Что представляют собой общие терминологические критерии нежелательных явлений?

Общие терминологические критерии нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) представляют собой стандартизированную систему градации нежелательных явлений, ассоциированных с противоопухолевой терапией.

Подробнее об общих терминологических критериях нежелательных явлений

Шкала CTCAE была разработана в 1982 году Национальным институтом рака США (National Cancer Institute, NCI) с целью стандартизированного сбора данных о связанных с лечением токсических реакциях для объективной оценки новых противоопухолевых препаратов.

  • Текущая версия критериев (5.0) была опубликована в 2017 году. На момент публикации материала ведется разработка версии 6.0.
  • В разработке системы принимали участие регулирующие органы различных стран, международные исследовательские группы клинических испытаний, представители фармацевтической отрасли и ученые.
  • Критерии сгруппированы по анатомическим и физиологическим системам с использованием классов систем и органов (System Organ Class, SOC) иерархической структуры Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Кто и зачем использует критерии CTCAE?

Критерии CTCAE широко применяются онкологами, врачами терапевтических специальностей и исследователями, участвующими в клинических испытаниях противоопухолевой терапии.

  • Система предоставляет объективную структуру для оценки токсичности путем присвоения степеней тяжести, что гарантирует сопоставимость данных в медицинской документации и клинических исследованиях, а также позволяет сравнивать профили безопасности различных препаратов.
  • Важнейшая функция критериев — предоставление стандартизированных ориентиров для снижения доз или отмены лекарственных препаратов при развитии кожной токсичности.

В онкологии постоянно внедряются новые активные методы лечения, включая таргетные препараты и иммунотерапию, которые часто вызывают кожную токсичность. Задержка введения или редукция дозы, а в случае иммунотерапии — назначение высоких доз системных глюкокортикостероидов для подавления аутоиммунного ответа, могут повлиять на противоопухолевую эффективность терапии. Шкала CTCAE формирует четкую основу для изменения режима дозирования в строгом соответствии с международными клиническими рекомендациями.

Дерматологические нежелательные явления в шкале CTCAE

Нежелательные кожные реакции представлены в трех разделах CTCAE:

  • Большинство из них включено в категорию «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» (Skin and subcutaneous tissue disorders);
  • Фолликулит и инфекции кожи/флегмона (целлюлит) представлены в категории «Инфекционные и инвазивные заболевания» (Infections and infestations);
  • Лучевой дерматит отнесен к разделу «Травмы, интоксикации и процедурные осложнения» (Injury, poisoning and procedural complications).

Какова система градации по шкале CTCAE?

Нежелательные явления по шкале CTCAE ранжируются по степеням тяжести с 1 по 5:

  • 1 степень: симптомы легкой степени тяжести;
  • 2 степень: умеренные симптомы, ограничивающие инструментальную повседневную активность (активность, необходимую для независимой жизни, например, поход за покупками, уборка дома, финансовые вопросы, приготовление пищи, пользование телефоном, вождение автомобиля или поездки на общественном транспорте);
  • 3 степень: выраженные или тяжелые симптомы, препятствующие самообслуживанию (базовой повседневной активности, такой как одевание и раздевание, прием пищи, самостоятельное передвижение, подъем с кровати, пользование туалетом, прием душа);
  • 4 степень: жизнеугрожающие последствия;
  • 5 степень: смерть пациента.

В градацию дерматологических нежелательных явлений интегрирована оценка площади поражения поверхности тела (ППТ):

  • 1 степень: поражение <10% ППТ;
  • 2 степень: поражение 10–30% ППТ;
  • 3 степень: поражение >30% ППТ.

Не для каждого нежелательного явления предусмотрены все пять степеней тяжести, например:

Ниже приведены примеры дерматологических нежелательных явлений по шкале CTCAE.

Одиночный дефис (-) означает отсутствие соответствующей градации степени тяжести.

Синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз 4-й степени тяжести

Алопеция

  • 1 степень: выпадение менее 50% от исходного объема волос, незаметное на расстоянии, но выявляемое при близком осмотре; может потребоваться смена прически для маскировки поредения волос, но использование парика или накладки не требуется;
  • 2 степень: выпадение ≥50% от исходного объема волос, заметное для окружающих; необходимость использования парика или накладки при желании пациента полностью замаскировать потерю волос; оказывает значимое психосоциальное воздействие;
  • 3–5 степени: -.

Мукозит полости рта

  • 1 степень: бессимптомное или легкое течение мукозита; медицинское вмешательство не требуется;
  • 2 степень: умеренная боль или изъязвление, не препятствующие пероральному приему пищи; показана модификация диеты;
  • 3 степень: выраженная боль; нарушение перорального приема пищи и жидкости;
  • 4 степень: жизнеугрожающие последствия; показано неотложное вмешательство;
  • 5 степень: смерть.

Ладонно-подошвенный синдром

  • 1 степень: минимальные кожные изменения или дерматит без боли (например, эритема, отек, гиперкератоз);
  • 2 степень: кожные изменения с болевым синдромом (например, шелушение, образование пузырей, кровоточивость, трещины, отек или гиперкератоз); ограничение инструментальной активности;
  • 3 степень: тяжелые кожные изменения (например, десквамация, буллы, кровоточивость, трещины, отек или выраженный гиперкератоз) с интенсивной болью; ограничение базового самообслуживания;
  • 4–5 степени: -.

Ладонно-подошвенный синдром 1-й степени тяжести

Макулопапулезная сыпь

  • 1 степень: макулы/папулы, покрывающие <10% ППТ, с сопутствующими симптомами (например, зуд, жжение, чувство стянутости кожи) или без них;
  • 2 степень: макулы/папулы, покрывающие 10–30% ППТ с сопутствующими симптомами или без них; ограничение инструментальной активности; либо сыпь, покрывающая >30% ППТ с легкой симптоматикой или без нее;
  • 3 степень: макулы/папулы, покрывающие >30% ППТ, сопровождающиеся умеренными или тяжелыми симптомами; ограничение базового самообслуживания;
  • 4–5 степени: -.

Крапивница

  • 1 степень: уртикарные высыпания, занимающие <10% ППТ; показана топическая терапия;
  • 2 степень: уртикарные элементы на 10–30% ППТ; показана пероральная системная терапия;
  • 3 степень: уртикарные высыпания на площади >30% ППТ; показано внутривенное введение препаратов;
  • 4–5 степени: -.

Лучевой дерматит

  • 1 степень: слабая эритема или сухое шелушение (десквамация);
  • 2 степень: умеренная или яркая эритема; очаговая влажная десквамация, преимущественно локализующаяся в складках кожи; умеренный отек;
  • 3 степень: влажная десквамация за пределами анатомических складок кожи; кровоточивость, возникающая при минимальной травматизации или трении;
  • 4 степень: жизнеугрожающие последствия; некроз кожи или полнослойное изъязвление дермы; спонтанное кровотечение из зоны поражения; показана пластика дефекта кожным лоскутом;
  • 5 степень: смерть.

Лучевой дерматит 1-й степени тяжести в области молочной железы

Библиография

  • National Cancer Institute, U.S. Department of Health and Human Services. Common Toxicity Criteria Manual. 1999 [cited 2023 Jun 15]. Common Toxicity Criteria, Version 2.0. Доступно по ссылке
  • National Cancer Institute, U.S. Department of Health and Human Services. CTCAE v5.0 Quick Reference 5x7. 2017 [cited 2023 Jun 15]. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Доступно по ссылке

Материалы на DermNet

Внешние ресурсы

Книги по дерматологии