Что такое трихотиодистрофия?

Трихотиодистрофия — это редкое мультисистемное аутосомно-рецессивное заболевание, патогномоничным признаком которого являются короткие и ломкие волосы с выраженным дефицитом серы. Другие клинические проявления могут включать фотосенсибилизацию, ихтиоз, задержку интеллектуального развития, гематологические нарушения, снижение фертильности и низкорослость [1].

Термин «трихотиодистрофия» был предложен Прайсом (Price) и соавторами в 1979 году и образован от греческих слов: tricho (волос), thio (сера), dys (нарушение) и trophy (питание).

Трихотиодистрофия подразделяется на два основных подтипа: фоточувствительный и нефоточувствительный [2].

У кого развивается трихотиодистрофия?

Ориентировочная распространенность заболевания составляет 1 случай на миллион живорожденных. Лица мужского и женского пола поражаются с одинаковой частотой. Трихотиодистрофия описана у представителей различных этнических групп по всему миру, однако существенно чаще встречается в популяциях с высоким уровнем кровнородственных браков [1,3].

Каковы причины трихотиодистрофии?

В основе развития трихотиодистрофии лежат дефекты эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК и процессов транскрипции. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для манифестации патологии ребенок должен унаследовать по одной копии мутантного гена от каждого из родителей.

  • Фоточувствительная форма трихотиодистрофии обычно является следствием мутаций в генах репарации ДНК ERCC2 (XPD), ERCC3 (XPB) или GTF2H (p8/TTDA), при этом наиболее часто выявляются мутации в гене ERCC2/XPD.
  • Ряд случаев нефоточувствительной формы ассоциирован с мутациями в гене MPLKIP (TTDN1), функция которого до конца не изучена [2–4].

Клинические проявления трихотиодистрофии

Основным признаком трихотиодистрофии являются короткие, истонченные и крайне ломкие волосы с дефицитом серы, которые легко обламываются при минимальной механической травме. Выраженность других клинических признаков значительно варьирует. Примерно у 50% пациентов отмечается фотосенсибилизация, однако, в отличие от пигментной ксеродермы, она не сопровождается повышенным риском развития злокачественных новообразований кожи.

Среди других дерматологических проявлений встречаются выраженный ксероз кожи, ихтиоз и состояние «коллодийного плода» (наличие коллоидной мембраны при рождении). Нередко выявляется ониходистрофия, включая повышенную ломкость ногтевых пластин [1–3].

К недерматологическим системным проявлениям относятся:

  • Осложнения гестационного периода, регистрируемые приблизительно в 30% случаев (синдром задержки внутриутробного развития плода, преэклампсия и эклампсия, преждевременные роды на сроке менее 37 недель, маловесность к сроку гестации).
  • Задержка умственного или психомоторного развития (85% случаев).
  • Низкорослость и задержка физического развития (73% случаев).
  • Офтальмологическая патология: врожденная катаракта, страбизм (косоглазие) и нистагм выявляются приблизительно у 50% пациентов.
  • Костно-суставные нарушения, включая сгибательные контрактуры суставов, вывихи, аксиальный остеосклероз и дистальную остеопению.
  • Гематологические расстройства: анемия, нейтропения, признаки малой бета-талассемии.
  • Рецидивирующие инфекционные заболевания (преимущественно инфекции дыхательных путей), манифестирующие уже на первом году жизни [1,5].

Клинический фенотип трихотиодистрофии варьирует от легких изолированных поражений стержней волос до тяжелых инвалидизирующих форм с рецидивирующими септическими состояниями и выраженными пороками развития. Для обозначения различных фенотипических вариантов предложен ряд аббревиатур [3]:

  • PIBIDS: фотосенсибилизация (photosensitivity) — ихтиоз (ichthyosis) — ломкие волосы (brittle hair) — интеллектуальные нарушения (intellectual impairment) — снижение фертильности (decreased fertility) — низкорослость (short stature).
  • Для нефоточувствительных форм используются акронимы IBIDS (синдром Тейби) и BIDS (синдром Амишей) [3]:
    • IBIDS: ихтиоз — ломкие волосы — интеллектуальные нарушения — снижение фертильности — низкорослость;
    • BIDS: ломкие волосы — интеллектуальные нарушения — снижение фертильности — низкорослость.

Осложнения трихотиодистрофии

Ведущие осложнения обусловлены крайне высокой предрасположенностью к тяжелым, потенциально жизнеугрожающим инфекциям дыхательных путей и генерализованным септическим процессам [5].

Как диагностируется трихотиодистрофия?

Диагноз трихотиодистрофии подтверждается выявлением низкого содержания серы при биохимическом исследовании аминокислотного состава стержней волос, а также обнаружением хотя бы одного из следующих специфических признаков [3]:

  • Трихошизис (чистый поперечный перелом стержня волоса без расщепления);
  • Картина чередования темных и светлых полос («хвост тигра» / tiger-tail banding) в поляризованном свете при микроскопии или трихоскопии;
  • Грубое повреждение либо полное отсутствие кутикулы волоса при сканирующей электронной микроскопии.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальную диагностику трихотиодистрофии проводят со следующими состояниями:

Синдром Коккейна

Синдром Коккейна — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с дефектом репарации ДНК, проявляющееся фотосенсибилизацией, характерным «птичьим» фенотипом лица, карликовостью, поражением органа зрения, преждевременным старением и прогрессирующей неврологической дегенерацией.

Пигментная ксеродерма

Пигментная ксеродерма — аутосомно-рецессивное нарушение эксцизионной репарации ДНК, характеризующееся ранним возникновением пойкилодермии, выраженной фоточувствительностью (до 50% случаев), резким увеличением частоты развития индуцированных УФ-излучением опухолей кожи и слизистых оболочек, а у трети пациентов — прогрессирующей нейродегенерацией.

Болезнь Менкеса

Болезнь Менкеса («болезнь курчавых волос») — сцепленное с X-хромосомой наследственное нарушение метаболизма меди, проявляющееся специфической извитостью и обламыванием волос, выраженной задержкой развития и генерализованным поражением соединительной ткани.

Синдром Нетертона

Синдром Нетертона — аутосомно-рецессивный ихтиозиформный дерматоз, клиническая триада которого включает ихтиоз (врожденная ихтиозиформная эритродермия или линейный огибающий ихтиоз Комеля), патогномоничный дефект стержня волоса — инвагинирующий трихорексис («бамбуковые волосы»), а также выраженный атопический диатез с предрасположенностью к пищевой аллергии, крапивнице и атопическому дерматиту [2,3].

Лечение трихотиодистрофии

Пациентам с трихотиодистрофией требуется комплексное диспансерное наблюдение мультидисциплинарной командой специалистов с участием педиатров, клинических генетиков, офтальмологов, неврологов, ортопедов, инфекционистов, дерматологов и рентгенологов. Семьям обязательно должно быть предложено медико-генетическое консультирование.

Этиотропная терапия не разработана. Медицинская помощь носит симптоматический характер и направлена на коррекцию клинических проявлений и профилактику осложнений. Пациентам с фоточувствительностью необходима строгая фотопротекция. Любые возникающие инфекционные процессы требуют немедленной и агрессивной противомикробной терапии [1].

Прогноз

При тяжелых мультисистемных формах заболевания прогноз неблагоприятный; медиана продолжительности жизни составляет около 3 лет. В неонатальном периоде и раннем детском возрасте отмечаются высокие показатели инвалидизации и летальности, при этом основными причинами смерти являются пневмония и септические осложнения [1].

Литература

  1. Faghri S, Tamura D, Kraemer KH, Digiovanna JJ. Trichothiodystrophy: a systematic review of 112 published cases characterizes a wide spectrum of clinical manifestations. J Med Genet 2008; 45: 609–21. DOI: 10.1136/jmg.2008.058743. PubMed
  2. Stefanini M, Botta E, Lanzafame M, Orioli D. Trichothiodystrophy: from basic mechanisms to clinical implications. DNA Repair (Amst). 2010; 9: 2–10. DOI: 10.1016/j.dnarep.2009.10.005. PubMed
  3. Hashimoto S, Egly JM. Trichothiodystrophy view from the molecular basis of DNA repair/transcription factor TFIIH. Hum Mol Genet 2009; 18: R224–30. DOI: 10.1093/hmg/ddp390. PubMed
  4. Moslehi R, Signore C, Tamura D, et al. Adverse effects of trichothiodystrophy DNA repair and transcription gene disorder on human fetal development. Clin Genet 2010; 77: 365–73. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2009.01336.x. PubMed Central
  5. Price VH, Odom RB, Ward WH, Jones FT. Trichothiodystrophy: sulfur‐deficient brittle hair as a marker for a neuroectodermal symptom complex. Arch Dermatol 1980; 116: 1375–84. DOI: 10.1001/archderm.116.12.1375. PubMed