Что такое микседематозный лихен?

Микседематозный лихен (lichen myxoedematosus / lichen myxedematosus) также известен как папулезный муциноз. Это редкое кожное заболевание, характеризующееся патологическим накоплением муцина в дерме.

Различают локализованные и генерализованные формы заболевания. Локализованная форма отличается более благоприятным течением по сравнению с генерализованной — склеромикседемой (болезнью Арндта — Готтрона), которая сопровождается вовлечением внутренних органов и потенциально может приводить к летальному исходу.

Хотя термины «склеромикседема» и «микседематозный лихен» нередко используются как синонимы, понятие «склеромикседема» строго относится к генерализованной форме заболевания.

Классификация микседематозного лихена (МЛ)

Генерализованная форма:

  • Склеромикседема

Локализованные формы:

  • Дискретный папулезный МЛ
  • Акральный персистирующий папулезный муциноз
  • Ювенильный и взрослый варианты спонтанно регрессирующего (саморазрешающегося) папулезного муциноза
  • Папулезный муциноз младенцев
  • Узловатый (нодулярный) МЛ

Атипичные формы:

  • Склеромикседема без моноклональной гаммапатии
  • Локализованный МЛ с моноклональной гаммапатией
  • Локализованный МЛ со смешанными признаками различных подтипов
  • Не классифицированный иначе (БДУ)

Причины возникновения микседематозного лихена

Точная этиология микседематозного лихена остается неизвестной.

Склеромикседема практически всегда ассоциирована с моноклональной гаммапатией (парапротеинемией), при которой в крови обнаруживаются аномально высокие концентрации патологического иммуноглобулина — парапротеина. Чаще всего выявляются молекулы IgG с легкими цепями лямбда (λ). В костном мозге при этом может наблюдаться умеренное увеличение количества плазматических клеток.

В ряде наблюдений описана связь склеромикседемы с опухолями кроветворной и лимфоидной ткани, такими как множественная миелома, лимфомы и лейкозы.

Описаны единичные случаи локализованного микседематозного лихена, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией, вирусным гепатитом C, токсическим воздействием денатурированного рапсового масла (синдром токсического масла) и приемом загрязненного L-триптофана (синдром эозинофилии-миалгии).

Склеромикседема

Склеромикседема чаще всего развивается у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет, с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Заболевание манифестирует распространенными папулами цвета нормальной кожи на лице, туловище и конечностях. Слизистые оболочки и волосистая часть кожи головы не поражаются.

Папулы (узелки) имеют диаметр 2–3 мм, восковидный характер и плотно расположены параллельными линиями или полосами. Со временем они могут приобретать красновато-коричневый оттенок.

По мере прогрессирования процесса формируются глубокие борозды и складки на коже лба («львиное лицо»). Развивается диффузное уплотнение (индурация) кожи, склеродактилия кистей и ограничение подвижности рта (микростомия), что напоминает проявления склеродермии при системном склерозе, однако без сопутствующих телеангиэктазий и кальциноза.

 

 

 

 

 

 

Поражение внутренних органов

Склеромикседема может поражать экстракутанные структуры, вызывая тяжелые полиорганные нарушения.

Пищевод

Дисфагия (затруднение при глотании)

Скелетные мышцы

Миозит, проксимальная мышечная слабость

Легкие

Интерстициальное поражение легких, дыхательная недостаточность

Суставы

Артрит, скованность суставов

Сосуды

Синдром Рейно

Почки

Острая или хроническая почечная недостаточность

Костный мозг

Цитопения (снижение показателей форменных элементов крови)

Нервная система

Энцефалопатия, судорожный синдром, кома (дермато-нейросиндром), полинейропатия

Локализованный микседематозный лихен

При локализованных формах микседематозного лихена мелкие, плотные, восковидные папулы локализуются изолированно лишь на ограниченных участках кожного покрова. Подтипы различаются по топографии высыпаний и особенностям течения.

Диффузного склеродермоподобного уплотнения кожи не наступает, течение заболевания обычно стабильное или самоограничивающееся. Моноклональная секреция парапротеинов в крови отсутствует.

Диагностика микседематозного лихена

Биопсия кожи служит ключевым диагностическим методом, позволяющим верифицировать характерную патоморфологическую картину (триада: диффузное накопление муцина в верхних и средних слоях дермы, выраженная пролиферация фибробластов и коллагеновых волокон).

Дополнительный комплекс лабораторных и инструментальных исследований включает:

  • Электрофорез белков сыворотки крови и мочи с иммунофиксацией (поиск М-градиента / парапротеина)
  • Оценку функции щитовидной железы (уровень ТТГ, свободных Т3 и Т4, исключение гипотиреоза)
  • Панель аутоантител, включая антинуклеарный фактор (АНФ)

При выявлении парапротеинемии показана консультация гематолога и выполнение пункции/трепанобиопсии костного мозга.

Пациентам с распространенным поражением кожи необходимо полное обследование терапевтом для исключения системного поражения висцеральных органов.

Лечение микседематозного лихена

Терапия склеромикседемы сопряжена со значительными трудностями и нередко малоэффективна. В клинической практике применялись различные подходы, включая:

Цитотоксические химиотерапевтические препараты, подавляющие клоны клеток костного мозга, рассматриваются в качестве резерва при тяжелом и быстропрогрессирующем течении заболевания. К ним относятся циклофосфамид, мелфалан и хлорамбуцил.

Благодаря иммуномодулирующему эффекту в терапии склеромикседемы нашел применение талидомид. Его аналог леналидомид, обладающий более благоприятным профилем безопасности, в комбинации с ВВИГ и дексаметазоном, а также бортезомиб демонстрируют выраженные и стойкие клинические результаты.

Локализованный микседематозный лихен обычно не требует агрессивной системной терапии. Топические глюкокортикостероиды высокой активности и системный изотретиноин могут применяться для уменьшения индурации и выраженности папул.

Нефрогенная фиброзирующая дермопатия

Нефрогенная фиброзирующая дермопатия — фиброзирующее заболевание, первоначально описанное как склеромикседемоподобное поражение кожи у пациентов с тяжелой почечной патологией. Процесс может вовлекать внутренние органы (нефрогенный системный фиброз) и иметь фатальные последствия. Развитие состояния ассоциировано с введением гадолиний-содержащих контрастных препаратов при проведении магнитно-резонансной томографии.

Литература

  • Rongioletti F, Rebora A. Updated Classification of papular mucinosis, lichen myxoedematosus and scleromyxoedema. J Am Acad Dermatol. 2001;44(2):273-281. Medline.
  • Rongioletti F. Lichen myxoedematosus (Papular Mucinosis): New Concepts and Perspectives for an Old Disease. Semin Cutan Med Surg. 2006;25(2):100-104. Medline.
  • Mancini A, et al. Skin Induration with Multiple Flesh-Coloured Papules. Arch Dermatol. 1998;134(1):97, 100. Medline.
  • Theves F, Lahuna C, Mahévas T, et al. Plasma cell-directed therapies induce profound clinical and durable responses in patients with severe or relapsed/refractory scleromyxedema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(5):1011-1016. Journal

Материалы DermNet