Что такое никотинамид?

Никотинамид, также известный как ниацинамид или амид никотиновой кислоты, представляет собой водорастворимую активную форму витамина B3. Его свойства все чаще исследуются в дерматологии при самых различных нозологиях, однако для окончательной оценки его терапевтической значимости требуются дополнительные научные данные.

В естественном виде никотинамид в небольших количествах содержится в дрожжах, постном мясе, рыбе, орехах и бобовых. Его также часто добавляют в злаковые хлопья и другие обогащенные продукты питания. Для перорального приема никотинамид доступен в дозировке 20–30 мг в составе поливитаминных комплексов, а также в виде монопрепаратов в таблетках по 500 мг. Кроме того, он входит в состав множества наружных средств, включая солнцезащитные кремы и космецевтические препараты.

Каков механизм действия никотинамида?

Широкий спектр клинических эффектов никотинамида обусловлен его ролью в качестве:

  • предшественника клеточной энергии;
  • модулятора провоспалительных цитокинов;
  • ингибитора ядерного фермента поли(АДФ-рибозо)-полимеразы [PARP], который играет ключевую роль в репарации ДНК, поддержании геномной стабильности и клеточном ответе на повреждение, включая воспаление и апоптоз (запрограммированную гибель клеток).

Для чего применяется никотинамид?

Витамин B3 жизненно необходим организму; его дефицит приводит к развитию тяжелого заболевания — пеллагры. Пероральный прием никотинамида является высокоэффективным методом лечения этого состояния.

При использовании в терапевтических целях никотинамид оказывает комплексное благоприятное воздействие на кожу:

  • обладает выраженными противовоспалительными свойствами, что позволяет применять его в терапии буллезных (пузырных) дерматозов;
  • способствует регрессу акне за счет противовоспалительного действия и снижения секреции кожного сала (себума);
  • улучшает барьерную функцию кожи за счет снижения трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ), тем самым повышая уровень гидратации эпидермиса;
  • улучшает цвет лица, уменьшая выраженность гиперпигментации, неравномерного тона и эритемы увядающей кожи; широко используется в космецевтике;
  • может снижать количество очагов актинического кератоза и уменьшать риск развития рака кожи, особенно плоскоклеточного рака;
  • применяется при лечении полиморфного фотодерматоза.

Заболевания кожи, при которых применяется никотинамид

Буллезный пемфигоид

Акне

Плоскоклеточный рак кожи

Пероральный прием никотинамида

Буллезный пемфигоид

Комбинация никотинамида и тетрациклина для приема внутрь рассматривается как действенная альтернатива системным глюкокортикостероидам при лечении буллезного пемфигоида. Данная схема менее токсична и более безопасна по сравнению с терапией дапсоном и преднизолоном.

Как минимум в одном открытом клиническом исследовании с участием 20 пациентов с буллезным пемфигоидом сравнивалась комбинация никотинамида (500 мг 3 раза в сутки) и тетрациклина (500 мг 4 раза в сутки) с монотерапией преднизолоном. Через 8 недель терапии в группе никотинамида и тетрациклина полный клинический ответ был зафиксирован у пяти пациентов, частичный — у пяти; в группе преднизолона — один полный ответ и пять частичных. У всех пяти пациентов с полным ответом на фоне комбинации никотинамида и тетрациклина сохранялась ремиссия в ходе постепенного снижения дозы препаратов на протяжении 10 месяцев наблюдения, тогда как в группе преднизолона у трех пациентов при снижении дозы стероидов развились рецидивы заболевания.

Рак кожи

Плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали, что у пациентов группы высокого риска с признаками выраженного фотоповреждения, множественным актиническим кератозом и анамнезом плоскоклеточного рака кожи прием никотинамида внутрь приводит к статистически значимому снижению частоты появления новых очагов поражения. Тем не менее окончательные доказательные выводы пока формируются.

Нежелательные реакции при пероральном приеме никотинамида

Пероральный никотинамид в целом хорошо переносится в суточных дозах до 3 г. В отличие от своего предшественника — никотиновой кислоты, он не вызывает приливов жара и гиперемии лица (флашинга), а также выраженных диспепсических расстройств. Сообщалось о таких побочных эффектах, как усиление потоотделения, повышение уровня глюкозы в крови и транзиторная артериальная гипотензия. Прием очень высоких доз никотинамида может провоцировать тошноту.

Некоторые метаболиты никотинамида ранее связывали с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE). Однако крупное ретроспективное когортное исследование не подтвердило увеличения риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема никотинамида.

Топический никотинамид

Акне

Никотинамид, выпускаемый в форме кремов, гелей, а также системных препаратов, доказал свою клиническую эффективность в терапии вульгарных угрей. В контролируемом клиническом исследовании у 76 пациентов с акне средней степени тяжести топический 4% гель с никотинамидом продемонстрировал сопоставимую эффективность с 1% гелем топического антибиотика клиндамицина. Авторы пришли к заключению, что терапевтический успех никотинамида в первую очередь обусловлен его выраженной противовоспалительной активностью.

Кроме того, никотинамид подавляет гиперпродукцию кожного сала (себума). Избыток себума обусловливает жирный блеск кожи лица и участвует в формировании как невоспалительных элементов (комедонов), так и воспалительных элементов акне (папул и пустул). Результаты контролируемого исследования у женщин европеоидной и монголоидной рас показали, что нанесение увлажняющего средства с 2% никотинамидом в течение 4–6 недель приводит к статистически достоверному снижению выработки кожного сала и уменьшению сальности кожи.

Гели с никотинамидом зарегистрированы в качестве безрецептурных средств от акне в ряде стран (Канада, Австралия, Новая Зеландия, Великобритания, США, Ирландия). При возникновении выраженной сухости кожи на фоне двукратного ежедневного нанесения частоту аппликаций рекомендуется снизить до одного раза в сутки или через день.

Розацеа

Клиническая картина розацеа включает сухость, стойкую эритему и повышенную реактивность кожи лица. Как минимум в двух исследованиях было доказано, что увлажняющие средства с никотинамидом восстанавливают эпидермальный барьер у пациентов с розацеа, значительно снижая чувствительность к потенциальным ирритантам, включая очищающие средства и декоративную косметику.

Антивозрастной уход за кожей

Никотинамид служит предшественником никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) — коферментов, необходимых для множества метаболических каскадов в клетке. Они участвуют в метаболизме глюкозы, выработке клеточной энергии и синтезе липидов. Концентрация восстановленных форм (НАДН / НАДФН) снижается с возрастом, а местное нанесение никотинамида компенсирует это возрастное падение.

В клинических исследованиях топический никотинамид способствовал разглаживанию мелких морщин, осветлению гиперпигментации, уменьшению эритематозных пятен и желтоватого оттенка кожи, а также улучшению ее тургора и эластичности. Одно из исследований показало, что никотинамид стимулирует эндогенный синтез церамидов — ключевых компонентов гидролипидной мантии, выступающих в роли естественных эмолентов, что приводит к стойкому улучшению гидратации эпидермиса.

В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом сплит-фейс рандомизированном исследовании у 50 женщин оценивалось действие 5% наружного никотинамида на инволюционные изменения кожи. Было зафиксировано статистически значимое сглаживание морщин, коррекция дисхромий, улучшение микрорельефа и уменьшение сосудистых пятен.

В другом исследовании с участием 30 здоровых японских женщин наблюдалось сглаживание морщин в периорбитальной зоне после восьми недель применения косметического крема с 4% никотинамидом.

Никотинамид отлично переносится и часто служит альтернативой у пациентов с индивидуальной непереносимостью топических ретиноидов или фруктовых АХА-кислот.

Противоопухолевый эффект и фотопротекция

Ультрафиолетовое излучение (УФИ) — ключевой этиологический фактор развития рака кожи. Патогенез канцерогенеза под действием УФИ сложен и включает прямое повреждение ДНК наряду с индуцированной иммуносупрессией. Установлено, что никотинамид ускоряет репарацию прямых и окислительных повреждений ДНК в кератиноцитах человека и в биоптатах кожи. Он предотвращает индуцированное УФ-лучами угнетение клеточного иммунитета, что было продемонстрировано в тесте с туберкулиновой пробой (реакция Манту). Известно, что выраженность туберкулиновой реакции падает под воздействием УФ-излучения; аппликация никотинамида как до, так и сразу после УФ-облучения предотвращала этот иммуносупрессивный эффект.

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 50 пациентов нанесение 1% геля никотинамида 2 раза в день на кожу головы, предплечий и кистей в течение 6 месяцев привело к снижению среднего количества очагов предракового актинического кератоза на 28%.

При этом никотинамид сам по себе не является физическим или химическим солнцезащитным фильтром и не предотвращает появление солнечных ожогов. Он не обладает классическими прямыми свойствами антиоксиданта, однако модулирует каскад системы комплемента, клеточный энергетический метаболизм и процессы апоптоза.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам являются приоритетным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением терапии сверяйтесь с национальными реестрами и формулярами лекарственных средств.