Что такое ритлецитиниб?

Ритлецитиниб — это пероральный ингибитор киназ, селективно блокирующий янус-киназу 3 (JAK3) и киназы семейства TEC. Препарат получил одобрение ключевых мировых регуляторных органов, включая FDA (США), EMA (Европейский союз), MHRA (Великобритания) и TGA (Австралия), и показан для лечения тяжелых форм гнездной алопеции.

Ритлецитиниб выпускается под торговым наименованием Литфуло® (Litfulo®) компанией Pfizer.

Для чего применяется ритлецитиниб?

В 2023 и 2024 годах ритлецитиниб был одобрен рядом регуляторных агентств для терапии тяжелой гнездной алопеции у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. В настоящее время препарат не зарегистрирован по другим показаниям.

Компания Pfizer также исследует терапевтический потенциал ритлецитиниба при других иммуноопосредованных дерматозах и воспалительных заболеваниях, таких как витилиго, болезнь Крона и язвенный колит.

Очаговая алопеция с поражением более 50% площади кожи головы по шкале SALT

Противопоказания и меры предосторожности

Большинство противопоказаний и предостережений при приеме ритлецитиниба обусловлены его иммуносупрессивным действием и ассоциированным повышенным риском развития инфекционных процессов.

Противопоказания:

  • Текущие тяжелые инфекционные заболевания;
  • Абсолютное число лимфоцитов (АЧЛ) <0,5 × 109/л;
  • Число тромбоцитов <100 × 109/л;
  • Гиперчувствительность к ритлецитинибу или любому из вспомогательных веществ;
  • Одновременный прием других ингибиторов JAK, генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) или мощных иммуносупрессантов (например, циклоспорина, азатиоприна, такролимуса) — риск кумулятивной иммуносупрессии, отсутствие данных по безопасности;
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд — Пью) — недостаточность клинических данных;
  • Беременность — отсутствие данных о безопасности;
  • Период грудного вскармливания — отсутствие данных о безопасности.

Меры предосторожности:

  • Хронические или рецидивирующие инфекции;
  • Наличие в анамнезе тяжелых или оппортунистических инфекций либо предрасположенность к ним;
  • Пожилой возраст (65 лет и старше);
  • Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе или факторы риска их развития;
  • Склонность к частым инфекциям;
  • Риск реактивации вирусных инфекций (например, опоясывающего герпеса / herpes zoster, вирусного гепатита B или C);
  • Перенесенный ранее туберкулез;
  • Факторы риска развития злокачественных новообразований;
  • Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений.

Механизм действия и фармакологический профиль

Ритлецитиниб представляет собой высокоселективный необратимый ингибитор двух ферментных систем: янус-киназы 3 (JAK3) и тирозинкиназ семейства TEC (tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma).

JAK3 входит в семейство янус-киназ наряду с JAK1, JAK2 и TYK2. Семейство TEC включает пять внутриклеточных тирозинкиназ: TEC, BTK (тирозинкиназа Брутона), ITK (индуцибельная Т-клеточная киназа), RLK/TXK (киназа покоящихся лимфоцитов) и BMX/ETK (киназа костного мозга). Обе группы ферментов играют критическую роль в регуляции иммунного ответа.

Гнездная алопеция — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует волосяные фолликулы, приводя к выпадению волос. Блокируя JAK3 и киназы семейства TEC, ритлецитиниб подавляет ключевые цитокиновые пути воспаления, ответственные за разрушение фолликулярного аппарата.

В Великобритании ритлецитиниб рекомендован пациентам с гнездной алопецией, поражающей более 50% волосистой части головы (показатель по шкале SALT ≥ 50), а также при менее распространенных формах, сопровождающихся выраженным психоэмоциональным дистрессом, выпадением бровей и ресниц либо быстропрогрессирующим течением. Оценка эффективности терапии проводится через 36 недель. Примерно у половины пациентов удается добиться снижения индекса SALT с исходных >50% до ≤20%. Около половины ответивших на терапию достигают полного восстановления волосяного покрова. Частота ответа может быть ниже у пациентов с большой длительностью анамнеза заболевания.

Ритлецитиниб принимается перорально в виде капсул один раз в сутки в стандартной дозе 50 мг независимо от приема пищи.

Обследование перед началом терапии и рекомендации

Перед назначением ритлецитиниба необходимо провести скрининг на скрытые инфекции, включая туберкулез. Все активные очаги инфекции по возможности должны быть санированы до старта терапии. Также рекомендуется заблаговременно выполнить вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок.

Применение живых вакцин во время лечения или непосредственно перед ним противопоказано. См. раздел: Вакцинация дерматологических пациентов на фоне иммуносупрессивной терапии.

Пациента следует предупредить, что при неэффективности или развитии тяжелых нежелательных реакций препарат будет отменен. Кроме того, важно информировать больного о высокой вероятности возобновления выпадения волос после прекращения приема препарата.

Лабораторный и клинический мониторинг

Число тромбоцитов и абсолютное число лимфоцитов:

  • Оценка перед началом лечения, через 4 недели терапии и далее по клиническим показаниям.
  • Временная отмена терапии при снижении тромбоцитов <50 × 109/л или АЧЛ <0,5 × 109/л до восстановления показателей.

Инфекционные процессы:

  • Контроль клинических признаков инфекции во время и после завершения курса, включая контроль симптомов активного туберкулеза (даже у пациентов с исходно отрицательными результатами скрининга).
  • Немедленная приостановка терапии в случае развития тяжелой или оппортунистической инфекции до купирования процесса.

Дерматологический осмотр:

  • Регулярный онкоскрининг кожи показан пациентам с факторами риска рака кожи в связи с повышенной опасностью развития немеланомных злокачественных новообразований эпидермиса.

Клинические преимущества ритлецитиниба

  • Статистически достоверное улучшение роста волос на коже волосистой части головы по сравнению с плацебо к 24-й неделе (исследование ALLEGRO) с сохранением и нарастанием эффекта на протяжении до 2 лет непрерывного приема.
  • В отличие от других ингибиторов JAK, препарат не требует рутинного мониторинга липидного профиля.
  • Удобный режим дозирования: пероральный прием один раз в сутки.

Побочные эффекты и риски

Часто встречающиеся нежелательные явления:

Предостережения в рамке (Boxed warnings):

  • Тяжелые инфекции;
  • Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
  • Злокачественные новообразования, включая немеланомный рак кожи;
  • Большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE).

Дополнительные сведения о серьезных нежелательных реакциях

Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) опубликовали клинические руководства по минимизации рисков при назначении всех ингибиторов JAK. Эти риски включают онкопатологию, кардиоваскулярные катастрофы, жизнеугрожающие инфекции и тромбоэмболии.

Рекомендуется избегать назначения ингибиторов JAK (за исключением случаев, когда альтернативные методы терапии отсутствуют) у следующих групп пациентов:

  • Лица в возрасте ≥65 лет;
  • Курильщики в настоящее время или лица с длительным анамнезом курения в прошлом;
  • Пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований.

Официальная инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата является основным источником регуляторной информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Руководствуйтесь актуальными клиническими рекомендациями и формулярами вашей страны.