Что такое белый губчатый невус?

Белый губчатый невус (код по каталогу Mendelian Inheritance in Man [MIM] № 193900) — это редкое генетическое заболевание, приводящее к формированию белых мягких губчатых очагов поражения на слизистых оболочках, преимущественно полости рта. Данная патология также известна под названиями: врожденный лейкокератоз слизистой оболочки рта (leukokeratosis congenital mucosa oris), наследственный лейкокератоз, белый складчатый гингивостоматит, эпителиальный невус полости рта и белый губчатый невус Кэннона.

Белый губчатый невус 

Кто входит в группу риска?

Белый губчатый невус наследуется по аутосомно-доминантному типу: вероятность передачи заболевания ребенку от больного родителя составляет 50%. Тем не менее встречаются и спорадические случаи без предшествующего семейного анамнеза.

Патология считается редкой, однако истинная распространенность может быть выше из-за гиподиагностики, особенно при отсутствии поражений у родственников.

Степень выраженности клинических проявлений варьирует от минимальных или стертых изменений до обширного поражения. По данным некоторых авторов, женщины болеют чаще мужчин.

Очаги могут присутствовать уже при рождении либо манифестировать в детском или подростковом возрасте.

Клиническая картина белого губчатого невуса

Заболевание проявляется двусторонними, нередко симметричными, мягкими белесоватыми приподнятыми бляшками на слизистых оболочках. Поверхность высыпаний складчатая, губчатая на ощупь, без уплотнения. Налет плотно спаян с подлежащими тканями и не снимается при поскабливании. Изменения могут варьировать от малозаметных локализованных очагов до тотального поражения слизистой оболочки полости рта.

Субъективные симптомы, как правило, отсутствуют, однако пациенты могут отмечать шероховатость слизистой и предъявлять жалобы эстетического характера.

Наиболее типичной локализацией является ротовая полость, в особенности слизистая оболочка щек. Однако процесс может вовлекать слизистые оболочки носовой полости, пищевода, аногенитальной зоны (вульвы и влагалища). Как правило, первыми манифестируют очаги во рту.

Кожные покровы, ногтевые пластины, волосы и зубы остаются интактными, что имеет ключевое значение для дифференциальной диагностики.

Случаев злокачественной трансформации белого губчатого невуса в рак полости рта зарегистрировано не было.

Как диагностируется белый губчатый невус?

Характерная клиническая картина, отсутствие патологии кожи и придатков, а также положительный семейный анамнез позволяют заподозрить диагноз, который подтверждается результатами биопсии и патоморфологического исследования. Гистологическая картина высокоспецифична: выявляется выраженный внутриклеточный отек (вакуольная дистрофия), гиперкератоз, акантоз и обширные зоны крупных эпителиальных клеток со светлой «оптически пустой» цитоплазмой в шиповатом слое.

Окончательная верификация возможна с помощью молекулярно-генетического анализа, выявляющего гетерозиготные мутации в высококонсервативных последовательностях генов кератина 4 (KRT4) или кератина 13 (KRT13).

Появление белых пятен и бляшек на слизистой оболочке полости рта наблюдается и при других наследственных синдромах, однако они обычно сопровождаются сопутствующими поражениями кожи и дериватов. К ним относятся: врожденная пахионихия, болезнь Дарье, врожденный дискератоз и наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз.

Чаще всего белый губчатый невус ошибочно принимают за кандидоз полости рта (молочницу). Исключить кандидоз помогают микробиологическое исследование соскоба, отсутствие эффекта от противогрибковых средств и биопсия. Важный клинический дифференциально-диагностический признак — творожистый налет при кандидозе легко удаляется шпателем.

Вторым распространенным ошибочным диагнозом является красный плоский лишай полости рта, который уверенно дифференцируется гистологически.

В круг дифференциальной диагностики также входят: лейкоплакия, привычное прикусывание щек (morsicatio buccarum), изменения слизистой на фоне жевания табака или бетеля (подслизистый фиброз полости рта), сифилис и красная волчанка. В спорных случаях решающее значение имеет биопсия.

Лечение белого губчатого невуса

Своевременная верификация диагноза принципиально важна для предотвращения необоснованного и агрессивного лечения. В большинстве случаев достаточно разъяснительной беседы и психологической поддержки пациента.

При выраженном дискомфорте и по настоянию пациента описаны случаи успешного контроля симптомов с применением топических или системных антибиотиков:

  • Полоскания с тетрациклином — 0,25% водный раствор, по 5 мл дважды в день;
  • Тетрациклин перорально — начальная доза 250 мг 4 раза в сутки в течение 4 недель, затем поддерживающая доза 250 мг 1 раз в неделю;
  • Амоксициллин перорально — 250 мг 3 раза в сутки в течение 4 недель, затем поддерживающая терапия по 250 мг 1 раз в неделю;
  • Эритромицин может применяться в качестве альтернативы при аллергии на бета-лактамы и тетрациклины.

Антибиотикотерапия не приводит к полному излечению, однако способна индуцировать частичную или полную клиническую ремиссию, поддерживаемую низкими дозами. После отмены антибиотиков симптомы обычно рецидивируют через несколько недель или месяцев. Точный механизм терапевтического действия антибиотиков при данном генодерматозе до конца не ясен.

Многие другие терапевтические подходы оказались неэффективными, включая местные противогрибковые препараты, системные антимикотики, синтетические ретиноиды (ацитретин и изотретиноин), витаминотерапию и прочие антибактериальные средства (метронидазол, ко-тримоксазол).

Патогенез заболевания

Установлено, что развитие белого губчатого невуса обусловлено мутациями в консервативных участках доменов 1a или 2b генов, кодирующих кератин 4 или кератин 13. Чаще всего выявляются миссенс-мутации, приводящие к аминокислотным заменам, нарушающим правильную сборку промежуточных филаментов цитоскелета. Кератины 4 и 13 синтезируются преимущественно в эпителии слизистых оболочек полости рта, носа, пищевода и аногенитальной зоны, что объясняет строгую локализацию патологического процесса. При электронной микроскопии биоптатов выявляется патологическая агрегация промежуточных микрофиламентов в цитоплазме светлых клеток шиповатого слоя.

Список литературы

  • Chao S-C , Tsai Y-M , Yangand M-H, Lee JY-Y. A novel mutation in the keratin 4 gene causing white sponge naevus. Brit J Dermatol. 2003; 148: 1125–8. PubMed
  • Lamey PJ, Bolas A, Napier SS , Darwazeh AMG, Macdonald DG. Oral white sponge naevus: response to antibiotic therapy. Clin Exp Dermatol. 1998; 23: 59–63. PubMed
  • Nishizawa A, Nakajima R, Nakano H, Sawamura D, Takayama K, Satoh T, Yokozeki H. A de novo missense mutation in the keratin 13 gene in oral white sponge naevus. Brit J Dermatol. 2008; 159: 974–5. PubMed

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии