Что такое верруциформная эпидермодисплазия?

Верруциформная эпидермодисплазия (ВЭ, epidermodysplasia verruciformis, верруциформная эпидермодисплазия Левандовского — Лютца) — это редкий генодерматоз с преимущественно аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующийся хроническим диссеминированным появлением чешуйчатых бляшек и папул коричневатого цвета.

Сходное патологическое состояние, известное как приобретенная верруциформная эпидермодисплазия, может развиваться у пациентов с выраженным иммунодефицитом.

Что вызывает верруциформную эпидермодисплазию?

Каждый элемент верруциформной эпидермодисплазии возникает в результате инфицирования специфическим серотипом вируса папилломы человека (ВПЧ, HPV).

ВПЧ насчитывает множество типов, вызывающих широкий спектр вирусных бородавок. Некоторые типы ВПЧ вызывают минимальные клинические проявления или вовсе протекают бессимптомно у здоровых лиц, однако те же серотипы приводят к развернутой клинической картине верруциформной эпидермодисплазии у людей с избирательным нарушением клеточного иммунного ответа против вируса. В развитии заболевания описано участие более 30 подтипов ВПЧ (так называемые ВЭ-ВПЧ).

У кого развивается верруциформная эпидермодисплазия?

Верруциформная эпидермодисплазия обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу: заболевание возникает в том случае, когда ребенок получает мутантный аллель от обоих родителей. Примерно у 10% пациентов родители состоят в кровном родстве (имеют общего предка). В редких случаях также описываются сцепленный с полом и аутосомно-доминантный типы наследования.

В основе верруциформной эпидермодисплазии чаще всего лежат мутации в генах EVER1 (TMC6) или EVER2 (TMC8), расположенных на хромосоме 17q25. Мутация снижает способность клеток эпидермиса контролировать инфекцию ВПЧ. У пациентов без данных мутаций выявлялись альтерации в гене гомолога RAS (семейство H, RHOH), дефицит MST1, а также нарушения сплайсинга в гене, кодирующем лимфоцит-специфическую киназу (LCK).

Кожные проявления обычно дебютируют в детском возрасте и персистируют на протяжении всей жизни. Около 7,5% случаев манифестируют в грудном возрасте, 61,5% — в возрасте от 5 до 11 лет и 22,5% — в пубертатном периоде. Заболевание поражает представителей обоих полов и встречается у всех рас.

Приобретенная верруциформная эпидермодисплазия развивается вторично на фоне ВИЧ-инфекции, медикаментозной иммуносупрессии после трансплантации органов или при лимфомах.

Каковы клинические проявления верруциформной эпидермодисплазии?

При верруциформной эпидермодисплазии описаны два основных типа клинических элементов:

  • Белесоватые, розовые, красновато-коричневые, темно-коричневые или лиловые плоские папулы и бляшки с чешуйчатой поверхностью и неровными краями (напоминающие очаги отрубевидного лишая или плоских бородавок).
  • Веррукозные или сходные с себорейным кератозом высыпания. Это возвышающиеся над уровнем кожи коричневые гиперкератотические бородавчатые образования.

Высыпания располагаются асимметричными скоплениями — от нескольких штук до сотен очагов. Они преимущественно локализуются на фотоэкспонируемых участках кожи: тыле кистей, стопах, лице и мочках ушей. Бляшковидные элементы чаще поражают кожу туловища, шеи, верхних и нижних конечностей. В патологический процесс также могут вовлекаться ладони, подошвы, подмышечные впадины и область наружных половых органов.

Каковы осложнения верруциформной эпидермодисплазии?

Основную опасность при верруциформной эпидермодисплазии представляет крайне высокий риск малигнизации: у 30–60% пациентов элементы претерпевают злокачественную трансформацию в злокачественные новообразования кожи. В подавляющем большинстве случаев развивается инвазивный плоскоклеточный рак кожи или интраэпидермальный плоскоклеточный рак (болезнь Боуэна). Базальноклеточная карцинома и опухоли придатков кожи наблюдаются реже. Злокачественные новообразования обычно манифестируют в возрасте 30–50 лет.

Более 90% ассоциированных с ВЭ злокачественных опухолей содержат ВПЧ типов 5, 8, 10 и 47. Очаги, вызванные ВПЧ 14, 20, 21 и 25 типов, чаще всего сохраняют доброкачественный характер. Воздействие солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения значительно повышает вероятность злокачественного перерождения доброкачественных элементов.

Как диагностируется верруциформная эпидермодисплазия?

Диагноз обычно устанавливается клинически. Заподозрить верруциформную эпидермодисплазию следует при наличии генерализованных, устойчивых к стандартной терапии вирусных бородавок. Биопсия кожи позволяет выявить характерные гистопатологические признаки (см. патоморфология верруциформной эпидермодисплазии).

Специализированные лаборатории проводят генотипирование подтипов ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Каковы методы лечения верруциформной эпидермодисплазии?

Верруциформная эпидермодисплазия является хроническим пожизненным заболеванием. Несмотря на возможность деструкции или медикаментозного лечения уже существующих очагов, новые элементы продолжают рецидивировать на протяжении всей жизни.

В настоящее время методов, позволяющих полностью предотвратить появление новых высыпаний, не существует. Ведение пациентов с ВЭ сочетает терапевтические и хирургические подходы наряду с обучением пациента правилам поведения и регулярным диспансерным онкологическим скринингом (особенно у лиц с иммуносупрессией).

  • Критически важно разъяснить пациенту необходимость строгой фотопротекции, особенно при проживании в условиях высокогорья или работе на открытом воздухе. Доказано, что инсоляция (УФ-лучи спектров А и В) многократно увеличивает риск малигнизации очагов ВЭ в рак кожи.
  • Настоятельно рекомендуется отказ от курения.
  • Терапия и деструкция элементов проводятся по принципам лечения упорных вирусных бородавок с использованием химической деструкции, криодеструкции жидким азотом, электрокоагуляции или лазерной абляции.
  • Определенный терапевтический эффект оказывают системные ретиноиды (изотретиноин и ацитретин), а также топические аппликации фторурацила и имиквимода.
  • К экспериментальным методам лечения ВЭ и формирующихся неоплазий относятся внутриочаговые инъекции интерферона, комбинация системного изотретиноина с интерфероном альфа, а также аналоги холекальциферола (витамина D).
  • При развитии инвазивных форм рака кожи показано радикальное хирургическое иссечение опухоли с последующей реконструктивно-пластической операцией.

Литература

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Epidermodysplasia verruciformis)
  • Book: Textbook of Dermatology. Ed Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Fourth edition. Blackwell Scientific Publications.
  • Kalińska-Bienias A, Kowalewski C, Majewski S. The EVER genes – the genetic etiology of carcinogenesis in epidermodysplasia verruciformis and a possible role in non-epidermodysplasia verruciformis patients. Advances in Dermatology and Allergology/Postȩpy Dermatologii i Alergologii. 2016;33(2):75-80. doi:10.5114/ada.2016.59145. PubMed.
  • de Oliveira, W.R., Festa Neto, C., Rady, P.L., and Tyring, S.K. Clinical aspects of epidermodysplasia verruciformis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003; 17: 394–398. PubMed.
  • Crequer A, Troeger A, Patin E, Ma CS, Picard C, Pedergnana V, et al. Human RHOH deficiency causes T cell defects and susceptibility to EV-HPV infections. J Clin Invest. 2012 Sep. 122 (9):3239–47. PubMed.
  • Crequer A, Picard C, Patin E, D'Amico A, Abhyankar A, Munzer M, et al. Inherited MST1 deficiency underlies susceptibility to EV-HPV infections. PLoS One. 2012. 7 (8):e44010. PubMed.
  • Li SL, Duo LN, Wang HJ, Dai W, Zhou EH, Xu YN, et al. Identification of the LCK mutation in an atypical epidermodysplasia verruciformis family with T cell defects and virus-induced squamous cell carcinoma. Br J Dermatol. 2016 Apr 18. PubMed.
  • Agrawal, Prachi G., et al. Epidermodysplasia verruciformis: An unusual malignant transformation. Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology 79.1 (2013): 97. PubMed.
  • Hoffner MV, Camacho FM. Surgical treatment of epidermodysplasia verruciformis. Dermatol Surg. 2010 Mar. 36(3):363–7. PubMed.

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии