Что такое бета-адреноблокаторы?

Бета-адреноблокаторы (бета-блокаторы) — это лекарственные средства, которые блокируют эффекты адреналина и норадреналина путем связывания с адренергическими рецепторами.

Бета-адреноблокаторы применяются преимущественно для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и глаукомы. Кроме того, их использование в дерматологии для терапии различных патологических состояний непрерывно расширяется.

Каков механизм действия бета-адреноблокаторов?

В современной клинической практике используются два класса бета-адреноблокаторов: кардиоселективные (селективные в отношении бета-1-адренорецепторов) и неселективные (блокирующие бета-1-, бета-2- и/или альфа-1-адренорецепторы).

Блокада кардиальных бета-1-адренорецепторов приводит к снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижению артериального давления. Блокада бета-2-адренорецепторов оказывает модулирующее действие на тонус сосудистой стенки и периферический кровоток.

К распространенным кардиоселективным бета-адреноблокаторам относятся:

  • Атенолол
  • Бисопролол
  • Метопролол
  • Небиволол.

К неселективным бета-адреноблокаторам относятся:

  • Пропранолол
  • Карведилол
  • Тимолол
  • Лабеталол.

Каковы клинические показания к применению бета-адреноблокаторов?

Бета-адреноблокаторы могут назначаться перорально (в формах с немедленным или модифицированным высвобождением), внутривенно или местно в виде глазных капель.

Основные одобренные медицинские показания к назначению бета-адреноблокаторов включают следующие группы заболеваний:

Сердечно-сосудистые заболевания

  • Артериальная гипертензия
  • Нарушения сердечного ритма (аритмии)
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Ишемическая болезнь сердца и/или перенесенный инфаркт миокарда.

Метопролол, бисопролол и карведилол широко применяются в кардиологической практике.

Неврологические заболевания

  • Доброкачественный эссенциальный тремор
  • Профилактика приступов мигрени.

Другие показания

  • Тревожные расстройства
  • Гипертиреоз (тиреотоксикоз)
  • Феохромоцитома
  • Гемангиомы
  • Офтальмологическая глаукома.

Пропранолол применяется при тревожных состояниях, эссенциальном треморе, для профилактики мигрени и при сосудистых гемангиомах.

Глазные капли на основе тимолола закапывают в конъюнктивальный мешок для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Использование топического тимолола в дерматологии относится к категории применения не по прямому назначению (off-label).

Применение бета-адреноблокаторов в дерматологии

Младенческая гемангиома

Пероральный пропранолол одобрен FDA для лечения обширных или жизнеугрожающих младенческих гемангиом (см. Пропранолол при младенческой гемангиоме). Топический тимолол применяется при очагах малого размера и поверхностной локализации.

Розацеа

Небольшие серии клинических наблюдений продемонстрировали уменьшение выраженности приливов («флашинга») и стойкой эритемы при розацеа на фоне перорального приема карведилола. Топический тимолол показал меньшую эффективность.

Младенческая гемангиома 

Розацеа 

Розацеа 

Пиогенная гранулема

В ряде публикаций сообщается об успешном регрессе пиогенных гранулем (ботриомиком) на фоне местного применения тимолола в большинстве, хотя и не во всех зарегистрированных случаях.

Саркома Капоши

В единичных сообщениях описан положительный терапевтический ответ очагов саркомы Капоши на топический тимолол как у ВИЧ-положительных, так и у ВИЧ-отрицательных пациентов.

Хронические язвы голеней

В нескольких сериях наблюдений при использовании топического тимолола отмечалась стимуляция эпителизации и ускорение заживления диабетических и венозных трофических язв голеней.

Саркома Капоши 

Трофическая язва голени 

 

Каковы общие нежелательные явления бета-адреноблокаторов?

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов обусловлены главным образом их антиадренергическим системным действием.

К частым нежелательным реакциям относятся:

  • Брадикардия
  • Артериальная гипотензия
  • Повышенная утомляемость, слабость
  • Тошнота
  • Головокружение.

Нежелательные явления могут также манифестировать при резкой отмене длительно принимаемого препарата, что связано с компенсаторным увеличением плотности (up-regulation) бета-адренорецепторов на клеточных мембранах.

Синдром отмены бета-адреноблокаторов может сопровождаться следующими симптомами:

  • Ощущение сердцебиения
  • Тремор
  • Гипергидроз (потливость)
  • Тревожность, беспокойство
  • Приступы стенокардии.

Кожные побочные эффекты бета-адреноблокаторов

Псориаз

Бета-адреноблокаторы являются признанным триггерным фактором, способным вызывать манифестацию или обострение псориаза.

  • Типичный индуцированный лекарственными средствами псориаз de novo может протекать в форме пустулезного псориаза без вовлечения суставов или ногтей.
  • Согласно исследованиям, обострение псориаза на фоне приема бета-блокаторов чаще наблюдается у пациентов старше 50 лет.
  • У больных с предшествующим псориазом применение препаратов этой группы может приводить к развитию терапевтической резистентности.

Синдром Рейно

Обострение феномена (синдрома) Рейно часто фиксируется у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.

  • Обострения значительно чаще ассоциированы с приемом неселективных блокаторов, чем селективных бета-1-адреноблокаторов.
  • Следует избегать назначения бета-адреноблокаторов или соблюдать крайнюю осторожность у лиц с тяжелыми вазоспастическими симптомами синдрома Рейно.

Алопеция

Лекарственно-индуцированная алопеция на фоне бета-адреноблокаторов протекает по типу телогенового выпадения волос (telogen effluvium) и носит обратимый характер.

  • В развитии лекарственного телогенового выпадения наиболее часто замечен пропранолол.
  • Описаны случаи развития телогеновой алопеции даже при местном применении глазных капель с тимололом.

Поражение ногтей (ониходистрофия)

  • Системные бета-адреноблокаторы могут вызывать псориазоподобные изменения ногтей: онихолизис, точечную истыканность пластин (симптом наперстка), онихошизис, дисхромию и гиперкератоз ногтевого ложа.
  • Деформация ногтей по типу клещей / скобы (pincer nail deformity, патологическое поперечное скручивание ногтевой пластины) описана в редких случаях и разрешается после отмены препарата. Данное состояние также может ассоциироваться с псориазом.

Лихеноидные лекарственные токсикодермии

  • Лихеноидная токсикодермия может провоцироваться большинством представителей группы бета-блокаторов.
  • Считается, что патогенез высыпаний связан с апоптозом и накоплением некротических кератиноцитов в эпидермисе.

Среди других описанных кожных реакций на бета-адреноблокаторы выделяют:

 

Псориаз ногтей: онихолизис и наперстковидная истыканность 

 

Список литературы

  • Abdelmaksoud A, Filoni A, Giudice G, Vestita M. Classic and HIV-related Kaposi sarcoma treated with 0.1% topical timolol gel. J Am Acad Dermatol. 2017;76(1):153–5. doi:10.1016/j.jaad.2016.08.041. PubMed
  • Australian Medicines Handbook 2020 (online). Beta-blockers. Australian Medicines Handbook Pty Ltd. Updated July 2020. Available at: https://amhonline.amh.net.au/ (accessed 26 July 2020).
  • Awad VM, Sakhamuru S, Kambampati S, Wasim S, Malik BH. Mechanisms of beta-blocker induced psoriasis, and psoriasis de novo at the cellular level. Cureus. 2020;12(7):e8964. doi:10.7759/cureus.8964. PubMed Central
  • Bostanci S, Ekmekci P, Akyol A, Peksari Y, Gürgey E. Pincer nail deformity: inherited and caused by a beta-blocker. Int J Dermatol. 2004;43(4):316–18. doi:10.1111/j.1365-4632.2004.01666.x. PubMed
  • Khouri C, Blaise S, Carpentier P, Villier C, Cracowski JL, Roustit M. Drug-induced Raynaud's phenomenon: beyond β-adrenoceptor blockers. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(1):6–16. doi:10.1111/bcp.12912. PubMed
  • Layton A, Thiboutot D. Emerging therapies in rosacea. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6 Suppl 1):S57-S65. doi:10.1016/j.jaad.2013.04.041. PubMed
  • Muramatsu K, Nomura T, Shiiya C, Nishiura K, Tsukinaga I. Alopecia induced by timolol eye-drops. Acta Derm Venereol. 2017;97(2):295–6. doi:10.2340/00015555-2520. PubMed
  • Prabha N, Chhabra N, Arora R. Beta-blockers in dermatology. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83(3):399–407. doi:10.4103/ijdvl.IJDVL_220_16. PubMed
  • Rai AK, Janani K, Rai R. Efficacy of topical timolol versus saline in chronic venous ulcers: a randomized controlled trial. J Cutan Aesthet Surg. 2020;13(1):18–23. doi:10.4103/JCAS.JCAS_13_19. PubMed Central
  • Tatu AL, Elisei AM, Chioncel V, Miulescu M, Nwabudike LC. Immunologic adverse reactions of β-blockers and the skin. Exp Ther Med. 2019;18(2):955–9. doi:10.3892/etm.2019.7504. PubMed Central

Дополнительные материалы на DermNet

 

Книги по заболеваниям кожи