Что такое гиперандрогения?

Гиперандрогения представляет собой состояние, характеризующееся избыточным уровнем циркулирующих мужских половых гормонов (в частности, тестостерона) в организме женщины и их специфическим патологическим воздействием на ткани-мишени.

Каковы причины гиперандрогении?

Высокая концентрация циркулирующих андрогенов у женщин может быть обусловлена следующими факторами:

  • Заболевания яичников:
  • Заболевания надпочечников:
  • Заболевания гипофиза:
    • Синдром Иценко — Кушинга, обусловленный гиперсекрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ);
    • Акромегалия (гигантизм), ассоциированная с избыточной продукцией соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1);
    • Пролактинома — опухоль, продуцирующая пролактин, который стимулирует секреторную активность надпочечников.
  • Ожирение и метаболический синдром — в ответ на гиперинсулинемию и повышение ИФР-1 усиливается синтез андрогенов в надпочечниках и жировой ткани, при этом снижается синтез витамина D в коже;
  • Медикаментозные факторы, провоцирующие акне, включая экзогенный тестостерон, анаболические андрогенные стероиды и рекомбинантный человеческий ИФР-1.

Патогенетические механизмы гиперандрогении могут включать в себя:

  • Повышение общего уровня циркулирующего тестостерона;
  • Нормальный уровень общего тестостерона при увеличении его свободной биологически активной фракции вследствие снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). В физиологических условиях большая часть тестостерона прочно связана с ГСПГ, и лишь малая фракция циркулирует в свободном виде;
  • Усиленную конверсию слабых андрогенов в высокоактивный дигидротестостерон (ДГТ) под действием фермента 5-альфа-редуктазы 1-го типа в сальных железах;
  • Периферическую конверсию надпочечниковых стероидов сначала в андростендион ферментом 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназой, затем в тестостерон ферментом 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназой;
  • Генетически обусловленную повышенную чувствительность рецепторов кожи к ДГТ;
  • Прямое стимулирующее действие инсулина и ИФР-1 на волосяные фолликулы и себоциты.

Каковы клинические проявления гиперандрогении?

Гиперандрогения может проявляться комплексом следующих симптомов:

Акне

Гирсутизм

Андрогенетическая алопеция

Какие исследования необходимы для подтверждения диагноза?

При наличии клинических симптомов гиперандрогении базовые лабораторные исследования помогают верифицировать ее этиологию.

  • Гормональный профиль крови:
    • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);
    • Лютеинизирующий гормон (ЛГ);
    • Эстрадиол;
    • Пролактин;
    • Общий и свободный тестостерон;
    • Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ);
    • 17-гидроксипрогестерон (17-OHP);
    • Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С);
    • Показатели функции щитовидной железы (ТТГ, свободный Т4).
  • Ультразвуковое исследование органов малого таза для выявления кистозных изменений и новообразований яичников.

Прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) следует отменить минимум за 6 недель до забора крови. Оптимальным сроком сдачи анализов являются первые 3–5 дней менструального цикла; кровь сдается строго натощак.

Изолированное повышение уровня тестостерона указывает преимущественно на овариальный генез гиперандрогении. Умеренное повышение характерно для синдрома поликистозных яичников, тогда как резкий скачок концентрации требует исключения андрогенпродуцирующей опухоли яичника.

Высокий уровень ДГЭА-С свидетельствует о надпочечниковом источнике андрогенов, а значительное увеличение концентрации 17-гидроксипрогестерона указывает на врожденную дисфункцию коры надпочечников.

Почему акне или гирсутизм возникают при нормальных показателях гормонов?

Большинство женщин с акне и гирсутизмом имеют нормальные сывороточные уровни гормонов, сопоставимые со здоровыми лицами. Это исключает первичную опухолевую или выраженную эндокринную патологию яичников, надпочечников и гипофиза.

У таких пациенток часто повышена активность фермента 5-альфа-редуктазы непосредственно в тканях сально-волосяного фолликула. Это приводит к избыточной местной продукции дигидротестостерона на клеточном уровне, обусловливая развитие симптомов (так называемая периферическая форма гиперандрогении). К другим причинам развития акне относятся наследственная предрасположенность и экзогенные факторы.

В каких случаях необходима консультация эндокринолога?

Большинство женщин с изолированными проявлениями акне и/или умеренным гирсутизмом успешно наблюдаются у дерматовенеролога или гинеколога.

Пациенткам с акне на фоне выраженной дисфункции менструального цикла, тяжелым гирсутизмом, подозрением на синдром Иценко — Кушинга или акромегалию, при общем тестостероне более 5 нмоль/л или других грубых эндокринных отклонениях показана обязательная консультация эндокринолога.

Гормональная терапия

Комплексная терапия акне включает в себя медикаментозные наружные средства, системные антибиотики (например, ряда тетрациклинов), антиандрогенные препараты (гормональная терапия, включая КОК с антиандрогенным действием) и системный изотретиноин. Данные подходы эффективны как при подтвержденной гиперандрогении, так и при нормальном уровне андрогенов в крови.

Большинство пациенток с гирсутизмом сочетают физические методы депиляции и эпиляции с приемом комбинированных оральных контрацептивов.

В случаях, когда клинические проявления торпидны к стандартной терапии на фоне выраженных эндокринных нарушений, рассматривается назначение системных антиандрогенов периферического действия (например, спиронолактона или ципротерона ацетата).

Список литературы

  • Lakshmi C. Hormone therapy in acne. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2013 May-Jun;79(3):322–37. doi: 10.4103/0378-6323.110765. Review. PubMed PMID: 23619437.

Материалы DermNet

 

Книги по дерматологии