Что такое инфекция, вызванная полиомавирусами человека?

Полиомавирусы человека (HPyV, Human polyomaviruses) — это ДНК-содержащие вирусы, которые после первичного, как правило, бессимптомного инфицирования сохраняются в организме пожизненно в латентном состоянии.

У иммунокомпетентных лиц как первичное инфицирование, так и персистенция протекают субклинически и не сопровождаются неблагоприятными последствиями. Однако на фоне иммунодефицитных состояний HPyV способны реактивироваться и вызывать тяжелые патологии.

Из 14 описанных на сегодняшний день видов полиомавирусов человека четыре имеют подтвержденную этиологическую связь с заболеваниями:

  • Полиомавирус JC (JCPyV, или HPyV2)
  • Полиомавирус BK (BKPyV, или HPyV1)
  • Полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV, или HPyV5)
  • Полиомавирус спинулезной триходисплазии (TSPyV, или HPyV8).

Вирусы JC и BK являются наиболее изученными представителями группы полиомавирусов человека.

У кого развивается полиомавирусная инфекция?

Инфекции, обусловленные полиомавирусами человека, повсеместно распространены: серопревалентность среди взрослого населения оценивается в 50–90% в зависимости от конкретного вида вируса. Инфицирование вирусом BK обычно происходит в раннем детском возрасте, а первичное заражение вирусом JC наблюдается преимущественно в детском или подростковом возрасте.

Заболевания, ассоциированные с HPyV, развиваются преимущественно у специфических групп пациентов с иммуносупрессией, в том числе при таких состояниях, как:

В чем причина полиомавирусной инфекции?

Полиомавирусы человека представляют собой мелкие безоболочечные ДНК-содержащие вирусы семейства Polyomaviridae, передающиеся от человека к человеку. Пути передачи различаются в зависимости от вида; имеются данные о воздушно-капельном, оральном, фекально-оральном путях инфицирования, а также о заражении при прямом контакте с кожей.

Каковы клинические проявления полиомавирусной инфекции?

Кожные проявления

  • Карцинома из клеток Меркеля (карцинома Меркеля)
    • Редкая, агрессивная злокачественная опухоль кожи, ассоциированная с онкогенным полиомавирусом клеток Меркеля;
    • Клинически проявляется безболезненным плотным куполообразным узлом синюшно-красного или багрового оттенка, локализующимся преимущественно на открытых инсоляции участках кожного покрова.
  • Спинулезная триходисплазия (trichodysplasia spinulosa)
    • Вызывается полиомавирусом спинулезной триходисплазии;
    • Характеризуется появлением на коже лица фолликулярных папул с роговыми шипиками («спикулами») в центре в сочетании с алопецией бровей и ресниц.
  • Зудящий дискератотический дерматоз
    • Ассоциирован с кожной реактивацией HPyV6/7;
    • Крайне редкий дерматоз, гистологически характеризующийся паракератозом по типу «павлиньего хвоста» (peacock plumage);
    • Проявляется диссеминированными интенсивно зудящими гиперпигментированными (коричнево-серыми) шелушащимися или лихенифицированными бляшками на коже туловища и конечностей.

Внекожные проявления

  • Полиомавирус-ассоциированная нефропатия
    • Обусловлена преимущественно реактивацией вируса BK (реже вируса JC) у реципиентов почечного трансплантата;
    • Клинически длительно протекает бессимптомно и манифестирует постепенным нарастанием уровня сывороточного креатинина.
  • Геморрагический цистит
  • Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
    • Демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, вызванное реактивацией JC-вируса, возникающее преимущественно у пациентов с ВИЧ/СПИДом или получающих терапию натализумабом (моноклональное антитело, применяемое при рассеянном склерозе и болезни Крона);
    • Имеет подострое течение с прогрессирующим очаговым неврологическим дефицитом: моторная слабость, атаксия, афазия, выпадение полей зрения, изменения личности и когнитивные нарушения.

Карцинома Меркеля на коже лба (пациент 1)

Каковы осложнения полиомавирусной инфекции?

  • Метастазирование карциномы Меркеля;
  • Дисфункция и утрата аллотрансплантата почки при полиомавирус-ассоциированной нефропатии;
  • Тампонада мочевого пузыря сгустками крови и обструкция мочевыводящих путей при геморрагическом цистите;
  • Отторжение трансплантата или реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) вследствие вынужденного снижения доз иммуносупрессивных препаратов;
  • Стойкий необратимый неврологический дефицит при ПМЛ.

Как диагностируется полиомавирусная инфекция?

В клинической практике верификация инфекции, вызванной полиомавирусами человека, включает:

Другие методы идентификации HPyV включают:

  • Серологические тесты (ИФА);
  • Культивирование вируса на клеточных культурах;
  • Электронную микроскопию;
  • Гибридизацию in situ.

Дифференциальный диагноз

Полиомавирус-ассоциированная нефропатия

  • Острое отторжение почечного аллотрансплантата;
  • Острый тубулоинтерстициальный нефрит вследствие лекарственной гиперчувствительности;
  • Другие вирусные инфекции трансплантата (например, цитомегаловирусная инфекция, вирус простого герпеса [ВПГ], аденовирусная инфекция).

BKPyV-ассоциированный геморрагический цистит

  • Уротелиальные новообразования (включая уротелиальную карциному in situ);
  • Геморрагический цистит, индуцированный химиотерапией (акролеин) или лучевой терапией.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

  • Другие инфекционные поражения головного мозга (ЦМВ-энцефалит, герпетический энцефалит, церебральный токсоплазмоз, ВИЧ-энцефалопатия);
  • Лимфома ЦНС;
  • Обострение (прогрессирование) рассеянного склероза.

Карцинома из клеток Меркеля

Спинулезная триходисплазия

Каково лечение инфекции, вызванной полиомавирусами человека?

Специфических противовирусных препаратов с доказанной эффективностью против полиомавирусов человека на сегодняшний день не существует. Терапевтическая тактика при HPyV-ассоциированных патологиях базируется на следующих принципах:

  • Снижение степени медикаментозной иммуносупрессии;
  • У ВИЧ-инфицированных пациентов скорейшее восстановление иммунной функции с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ/ВААРТ) служит краеугольным камнем терапии прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии;
  • Симптоматическая и поддерживающая терапия;
  • Консультации узких специалистов (например, неотложное участие нефролога/трансплантолога при патологии трансплантированной почки).

Подробную информацию о лечении отдельных нозологий см. в соответствующих разделах: карцинома Меркеля и спинулезная триходисплазия.

Как предотвратить заражение полиомавирусами человека?

Методов специфической первичной профилактики инфицирования HPyV не разработано. Риск развития тяжелых HPyV-ассоциированных заболеваний у иммунокомпрометированных лиц снижают путем регулярного скринингового мониторинга вирусной нагрузки и превентивной коррекции доз иммуносупрессивных препаратов.

Каков прогноз при полиомавирусной инфекции?

У иммунокомпетентных лиц носительство полиомавирусов клинически доброкачественно и не влияет на качество жизни. Напротив, у пациентов с выраженным иммунодефицитом реактивация инфекции сопряжена с высокой заболеваемостью и летальностью.

Прогноз напрямую зависит от формы поражения:

  • ПМЛ характеризуется неблагоприятным прогнозом с летальностью 30–50% в течение первых месяцев заболевания; у ВИЧ-инфицированных на фоне ВААРТ годичная выживаемость повышается с 10% до 50%.
  • Исход при карциноме Меркеля зависит от стадии опухолевого процесса на момент верификации; при локализованной форме 5-летняя общая выживаемость составляет около 75%.
  • Нефропатия, ассоциированная с вирусом BK, ранее приводила к утрате почечного аллотрансплантата у 50% пациентов в течение первых двух лет, однако систематический вирусологический мониторинг и ранняя деэскалация иммуносупрессии существенно повысили выживаемость трансплантатов.
  • BK-ассоциированный геморрагический цистит обычно разрешается спонтанно на фоне адекватной поддерживающей терапии.
  • Спинулезная триходисплазия является доброкачественным поражением и нередко способна к медленному самопроизвольному регрессу при нормализации иммунного статуса.

Список литературы

  • Boothpur R, Brennan DC. Human polyoma viruses and disease with emphasis on clinical BK and JC. J Clin Virol. 2010;47(4):306-312. doi:10.1016/j.jcv.2009.12.006. Journal
  • De Gascun CF, Carr MJ. Human polyomavirus reactivation: disease pathogenesis and treatment approaches. Clin Dev Immunol. 2013;2013:373579. doi:10.1155/2013/373579. Journal
  • Lima MA, Bernal-Cano F, Clifford DB, et al. Clinical outcome of long-term survivors of progressive multifocal leukoencephalopathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81(11):1288-1291. doi:10.1136/jnnp.2009.179002. Journal
  • Manzano Sánchez D, Jimeno García L, Manzano Sánchez D, et al. Renal Function Impairment in Kidney Transplantation: Importance of Early BK Virus Detection. Transplant Proc. 2019;51(2):350-352. doi:10.1016/j.transproceed.2018.12.016. Journal
  • Moens U, Ludvigsen M, Van Ghelue M. Human polyomaviruses in skin diseases. Patholog Res Int. 2011;2011:123491. doi:10.4061/2011/123491. Journal
  • Nguyen KD, Chamseddin BH, Cockerell CJ, et al. The Biology and Clinical Features of Cutaneous Polyomaviruses. J Invest Dermatol. 2019;139(2):285-292. doi:10.1016/j.jid.2018.09.013. Journal

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы