Что такое таксаны?

Таксаны — это класс химиотерапевтических препаратов, применяемых для лечения различных злокачественных новообразований [1]. Впервые они были получены из коры тисового дерева.

Двумя наиболее распространенными таксанами в клинической практике являются доцетаксел и паклитаксел [2].

Как действуют таксаны?

Таксаны представляют собой противоопухолевые препараты, которые блокируют митоз, нарушая сборку микротрубочек в процессе клеточного деления. Воздействуя на клетки с высокой скоростью пролиферации, они замедляют рост солидных опухолей [2].

Каковы клинические показания к применению таксанов?

Таксаны применяются в качестве адъювантной терапии или как основной метод противоопухолевого лечения [2]. Их вводят внутривенно еженедельно (паклитаксел) или один раз в три недели (доцетаксел).

Они используются в качестве базовой терапии при следующих заболеваниях [2]:

  • Рак молочной железы
  • Кастрационно-резистентный рак предстательной железы
  • Немелкоклеточный рак легкого
  • Рак желудка
  • Рак поджелудочной железы
  • Опухоли головы и шеи
  • Рак шейки матки
  • Рак яичников
  • Уротелиальный рак.

Они также могут применяться в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

Каковы нежелательные явления при терапии таксанами?

Как и у других цитотоксических препаратов, побочные эффекты таксанов в первую очередь затрагивают системы органов с высоким митотическим индексом.

К наиболее частым нежелательным явлениям относятся [2,3]:

  • Повышенная утомляемость и астения
  • Мышечно-суставные боли (миалгии и артралгии)
  • Потеря аппетита.

Другие побочные эффекты включают [2,3]:

  • Тошноту, рвоту и диарею
  • Периферическую сенсорную полинейропатию
  • Нейтропению
  • Поражения кожи и ее придатков.

Каковы кожные побочные эффекты таксанов?

Нежелательные кожные реакции развиваются у большинства пациентов, получающих терапию таксанами. Они возникают чаще при применении доцетаксела, чем паклитаксела [2]. Таксаны поражают волосы, ногти, слизистые оболочки и кожу. Большинство проявлений токсичности имеют легкую или среднюю степень выраженности и, как правило, являются дозозависимыми (зависят от частоты введения, интенсивности дозы и кумулятивной дозировки). Симптомы обычно спонтанно регрессируют после завершения терапии таксанами [2,4].

Дорсальный ладонно-подошвенный синдром, индуцированный химиотерапией

Изменения ногтей на фоне химиотерапии

Экзематозный дерматит у мужчины, получающего химиотерапевтическое лечение

Выпадение волос на фоне приема таксанов

Таксаны вызывают острую обратимую алопецию, известную как химиотерапевтически индуцированная алопеция [2].

  • Диффузное выпадение волос развивается приблизительно у 60% пациентов, как правило, уже после первого цикла химиотерапии.
  • Таксаны приводят к диффузному поредению волос на волосистой части головы, а при более высоких дозах или длительном лечении могут поражать и другие зоны оволосения тела.
  • Рост волос обычно восстанавливается через 3–6 месяцев после окончания терапии, однако описаны единичные случаи стойкой или необратимой алопеции.
  • В ряде клинических исследований охлаждающие шапочки (гипотермия кожи волосистой части головы) доказали свою эффективность в предотвращении алопеции [4].

Изменения ногтей, вызванные таксанами

Поражения ногтевого аппарата встречаются у 35–44% пациентов, получающих таксаны [2]. Наиболее характерным признаком служит онихолизис. Другие лекарственно-индуцированные изменения ногтей включают [2,5]:

  • Гиперпигментацию (диффузную меланонихию)
  • Койлонихию
  • Борозды и трещины ногтевых пластин
  • Линии Бо
  • Разрастание перионгиальных тканей (паронихии и пиогенные гранулемы)
  • Геморрагический онихолизис и подногтевые гематомы/абсцессы, которые считаются специфичными именно для таксанов.

Токсичность таксанов в отношении ногтей носит кумулятивный характер. Изменения обычно разрешаются в течение нескольких недель после отмены препаратов.

Охлаждающие перчатки (локальная криотерапия) снижают частоту и выраженность побочных эффектов со стороны ногтей [4]. Пациентам рекомендуется избегать микротравматизации кистей и ногтей, а также использовать эмоленты для рук. Нанесение защитного лака для ногтей также доказало свою пользу, что указывает на возможное участие фотосенсибилизации в механизме повреждения ногтевого аппарата [6].

Мукозит, вызванный таксанами

Мукозит при терапии таксанами развивается часто, особенно стоматит. Также может наблюдаться дисгевзия (извращение вкуса), как правило, возникающая в течение первой недели лечения [2].

Поражения кожи при применении таксанов

Спектр кожной токсичности таксанов широк и включает разнообразные клинические формы [2].

Варианты кожных реакций на таксаны

Реакции гиперчувствительности

  • Реакции гиперчувствительности отмечаются в 30–40% курсов терапии, причем в 95% случаев они манифестируют во время или сразу после первой или второй инфузии.
  • Реакции могут быть немедленного или замедленного типа — от легкого кожного зуда и эритемы до тяжелой анафилаксии.
  • Премедикация антигистаминными средствами и системными глюкокортикостероидами снижает частоту тяжелых кожных реакций на 5–10%.
  • После легкой реакции гиперчувствительности возможно осторожное повторное введение препарата.
  • Между таксанами возможна перекрестная реактивность, хотя в литературе описаны успешные случаи разрешения симптомов при замене одного таксана на другой [2,7].

Макулопапулезная или корьподобная сыпь

  • Доцетаксел может провоцировать кореподобную сыпь в рамках адъювантной терапии рака молочной железы.
  • Она обычно проявляется болезненными эритематозными пятнами в зонах повышенной влажности и трения, включая подмышечные впадины, паховые складки и складки шеи.
  • Сыпь, индуцированная паклитакселом, чаще локализуется на разгибательных поверхностях конечностей [2].

Дорсальный ладонно-подошвенный синдром

  • Ладонно-подошвенная токсичность таксанов имеет атипичную и характерную клиническую картину.
  • Она проявляется эритематозными шелушащимися очагами на тыльной (дорсальной) поверхности кистей, тогда как классический ладонно-подошвенный синдром преимущественно поражает ладони и подошвы.
  • Процесс также может распространяться на область тенара и тыл стоп.
  • Доцетаксел может параллельно вызывать онихолизис [2].
  • Использование охлаждающих перчаток во время инфузии снижает выраженность этой реакции [4].

Лекарственно-индуцированная подострая кожная красная волчанка

  • Проявляется эритематозной макулопапулезной или кольцевидной сыпью на фотоэкспонируемых участках тела.
  • Серологическое исследование выявляет антитела к SSA/Ro.
  • Диагноз подтверждается данными биопсии кожи.
  • Высыпания регрессируют после отмены препарата [2,8].

Пустулезные высыпания

Склеродермоподобные изменения

  • Склеродермоподобные реакции чаще развиваются на фоне приема доцетаксела, чем паклитаксела.
  • Поражаются дистальные отделы конечностей, преимущественно нижних, что может сопровождаться ограничением подвижности суставов и формированием трофических язв голеней.
  • Состояние сочетается с обратимыми двусторонними отеками нижних конечностей с формированием ямки при надавливании, проходящими после завершения терапии [9].

Воспалительные реакции феномена «памяти» (Recall-реакции)

  • Описаны радиационный recall-дерматит, фото-recall-дерматит (на воздействие УФО) и экстравазационный recall-дерматит, вызванные таксанами.
  • Радиационный и УФ-recall характеризуются эритемой, отеком и десквамацией кожи в зонах предшествующей лучевой терапии или недавнего солнечного ожога [2].

Серпигинозная надвенозная гиперпигментация

  • Редкая нежелательная реакция, ассоциированная с введением таксанов.
  • Характеризуется появлением пигментации по ходу поверхностной венозной сети, распространяющейся проксимально от места инфузии.
  • Может сопровождаться зудом или чувством жжения [10].

Лекарственная фототоксичность

Другие нежелательные кожные реакции включают:

Список литературы

  1. Gelmon K. The taxoids: paclitaxel and docetaxel. Lancet. 1994;344(8932):1267-72. doi:10.1016/s0140-6736(94)90754-4. PubMed
  2. Sibaud V, Lebœuf NR, Roche H, et al. Dermatological adverse events with taxane chemotherapy. Eur J Dermatol. 2016;26(5):427–43. doi:10.1684/ejd.2016.2833. Journal
  3. Markman M. Managing taxane toxicities. Support Care Cancer. 2003;11(3):144–7. doi:10.1007/s00520-002-0405-9. PubMed
  4. Marks DH, Qureshi A, Friedman A. Evaluation of prevention interventions for taxane-induced dermatologic adverse events: a systematic review. JAMA Dermatol. 2018;154(12):1465-72. doi:10.1001/jamadermatol.2018.3465. PubMed
  5. Robert C, Sibaud V, Mateus C, et al. Nail toxicities induced by systemic anticancer treatments. Lancet Oncol. 2015;16(4):e181–9. doi:10.1016/S1470-2045(14)71133-7. PubMed
  6. Alshari O, Aleshawi A, Al Sharie AH, et al. The effect of nail lacquer on taxane-induced nail changes in women with breast cancer. Breast Cancer (Auckl). 2020;14:1178223420929702. doi:10.1177/1178223420929702. PubMed
  7. Picard M, Castells MC. Re-visiting hypersensitivity reactions to taxanes: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2015;49(2):177–91. doi:10.1007/s12016-014-8416-0. PubMed
  8. Marchetti MA, Noland MM, Dillon PM, et al. Taxane associated subacute cutaneous lupus erythematosus 2013; 19: 192–59. PubMed
  9. Farrant PB, Mortimer PS, Gore M. Scleroderma and the taxanes. Is there really a link?. Clin Exp Dermatol. 2004;29(4):360–2. doi:10.1111/j.1365-2230.2004.01519.x. PubMed
  10. Aydogan I, Kavak A, Parlak AH, Alper M, Annakkaya AN, Erbas M. Persistent serpentine supravenous hyperpigmented eruption associated with docetaxel. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005;19(3):345–7. doi:10.1111/j.1468-3083.2005.01088.x. PubMed

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии