Что такое барицитиниб?

Барицитиниб — это селективный пероральный ингибитор рецепторных тирозинкиназ JAK1 и JAK2 первого поколения, одобренный в ряде стран для лечения ревматоидного артрита и атопического дерматита.

Для чего барицитиниб применяется в дерматологии?

Барицитиниб одобрен в различных странах мира для терапии атопического дерматита среднетяжелого и тяжелого течения у взрослых пациентов, являющихся кандидатами на системную терапию. Он может применяться в комбинации с топическими глюкокортикостероидами и/или местными ингибиторами кальциневрина. Согласно данным клинических исследований, 60% пациентов, принимавших препарат в дозе 4 мг/сутки, достигали показателя EASI 50 через 16 недель терапии.

 

Подострый атопический дерматит 

Атопический дерматит 

Текущие клинические испытания демонстрируют эффективность барицитиниба в лечении хронического бляшечного псориаза, гнездной алопеции (alopecia areata) и системной красной волчанки.

Каковы противопоказания к применению барицитиниба?

  • Одновременный прием других иммуносупрессивных препаратов — генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), циклоспорина или других мощных иммунодепрессантов.
  • Беременность и период грудного вскармливания — безопасность барицитиниба у человека в контролируемых клинических исследованиях не изучалась. В экспериментах на животных при экстремально высоких дозах был отмечен тератогенный эффект. Рекомендуется прекратить прием барицитиниба минимум за один месяц до планируемого зачатия и использовать надежные методы контрацепции во время лечения.
  • Тяжелая и терминальная почечная недостаточность (хроническая болезнь почек 4 и 5 стадий).
  • Тяжелая печеночная недостаточность.
  • Тромбоэмболии в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) или факторы повышенного риска тромбоэмболических осложнений (включая ожирение, длительную иммобилизацию).
  • Активные инфекционные процессы, включая туберкулез, гепатиты B и C.
  • Гиперчувствительность к барицитинибу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам (старше 65 лет), пациентам с нарушением функции почек 3 стадии или сахарным диабетом.

Фармакологические свойства и применение барицитиниба

Барицитиниб представляет собой инновационную малую молекулу, селективно ингибирующую ферменты семейства янус-киназ (JAK). Он оказывает выраженное противовоспалительное действие за счет блокирования путей передачи сигналов ключевых провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины (IL)-6, IL-12, IL-17, IL-22, IL-23 и интерферон-гамма.

Барицитиниб выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 2 мг и 4 мг; принимается перорально независимо от приема пищи. Стандартная начальная доза для терапии атопического дерматита составляет 2 мг/сутки с возможностью увеличения до 4 мг/сутки при недостаточной эффективности. Если терапевтический эффект при дозировке 4 мг/сутки не достигнут в течение 8 недель, прием препарата следует прекратить.

Перед началом применения барицитиниба необходимо провести следующее обследование:

  • Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой;
  • Оценка функции почек (креатинин, СКФ);
  • Оценка функции печени (биохимические печеночные пробы);
  • Липидный профиль натощак;
  • Скрининг на туберкулез, вирусные гепатиты B и C;
  • Тест на беременность у женщин детородного возраста.

Мониторинг безопасности во время терапии барицитинибом должен включать регулярный клинический анализ крови, биохимический анализ функции печени и липидный спектр. Лечение следует приостановить при снижении уровня гемоглобина ниже 80 г/л, абсолютного числа лимфоцитов менее 500 клеток/мкл, нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл или при стойком повышении уровня печеночных трансаминаз.

Каковы преимущества барицитиниба?

  • Быстрое наступление клинического эффекта;
  • Значительное и быстрое купирование зуда;
  • Улучшение качества сна.

Каковы недостатки барицитиниба?

  • Межлекарственные взаимодействия, в частности с другими иммуносупрессорами и ингибиторами OAT3 (такими как пробенецид);
  • Необходимость завершения плановой вакцинации живыми вакцинами до инициации терапии барицитинибом.

Побочные эффекты и риски применения барицитиниба

В целом барицитиниб характеризуется хорошим профилем переносимости, подтвержденным клиническими исследованиями продолжительностью до 52 недель.

Частые нежелательные реакции

  • Головная боль;
  • Тошнота;
  • Гиперхолестеринемия;
  • Назофарингит.

Нечастые нежелательные реакции

  • Реактивация латентных инфекций (включая опоясывающий герпес — herpes zoster);
  • Оппортунистические и тяжелые генерализованные инфекции;
  • Гематологические нарушения: анемия, лимфопения, нейтропения;
  • Гепатотоксичность (поражение печени);
  • Гипертриглицеридемия;
  • Рвота;
  • Тромбозы и тромбоэмболии.

Кожно-слизистые проявления

В 2021 году FDA обновило предупреждения в черной рамке (black box warning) для барицитиниба по аналогии с препаратом тофацитиниб. Несмотря на отсутствие масштабных прямых исследований безопасности самого барицитиниба по этим конечным точкам, общий механизм действия препаратов группы JAK-ингибиторов указывает на потенциальный риск серьезных сердечно-сосудистых событий, тромбообразования и летального исхода.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам являются приоритетным источником информации об одобренных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с государственной инструкцией по медицинскому применению препарата, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по санитарному надзору за качеством медикаментов (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию обращения лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) / emc, Medsafe в Новой Зеландии, или национальным клиническим руководствам и формулярам.

Литература

  • Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476–85. doi:10.1111/jdv.16948. Journal
  • Buhl T, Rosmarin D, Serra-Baldrich E, et al. Itch and sleep improvements with baricitinib in patients with atopic dermatitis: a post hoc analysis of 3 phase 3 studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(3):971–82. doi:10.1007/s13555-021-00534-8. PubMed Central
  • Calabrese L, Malvaso D, Chiricozzi A, et al. Baricitinib: therapeutic potential for moderate to severe atopic dermatitis. Expert Opin Investig Drugs. 2020;29(10):1089–98. doi:10.1080/13543784.2020.1800639. PubMed
  • Costanzo G, Firinu D, Losa F, Deidda M, Barca MP, Del Giacco S. Baricitinib exposure during pregnancy in rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020;12:1759720X19899296. doi:10.1177/1759720X19899296. PubMed Central
  • Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Nemoto O, et al. Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):913–21.e9. doi:10.1016/j.jaad.2018.01.018. PubMed
  • Jabbari A, Dai Z, Xing L, et al. Reversal of alopecia areata following treatment with the JAK1/2 inhibitor baricitinib. EBioMedicine. 2015;2(4):351–5. doi:10.1016/j.ebiom.2015.02.015. Journal
  • Papp KA, Menter MA, Raman M, et al. A randomized phase 2b trial of baricitinib, an oral janus kinase (JAK) 1/JAK2 inhibitor, in patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2016;174(6):1266–76. doi:10.1111/bjd.14403. Journal
  • Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib combined with topical corticosteroids for treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2020;156(12):1333–43. doi:10.1001/jamadermatol.2020.3260. PubMed Central
  • Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242–55. doi:10.1111/bjd.18898. PubMed
  • Werth VP, Merrill JT. A double-blind, randomized, placebo-controlled, phase II trial of baricitinib for systemic lupus erythematosus: how to optimize lupus trials to examine effects on cutaneous lupus erythematosus. Br J Dermatol. 2019;180(5):964–5. doi:10.1111/bjd.17344. PubMed Central

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии