Что такое стойкий лентикулярный гиперкератоз?
Стойкий лентикулярный гиперкератоз (СЛГ), также известный как болезнь Флегеля (Flegel disease), — это редкое наследственное нарушение кератинизации, впервые описанное Г. Флегелем в 1958 году. Заболевание характеризуется красно-коричневыми папулами с неровными роговыми чешуйками, расположенными преимущественно на тыльной поверхности стоп и передней поверхности голеней. Ранее СЛГ рассматривался как вариант болезни Кирле, однако его клинические и патоморфологические особенности достаточно специфичны, чтобы считать его самостоятельной нозологической единицей.
Красные шелушащиеся папулы размером 3–4 мм на кисти, типичные для болезни Флегеля (пациент 1 с СЛГ)
Шелушащиеся папулы на ушных раковинах, характерные для болезни Флегеля (пациент 1 с СЛГ)
Множественные красные шелушащиеся папулы на голенях при болезни Флегеля
Шелушащиеся папулы крупным планом, типичные для болезни Флегеля
Шелушащиеся папулы диаметром 3–4 мм на стопах при болезни Флегеля
Посмотреть дополнительные клинические снимки
У кого развивается стойкий лентикулярный гиперкератоз?
Особенности эпидемиологии:
- Заболевание обычно манифестирует на четвертом или пятом десятилетии жизни, однако зарегистрированы случаи дебюта у подростков в возрасте от 13 лет.
- Женщины болеют чаще, чем мужчины.
- Считается редкой патологией кожи; точные статистические данные о распространенности отсутствуют.
Каковы причины стойкого лентикулярного гиперкератоза?
Стойкий лентикулярный гиперкератоз представляет собой генодерматоз с аутосомно-доминантным типом наследования, хотя часто встречаются и спорадические случаи.
Генетическая основа заболевания связана с гетерозиготными патогенными вариантами в гене SPTLC1, который кодирует серинпальмитоилтрансферазу (SPT), в частности ее субъединицу 1 длинноцепочечного основания (SPTLC1). Данный фермент играет ключевую роль в биосинтезе сфинголипидов.
Мутации со сдвигом рамки считывания или сплайсинговые мутации в этом гене приводят к нонсенс-опосредованному распаду мРНК, вызывая дефицит белка SPTLC1, что служит триггером развития СЛГ.
В отношении спорадических случаев четкие пусковые факторы болезни остаются неизвестными. Описана ассоциация заболевания с рядом системных нарушений, включая манифестирующий у взрослых сахарный диабет, гиперальдостеронизм и гипертиреоз.
Каковы клинические проявления стойкого лентикулярного гиперкератоза?
Высыпания представляют собой мелкие красно-коричневые папулы с гиперкератотическими чешуйками диаметром 1–5 мм, расположенные симметрично на тыле стоп и в дистальных отделах голеней. При насильственном удалении плотно сидящей роговой чешуйки обнажается ярко-красное основание, часто с точечным кровотечением. Высыпания протекают бессимптомно, за исключением редких эпизодов умеренного зуда или ощущения жжения.
Описаны атипичные локализации элементов: подмышечные впадины, периорбитальная область, ладони и подошвы, изолированное одностороннее поражение конечности, кожа туловища, верхних конечностей, ягодиц, лба, наружной поверхности мочек ушей и слизистая оболочка полости рта.
Дерматоскопические признаки
- Белые шелушащиеся бесструктурные зоны на поверхности, обусловленные гиперкератозом.
- Коричневатые бесструктурные зоны в центре очагов, возникающие вследствие реактивной активации меланоцитов под воздействием лихеноидного инфильтрата, а также недержания пигмента.
- Коричнево-серые бесструктурные области, соответствующие выпадению меланина в результате повреждения базального слоя эпидермиса воспалительным инфильтратом.
Каковы осложнения стойкого лентикулярного гиперкератоза?
СЛГ протекает доброкачественно и не приводит к тяжелым осложнениям, поэтому расценивается преимущественно как косметическая проблема.
- При расчесывании и механической травматизации элементов может наблюдаться изоморфная реакция (феномен Кёбнера).
- Кюретаж гиперкератотических папул может приводить к формированию стойких западений (атрофических рубчиков) и точечным капиллярным кровотечениям.
Как диагностируется стойкий лентикулярный гиперкератоз?
Диагноз обычно устанавливается клинически, особенно при наличии отягощенного семейного анамнеза, и подтверждается данными патоморфологического исследования биоптата кожи. Типичная гистологическая картина включает очаговый компактный гиперкератоз, истончение мальпигиева слоя (шиповатого слоя), атрофию эпидермиса и плотный полосовидный (лихеноидный) лимфоцитарный инфильтрат в сосочковом слое дермы.
Рисунок 1
Гистопатология СЛГ: выраженный гиперкератоз, истончение мальпигиева слоя, атрофия эпидермиса и лихеноидный дермальный инфильтрат.
Дифференциальная диагностика
- Болезнь Кирле (характеризуется более крупными размерами папул и гистологически отличается массивной кератиновой пробкой с воспалительным экссудатом, перфорирующим эпидермис).
- Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз.
- Стукко-кератоз.
- Фолликулярный кератоз.
- Красный плоский лишай.
- Лихеноидная токсикодермия.
Каково лечение стойкого лентикулярного гиперкератоза?
Общие рекомендации
- Необходимо информировать пациента о хроническом течении заболевания и его доброкачественной природе.
- Элементы не озлокачествляются, лечение проводится главным образом по эстетическим показаниям.
- Базовый уход включает регулярное использование смягчающих средств (эмолентов) и исключение расчесывания и травматизации кожи.
Специфическая терапия
- Топические глюкокортикостероиды (например, бетаметазона дипропионат 0,05%).
- Крем с 5-фторурацилом 5% местно.
- Топический имиквимод.
- Топические или системные ретиноиды: системные препараты (ацитретин или изотретиноин) демонстрируют более выраженный клинический ответ по сравнению с местными формами.
- Топические аналоги витамина D (кальципотриол 0,05%).
- ПУВА-терапия (фотохимиотерапия).
- Деструктивные методы лечения: дермабразия, криодеструкция, хирургическое иссечение, абляционный углекислотный (CO2) лазер и кюретаж с электрокоагуляцией.
Каков прогноз при стойком лентикулярном гиперкератозе?
Высыпания в большинстве случаев не вызывают субъективных жалоб. Течение заболевания хроническое, персистирующее, без угрожающих здоровью осложнений. Основной повод для обращения к врачу — эстетический дискомфорт. Терапия часто сопряжена с трудностями и дает вариабельный результат, поэтому пациенты нередко отказываются от агрессивных методов воздействия. Расшифровка генетического механизма болезни открывает перспективы для разработки патогенетических препаратов, стимулирующих синтез сфинголипидов.
Посмотреть клинические фотографии заболевания
Список литературы
- Bortoluzzi P, Cusini M, Veraldi S, Nazzaro G. Hyperkeratosis lenticularis perstans (Flegel’s disease): our experience and review of the literature. Int J Dermatol. 2021;60 Supp 1: S33-8. PubMed
- Jägle S, Hsu HH, Juratli HA, Zimmer AD, Prieschl A, Alter S, Wiedenhofer B, Metze D, Emmert S, Fischer J. Pathogenic variants in the SPTLC1 gene cause hyperkeratosis lenticularis perstans. Br J Dermatol. 2023;188 Supp 1:S94-9. doi: 10.1093/bjd/ljac019. PubMed