил к полной потере зрения;
- Описаны отдельные случаи сочетания со злокачественными новообразованиями внутренних органов, хотя эта связь может быть случайным совпадением.
Как устанавливается диагноз?
Диагноз выставляется на основании клинической картины и результатов гистологического исследования, демонстрирующего кратерообразное сквамозно-пролиферативное образование, состоящее из атипичных кератиноцитов с центральным кратером, заполненным кератином, что морфологически аналогично солитарной кератоакантоме.
Дифференциальная диагностика
- Псевдоэпителиоматозная гиперплазия;
- Высокодифференцированный плоскоклеточный рак кожи;
- Множественные саморубцующиеся плоскоклеточные эпителиомы Фергюсона — Смита;
- Семейные кератоакантомы Виттена — Зака.
Методы лечения
Терапия генерализованных эруптивных кератоакантом представляет собой сложную клиническую задачу и часто оказывается малоэффективной из-за огромного количества высыпаний, их площади и распространенности.
Общие рекомендации
- Регулярное использование эмолентов для смягчения кожи;
- Назначение системных противозудных средств (антигистаминные препараты).
Специфическая терапия
Наиболее эффективным и практически применимым методом считается системная терапия пероральным ацитретином.
Терапевтические опции включают:
-
Пероральный ацитретин (системный ретиноид);
-
Хирургическое иссечение и деструктивные методы (кюретаж, электрокоагуляция, криодеструкция), применение которых сильно ограничено колоссальным числом элементов и высоким риском феномена Кебнера;
-
Местная терапия:
- 5-фторурацил;
- Подофиллин;
- Третиноин;
- Имиквимод;
- Компрессы с чаем лапачо;
- Фотодинамическая терапия.
-
Внутриочаговое введение препаратов:
- Блеомицин;
- 5-фторурацил;
- Метотрексат;
- Триамцинолон.
-
Другие варианты системной терапии:
- Циклофосфамид;
- Гамма-интерферон;
- Альфа-интерферон;
- Метотрексат;
- Изотретиноин.
Каков прогноз при генерализованной эруптивной кератоакантоме?
Генерализованные эруптивные кератоакантомы отличаются длительным, непрерывно рецидивирующим и прогрессирующим течением. Ответ на проводимую терапию нередко остается недостаточным. Случаев малигнизации с развитием метастатического процесса в литературе не зарегистрировано.