Что такое IgA-пузырчатка?

IgA-пузырчатка (иммуноглобулин A-ассоциированная пузырчатка, IgA-пемфигус) — это редкое аутоиммунное буллезное заболевание кожи. В дерматологической литературе данная патология также упоминается под термином «межклеточный (интерцеллюлярный) IgA-дерматоз».

Исторически выделяют два основных субтипа IgA-пузырчатки:

  • Тип субкорнеального пустулезного дерматоза (СПД-тип):
    • Характеризуется фиксацией межклеточных аутоантител класса IgA к гликопротеину десмоколлину-1, преимущественно в верхних слоях эпидермиса.
  • Интраэпидермальный нейтрофильный (ИЭН) тип:
    • Характеризуется отложением аутоантител к представителям суперсемейства кадгеринов — десмоглеинам, преимущественно в нижних слоях эпидермиса.

Современная расширенная классификация выделяет пять клинико-иммунологических вариантов IgA-пузырчатки:

  • IgA-пузырчатка по типу СПД;
  • IgA-пузырчатка по типу ИЭН;
  • Вегетирующая IgA-пузырчатка (IgA-pemphigus vegetans);
  • Вульгарная IgA-пузырчатка (IgA-pemphigus vulgaris);
  • Неклассифицируемая IgA-пузырчатка.

Описана ассоциация заболевания со злокачественными новообразованиями (множественная миелома) и рядом хронических системных процессов (моноклональная IgA-гаммапатия, ВИЧ-инфекция, синдром Шегрена, ревматоидный артрит и болезнь Крона).

Кто входит в группу риска?

IgA-пузырчатка встречается крайне редко. Заболевание может манифестировать в любом возрасте, однако чаще диагностируется у лиц среднего возраста с возможным незначительным преобладанием среди женщин.

Клинические проявления IgA-пузырчатки

Спектр клинических элементов включает пузыри, пустулы, эритему, эрозии и вегетирующие разрастания.

  • Первичными элементами сыпи служат вялые, дряблые везикулы и пустулы.
  • Покрышки везикул и пустул быстро вскрываются, приводя к формированию мокнущих эрозий и бляшек, покрытых слоистыми корками.
  • Высыпания имеют выраженную тенденцию к группировке с образованием серпигинирующих, дугообразных и кольцевидных (аннулярных) очагов.

Излюбленной локализацией высыпаний являются туловище, проксимальные отделы верхних и нижних конечностей, а также подмышечные впадины и пахово-бедренные складки. Вовлечение слизистых оболочек наблюдается редко.

IgA-пузырчатка 

Причины развития

Точные этиологические триггеры заболевания до конца не установлены.

  • Аутоантитела класса IgA связываются с молекулами клеточной адгезии — десмоглеинами или десмоколлинами, обеспечивающими целостность межкератиноцитарных контактов.
  • При СПД-типе основным аутоантигеном выступает десмоколлин-1 — десмосомальный кадгерин, отвечающий за поддержание архитектоники межклеточного каркаса эпидермиса.
  • При ИЭН-типе мишенями аутоантител служат десмоглеин-1, десмоглеин-3 и ряд неидентифицированных трансмембранных белков.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз IgA-пузырчатки проводится со следующими заболеваниями:

Диагностика заболевания

Заподозрить аутоиммунный буллезный дерматоз или асептическое пустулезное поражение кожи позволяют характерная морфологическая картина и торпидность сыпи к проводимой стандартной антибактериальной терапии (антибиотики).

Для верификации диагноза обязательно выполняются биопсия кожи с патоморфологическим исследованием и прямая реакция иммунофлуоресценции (РИФ).

  • Гистологическая картина: выявляется массивная внутриэпидермальная инфильтрация нейтрофилами. В зоне образования пузырей обнаруживается смешанный воспалительный инфильтрат в верхних, средних или нижних отделах эпидермиса (в зависимости от субтипа заболевания) при минимально выраженном акантолизе или его полном отсутствии.
  • Прямая РИФ: при исследовании биоптата видимой здоровой кожи, взятого в перифокальной зоне высыпаний, регистрируется характерное сетчатое (межклеточное) свечение IgA по периметру клеточных мембран кератиноцитов эпидермиса.

Непрямая РИФ сыворотки крови позволяет выявить циркулирующие антитела класса IgA к межклеточному веществу и клеточной поверхности кератиноцитов. В отдельных клинических случаях могут также определяться аутоантитела класса IgG.

Методы лечения IgA-пузырчатки

Препаратами первой линии терапии IgA-пузырчатки традиционно выступает комбинация системных глюкокортикостероидов (оказывающих выраженный противовоспалительный эффект) и дапсона, ингибирующего миграцию и цитотоксическую активность нейтрофилов. Данная комбинированная схема существенно превосходит монотерапию стероидами по клинической эффективности.

В связи с редкостью патологии рандомизированные протоколы ограничены. При торпидности или противопоказаниях к базисной схеме рассматривается применение следующих средств:

Прогноз

По сравнению с классическими акантолитическими вариантами (вульгарной и листовидной пузырчаткой), IgA-пузырчатка протекает значительно мягче и имеет более благоприятный отдаленный прогноз. При своевременном и адекватном контроле очаги регрессируют без формирования рубцовой ткани.

Пациенты должны быть предупреждены о возможных побочных эффектах длительной стероидной терапии и приема дапсона. При наличии сопутствующей системной патологии требуется междисциплинарный подход и углубленный онкопоиск (в частности, исключение миеломы и лимфопролиферативных состояний, особенно у пациентов пожилого возраста).

Список литературы

  • Aslanova M; Yarrarapu S.N.S; Zito. P.M. IgA pemphigus. Stat Pearls. Last updated 15th November 2021. Resource
  • Hashimoto T, Teye K, Ishii N. Clinical and immunological studies of 49 cases of various types of intercellular IgA dermatosis and 13 cases of classical subcorneal pustular dermatosis examined at Kurume University. Br J Dermatol 2016, 176: 168–75. DOI: 10.1111/bjd.14780. Journal
  • Ishii N, Ishida-Yamamoto A, Hashimoto T. Immunolocalisation of target autoantigens in IgA pemphigus. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 62–6. PubMed
  • Liu YC, Tzung TY, Lin CB, Lo PY. IgA pemphigus: subcorneal pustular dermatosis type - A case report with vesicle and pustular eruption for 13 years cured with dapsone in 3 weeks. Dermatol Sinica 2008; 26: 258–63. Journal
  • Porro A, Caetano L, Maehara L, Enokihara M. Non-classical forms of pemphigus: pemphigus herpetiformis, IgA pemphigus, paraneoplastic pemphigus and IgG/IgA pemphigus. An Bras Dermatol 2014; 89: 96–106. DOI: 10.1590/abd1806-4841.20142459. Journal
  • Tsuruta D. Intercellular IgA dermatosis. Br J Dermatol 2017; 176: 13–14. Journal

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

  • IgA pemphigus — Medscape
  • Pem Friends — британская группа поддержки пациентов с пемфигоидом и пузырчаткой

 

Книги по дерматологии