Что такое множественные саморубцующиеся плоскоклеточные эпителиомы?

Множественные саморубцующиеся плоскоклеточные эпителиомы (MSSE, от англ. multiple self-healing squamous epitheliomas) — это редкий наследственный дерматоз, характеризующийся внезапным возникновением множественных кожных новообразований, клинически и гистологически напоминающих высокодифференцированный плоскоклеточный рак (ПКР) или кератоакантомы (КА). Отличительной чертой данных элементов является их склонность к спонтанной инволюции с формированием вдавленных (атрофических) рубцов.

Другие названия патологии:

  • Семейные множественные кератоакантомы
  • Множественные кератоакантомы Фергюсона — Смита
  • Болезнь Фергюсона — Смита.

Кто входит в группу риска?

Заболевание впервые описал в 1934 году шотландский дерматолог Дж. Фергюсон-Смит (J. Ferguson-Smith), сообщивший о молодом человеке с множественными самопроизвольно регрессирующими плоскоклеточными опухолями. Позднее аналогичные очаги были зафиксированы и у дочери пациента. В 1971 году Малкольм А. Фергюсон-Смит (Malcolm A. Ferguson-Smith, генетик и сын упомянутого дерматолога) представил данные о 62 случаях MSSE на западе Шотландии, продемонстрировав родословные, подтверждающие аутосомно-доминантный тип наследования.

При MSSE кожные элементы чаще всего впервые манифестируют на втором или третьем десятилетии жизни (диапазон варьирует от 8 до 70 лет, медиана составляет 28 лет).

Позднее случаи заболевания были выявлены в других географических регионах — в Японии, США и Дании, что указывает на то, что патология встречается чаще, чем предполагалось изначально. В некоторых семьях фенотип выражен мягче, а дебют заболевания наступает значительно позже, чем в других популяциях.

Что является причиной множественных саморубцующихся плоскоклеточных эпителиом?

Изначально предполагалось, что MSSE обусловлена мутацией основателя. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу (передается от пораженного родителя половине потомства), однако характеризуется неполной пенетрантностью: описаны облигатные носители без каких-либо клинических проявлений. В гене рецептора трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFBR1), локализованном на хромосоме 9q22, выявлено 11 различных гетерозиготных мутаций.

Считается, что аллель TGFBR1 дикого типа функционирует как опухолевый супрессор до тех пор, пока соматическая делеция этого гена (классический «второй удар») не запускает процесс канцерогенеза.

Каковы клинические проявления MSSE?

ПКР/КА-подобные очаги появляются волнообразно (вспышками) или изолированно, преимущественно на открытых инсоляции участках кожи и в зонах травматизации. Наиболее частая локализация — нос, ушные раковины и периоральная область лица. Туловище поражается редко; очаги никогда не формируются на коже ладоней и подошв. Опухоли на конечностях, как правило, крупнее элементов на лице.

Каждый элемент начинается как синюшно-красное пятно (макула), быстро увеличивающееся в течение 2–4 недель до папулы или узла. Опухоль может достигать 2–3 см в диаметре и сохранять стабильные размеры на протяжении до 2 месяцев. В центре формируется роговая пробка (кратер), которая затем отторгается, оставляя кратерообразную язву, после чего очаг подвергается инволюции с исходом во вдавленный атрофический рубец.

На протяжении жизни у пациентов может появиться до сотни элементов, однако у некоторых больных за всю жизнь образуется всего один или два очага.

В отличие от большинства классических случаев плоскоклеточного рака и кератоакантом, у членов таких семей опухоли могут развиваться даже при минимальной предшествующей инсоляции.

ПКР/КА-подобные очаги у матери и дочери с семейными множественными кератоакантомами

Очаги ПКР/КА при болезни Фергюсона — Смита

Очаги ПКР/КА при болезни Фергюсона — Смита

Очаги ПКР/КА при болезни Фергюсона — Смита

Очаги ПКР/КА при болезни Фергюсона — Смита

Как диагностируется MSSE?

О болезни Фергюсона — Смита следует думать при возникновении множественных ПКР/КА-подобных очагов в молодом возрасте при наличии отягощенного семейного анамнеза. В регионах с высоким уровнем ультрафиолетового (УФ) излучения и высокой распространенностью рака кожи диагностика MSSE может затягиваться или оставаться нераспознанной.

Характерная гистологическая картина семейных ПКР/КА-подобных опухолей отличается от солитарной кератоакантомы: отсутствуют типичные нависающие эпителиальные валики («плечики») по краям и нет выраженных скоплений лейкоцитов (микроабсцессов). Гистологически структуры часто неотличимы от агрессивного плоскоклеточного рака, однако клинически они склонны к самостоятельному разрешению (см. Патоморфология плоскоклеточного рака кожи).

Пациентов с ранним дебютом гистологически верифицированного агрессивного плоскоклеточного рака и семейной историей подобных случаев необходимо обследовать на предмет MSSE.

ДНК выделяют из венозной крови или буккального эпителия для анализа сцепления и гаплотипирования с целью поиска мутаций в гене TGFBR1 на хромосоме 9q22. Гетерозиготная мутация с утратой функции (loss-of-function) в этом гене обусловливает предрасположенность к семейным множественным саморубцующимся эпителиомам.

Дифференциальная диагностика

Каково лечение MSSE?

Хотя отдельные ПКР/КА-подобные опухоли способны к спонтанной регрессии, терапевтические вмешательства позволяют ускорить заживление и улучшить косметический исход. Чаще всего очаги удаляют хирургическим путем посредством иссечения или кюретажа с электрокоагуляцией. Другие описанные методы лечения включают:

Лучевую терапию при MSSE применять настоятельно не рекомендуется, поскольку облучение может спровоцировать массивное появление новых очагов в пределах зоны воздействия.

Системные ретиноиды, такие как ацитретин, могут назначаться для снижения частоты возникновения новых опухолей.

Пациентам с MSSE необходимо строго рекомендовать постоянную фотопротекцию.

Каков прогноз при MSSE?

Эпителиомы при MSSE заживают с формированием стойких рубцов, поэтому при тяжелом течении болезнь приводит к выраженному обезображиванию. Несмотря на то, что отдельные очаги могут демонстрировать локальную тканевую инвазию, случаев отдаленного метастазирования зарегистрировано не было.