Что такое синдромы преждевременного старения?

Синдромы преждевременного старения, также объединяемые понятием «прогерия», включают два крайне редких наследственных заболевания: синдром Хатчинсона — Гилфорда и синдром Вернера. При обоих состояниях кожные проявления, свидетельствующие об ускоренном старении, включают:

  • Атрофию (истончение кожи и утрату ее эластичности)
  • Утрату подкожно-жировой клетчатки
  • Морщинистость
  • Поседение волос
  • Выпадение волос (алопецию)
  • Дистрофию ногтевых пластин (ониходистрофию)
  • Нарушения пигментации (дисхромии)
  • Формирование язвенных дефектов кожи.

Данные изменения соответствуют процессам, возникающим при физиологическом старении организма (см. старение кожи), однако при прогерии они развиваются с патологически высокой скоростью.

В чем различия между формами прогерии?

Синдром Хатчинсона — Гилфорда

Синдром Хатчинсона — Гилфорда встречается с частотой приблизительно 1 случай на 8 миллионов новорожденных. Первые признаки прогерии манифестируют в возрасте 6–12 месяцев, когда ребенок перестает прибавлять в весе и появляются характерные изменения кожи.

Клинические особенности включают:

  • Алопецию, выступающий череп с истонченной кожей и просвечивающим венозным рисунком, экзофтальм («птичье лицо»), гипоплазию нижней челюсти (микрогнатию), задержку прорезывания зубов
  • Истонченные конечности с контурирующимися суставами, низкорослость (нанизм), суставные контрактуры, вывихи и дисплазию тазобедренных суставов
  • Утолщенную, натянутую и блестящую кожу над суставами (склеродермоподобные изменения).

Средняя продолжительность жизни пациентов составляет около 13 лет; приблизительно в 75% случаев причиной смерти становятся тяжелые сердечно-сосудистые катастрофы.

Синдром Вернера

Синдром Вернера встречается с частотой около 1 случая на 1 миллион населения. Первые симптомы заболевания манифестируют в период пубертата, когда у ребенка отсутствует физиологический ростовой скачок, либо развитие патологии может откладываться вплоть до возраста 30 лет.

Клинические особенности включают:

  • Резкое несоответствие между внешним видом пациента и его хронологическим возрастом
  • Раннее поседение и/или облысение, выраженную морщинистость и увядание кожи лица, запавшие щеки, микрогнатию
  • Низкий рост (как правило, менее 1,6 м), диффузную мышечную гипотрофию и слабость
  • Утолщенную, натянутую и блестящую кожу над выступами суставов, склонную к формированию упорных трофических язв
  • Высокий, сиплый или писклявый голос.

Летальный исход обычно наступает в возрасте 30–50 лет; ведущими причинами смерти являются ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда) или злокачественные новообразования.

Каковы причины развития прогерии?

Синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному типу: заболевание проявляется только в том случае, если ребенок унаследовал мутантный аллель от обоих родителей. Риск рождения больного ребенка у гетерозиготных носителей составляет 25% на каждую беременность; остальные дети могут быть бессимптомными носителями. Причиной синдрома Вернера служат гомозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации в гене WRN (также известном как RECQL2), кодирующем белок-хеликазу. Этот белок локализован на хромосоме 8p12 и гомологичен ДНК-хеликазе RecQ Escherichia coli. Хеликаза играет критическую роль в процессах репликации и репарации геномной ДНК и РНК.

Синдром Хатчинсона — Гилфорда может иметь аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный характер. Аутосомно-доминантная форма возникает в результате мутации de novo в гене ламина А (LMNA) на хромосоме 1q22. Белок ламин А формирует ядерную ламину — структурный каркас клеточного ядра. Нарушение стабильности ядерной мембраны и структуры хроматина приводит к геномной нестабильности и ускоренному клеточному старению (сенесценции).

Каковы осложнения прогерии?

Осложнения прогерии обусловлены системными заболеваниями, ассоциированными с преждевременным старением. Помимо дерматологических проявлений, у пациентов с синдромом Вернера регулярно развиваются:

  • Катаракта — быстропрогрессирующая двусторонняя катаракта, манифестирующая у большинства пациентов в возрасте 20–40 лет
  • Остеопороз (снижение минеральной плотности костей) — преимущественно костей нижних конечностей, нередко связанный с дисфункцией околощитовидных желез
  • Сахарный диабет — диагностируется не менее чем у 30% пациентов; у значительной части остальных отмечается нарушение толерантности к глюкозе
  • Сердечно-сосудистые заболевания — в частности генерализованный атеросклероз, часто приводящий к фатальному инфаркту миокарда
  • Гипофункция гипофиза
  • Гипогонадизм или агонадизм (первичная гипоплазия или дисфункция яичников либо яичек), ранний климактерий
  • Кальциноз мягких тканей
  • Онкологические заболевания — частота злокачественных новообразований крайне высока, в особенности фибросарком (выявляются у 10% больных). Также повышен риск карцином щитовидной железы и других висцеральных органов, гемобластозов, менингиом и рака кожи, включая плоскоклеточный рак кожи, развивающийся на фоне хронических язв в области лодыжек и пяток.

Каково лечение прогерии?

Специфической этиотропной терапии прогерии не разработано. Ведение пациентов носит паллиативный характер и сводится к симптоматическому лечению возникающих осложнений и коморбидных состояний. Исключительно важное значение имеет медико-генетическое консультирование семьи.

Литература

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии