Что такое ингибиторы тирозинкиназы Брутона?

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (иТКБ, BTKIs) — это лекарственные препараты, блокирующие сигнальный путь B-клеточного рецептора, что угнетает пролиферацию и выживаемость клонов злокачественных и аутореактивных B-лимфоцитов.

Для чего применяются ингибиторы тирозинкиназы Брутона?

Ингибиторы BTK наиболее широко используются в гематологии для терапии ряда лейкозов и лимфом, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), лимфоцитарную лимфому малых клеток, мантийноклеточную лимфому и, с недавнего времени, макроглобулинемию Вальденстрема. В настоящее время проводятся масштабные исследования по применению ингибиторов BTK при иммуноопосредованных заболеваниях, в том числе в дерматологии.

В 2025 году пероральный ремибрутиниб получил одобрение FDA для лечения хронической спонтанной крапивницы у взрослых пациентов, резистентных к терапии H1-антигистаминными препаратами.

Каковы противопоказания к ингибиторам тирозинкиназы Брутона?

Ингибиторы BTK абсолютно противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Препараты имеют относительные противопоказания (или требуют соблюдения особой осторожности) у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями в связи с риском индукции фибрилляции предсердий, артериальной гипертензии и декомпенсации сердечной недостаточности.

Дополнительная информация об ингибиторах тирозинкиназы Брутона

Первое поколение ингибиторов BTK было разработано и одобрено для применения в гематологии в США примерно в 2013 году. Ибрутиниб представляет собой представитель первого поколения: он необратимо связывается с мишенью, приводя к блокаде B-клеточного рецепторного сигналинга и нижележащих регуляторных путей. Акалабрутиниб и занубрутиниб относятся ко второму поколению ингибиторов BTK и характеризуются более высокой избирательностью (селективностью).

Продолжаются активные клинические испытания ингибиторов BTK при иммуноопосредованных кожных патологиях, таких как:

В настоящее время фенебрутиниб находится в стадии активной разработки для лечения крапивницы, бранебрутиниб — атопического дерматита и системной красной волчанки, а рилзабутиниб — пузырчатки.

Хроническая спонтанная крапивница — перспективное показание для применения ингибиторов тирозинкиназы Брутона

Вульгарная пузырчатка — перспективное показание для терапии ингибиторами тирозинкиназы Брутона

Системная красная волчанка — перспективное показание для применения ингибиторов тирозинкиназы Брутона

Каковы кожные побочные эффекты и риски применения ингибиторов тирозинкиназы Брутона?

Терапия ингибиторами BTK сопряжена с широким спектром нежелательных кожных реакций, многие из которых протекают в легкой форме и не требуют прекращения лечения. Однако некоторые токсидермии бывают жизнеугрожающими и диктуют необходимость немедленной отмены препарата.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат главным источником сведений о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед назначением терапии обязательно сверяйтесь с актуальным государственным реестром лекарственных средств вашей страны.

Библиография

  • Tseng H, Murrell DF. The potential of Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors in the pharmacotherapeutic management of immune and dermatological disease. Expert Opin Pharmacother. 2024;25(12):1657–65. doi:10.1080/14656566.2024.2393280. Journal
  • Campbell R, Chong G, Hawkes E. Novel indications for Bruton’s tyrosine kinase inhibitors, beyond hematological malignancies. Journal of Clinical Medicine. 2018;7(4):62. doi:10.3390/jcm7040062. Journal
  • Mendes-Bastos P, Brasileiro A, Kolkhir P, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibition - An emerging therapeutic strategy in immune-mediated dermatological conditions. Allergy. 2022;77(8):2355–66. doi:10.1111/all.15261. Journal
  • Awan FT, Addison D, Alfraih F, et al. International consensus statement on the management of cardiovascular risk of Bruton's tyrosine kinase inhibitors in CLL. Blood Adv. 2022;6(18):5516–25. doi:10.1182/bloodadvances.2022007938. Journal
  • Sibaud V, Beylot-Barry M, Protin C, Vigarios E, Recher C, Ysebaert L. Dermatological toxicities of Bruton’s tyrosine kinase inhibitors. American Journal of Clinical Dermatology. 2020;21(6):799-812. doi:10.1007/s40257-020-00535-x. Journal
  • Heymann WR. Cutaneous adverse reactions to Bruton tyrosine kinase inhibitors: Banal to brutal. J Am Acad Dermatol. 2023;88(6):1263-64. doi:10.1016/j.jaad.2023.03.048. Journal
  • Sun, Ximu et al. Ibrutinib-related skin cancer: A pharmacovigilance study from the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System, European Journal of Cancer, Volume 160, 277-8:  DOI: 10.1016/j.ejca.2021.10.034. Journal
  • Rozkiewicz D, Hermanowicz JM, Kwiatkowska I, Krupa A, Pawlak D. Bruton’s tyrosine kinase inhibitors (btkis): Review of Preclinical Studies and Evaluation of Clinical Trials. Molecules. 2023;28(5):2400. doi:10.3390/molecules28052400. Journal

Материалы DermNet