Что такое веретеноклеточная меланома?

Веретеноклеточная меланома — это редкий гистологический вариант меланомы, отличительным признаком которого является наличие веретеновидных меланоцитов [1]. При микроскопии ее часто ошибочно принимают за другие злокачественные новообразования кожи и мягких тканей со схожей веретеноклеточной морфологией.

Десмопластическая меланома рассматривается как вариант веретеноклеточной меланомы, при котором в гистологической картине в различных пропорциях присутствуют веретенообразные и десмопластические клетки.

Для детального уточнения клинических проявлений, факторов риска, лечебной тактики и прогноза веретеноклеточной меланомы необходимы дальнейшие исследования.

Веретеноклеточная меланома

Веретеноклеточная меланома

Веретеноклеточная меланома

Кто находится в группе риска?

Точная заболеваемость веретеноклеточной меланомой не установлена. Согласно литературным данным, на веретеноклеточный вариант приходится от 1% до 14% всех случаев меланомы (включая десмопластическую меланому) [2,3].

Опухоль чаще диагностируется у мужчин европеоидной расы; соотношение поражения мужчин и женщин составляет от 1,6:1 до 1,9:1. Средний возраст на момент постановки диагноза колеблется в интервале 50–80 лет [1,4].

Каковы причины развития веретеноклеточной меланомы?

Точная этиология веретеноклеточной меланомы остается неизвестной. Данный подтип имеет ряд общих генетических нарушений с классической (эпителиоидноклеточной) меланомой.

  • Примерно в 30% случаев веретеноклеточной меланомы выявляются мутации в гене BRAF; наиболее распространенной является замена V600E.
  • Мутации в генах NRAS и KIT регистрируются редко [4].

Отмечена взаимосвязь между веретеноклеточной меланомой (включая десмопластическую меланому) и злокачественным лентиго на участках кожи, подвергающихся хронической инсоляции [5].

Клиническая картина

Веретеноклеточная меланома чаще всего проявляется неспецифическим амеланотическим (беспигментным) узлом, расположенным на туловище, голове или шее [1,3].

В ряде случаев первым клиническим проявлением заболевания становится обнаружение распространенных метастазов меланомы.

Осложнения

Основным осложнением заболевания является метастазирование. В связи с атипичной гистологической картиной диагностика нередко бывает отсроченной [1–3].

Веретеноклеточная меланома

Веретеноклеточная меланома

Диагностика веретеноклеточной меланомы

Неспецифичность клинической картины часто приводит к запоздалой диагностике веретеноклеточной меланомы, так как онкологическая настороженность при первичном осмотре бывает снижена. Диагноз устанавливается по результатам биопсии кожи, однако при рутинной микроскопии опухоль также нередко ошибочно принимают за другие неоплазии [6].

Для верификации диагноза веретеноклеточной меланомы требуется сопоставление гистологических признаков с результатами иммуногистохимического исследования (ИГХ) [3].

Патоморфологические признаки веретеноклеточной меланомы включают:

  • Преобладание веретенообразных опухолевых клеток (> 90% объема опухоли);
  • Мономорфные, извитые, вытянутые ядра с различной степенью полиморфизма и клеточной атипии;
  • Высокий митотический индекс (доля делящихся клеток по отношению к общему числу клеток);
  • Более выраженная межклеточная когезия при цитологическом исследовании по сравнению с эпителиоидноклеточными формами меланомы [2,7];
  • Педжетоидная диссеминация атипичных меланоцитов, характерная для веретеноклеточной меланомы, развивающейся на фоне злокачественного лентиго [8].

Для дифференциальной диагностики веретеноклеточной меланомы с другими веретеноклеточными новообразованиями применяется расширенная панель иммуногистохимических маркеров.

  • При веретеноклеточной меланоме отмечается позитивная экспрессия маркеров S100, SOX10, p75, HMB-45, ламинина T, ламинина NT, Melan-A и c-KIT [2,3].
  • Определяется высокая доля опухолевых клеток, экспрессирующих Ki-67, циклин D1 и сурвивин [9].
  • Реакция с антителами к цитокератинам отрицательная [10,11].

Дифференциальная диагностика

Веретеноклеточную меланому легко спутать с другими веретеноклеточными новообразованиями. Ниже приведены основные нозологии для дифференциального ряда.

Десмопластическая меланома

Десмопластическая меланома была впервые описана как вариант веретеноклеточной меланомы в 1971 году [6]. Современные данные свидетельствуют о том, что десмопластическая и веретеноклеточная меланомы представляют собой две самостоятельные формы заболевания, различающиеся по профилю иммуногистохимического окрашивания, генетическим мутациям и клиническому течению [3].

  • Диагноз веретеноклеточной меланомы выставляется, если веретенообразные клетки составляют > 90% опухолевой массы.
  • Диагноз десмопластической меланомы правомочен, если > 90% опухоли представлено десмопластической стромой и соответствующими клетками.
  • Опухоли с сочетанием веретеноклеточного и десмопластического компонентов в пропорциях от 10% до 90% классифицируются как смешанные варианты [2,3,12].
  • При десмопластической меланоме позитивны маркеры: коллаген IV типа, CD68, MDM2 и окрашивание трихромом [3].
  • Окрашивание на HMB-45, ламинин T, ламинин NT, Melan-A и c-KIT при десмопластической меланоме отрицательное [2,3].

Невус Рида

Невус Рида (пигментный веретеноклеточный невус) — это доброкачественный меланоцитарный невус, гистологически преимущественно состоящий из веретенообразных клеток. Для него характерны симметричная архитектоника с четкими боковыми границами, эпидермальная гиперплазия и мономорфные гнезда клеток [9].

Светлоклеточная саркома кожи

Дифференциация светлоклеточной саркомы кожи от веретеноклеточной меланомы базируется в основном на тонких гистологических особенностях, поскольку обе опухоли могут давать положительную реакцию на одинаковые меланоцитарные маркеры: S100, HMB-45 и Melan-A. Светлоклеточная саркома обычно характеризуется мономорфными пучками веретеновидных клеток, разделенными фиброзными септами на всем протяжении узла. Строма часто гиалинизирована, склерозирована и имеет сетчатое строение [13].

Лейомиосаркома

Морфологическая картина лейомиосаркомы может быть неотличима от веретеноклеточной меланомы при световой микроскопии.

  • При лейомиосаркоме положительна экспрессия гладкомышечного актина (SMA).
  • Маркеры S100, p75 и HMB-45 отрицательны [10,14].

Атипичная фиброксантома

При атипичной фиброксантоме окрашивание на S100, p75 и HMB-45 стабильно отрицательное [10].

Фибросаркома

  • При фибросаркоме экспрессируется виментин.
  • Окрашивание на S100 и HMB-45 отрицательное [5,14].

Опухоли оболочек периферических нервов

  • В опухолях оболочек периферических нервов выявляется экспрессия S100, CD34 и GAP43.
  • Маркеры HMB-45 и Melan-A отрицательны [10,15].

Выбухающая дерматофибросаркома

Веретеноклеточный плоскоклеточный рак

  • При веретеноклеточном плоскоклеточном раке кожи позитивны маркеры цитокератинов (например, 34betaE12).
  • Маркеры S100 и HMB-45 обычно отрицательны.
  • Экспрессия p75 носит вариабельный характер [10,11].

Лечение веретеноклеточной меланомы

Тактика лечения веретеноклеточной меланомы аналогична терапии других форм меланомы. Основным и первоочередным методом лечения является широкое хирургическое иссечение опухоли [1].

Прогноз и исходы

Несмотря на то, что склонность к поражению регионарных лимфатических узлов относительно невысока, большинство случаев веретеноклеточной меланомы выявляются уже на распространенных стадиях. Наиболее неблагоприятный прогноз отмечается у мужчин европеоидной расы старше 66 лет [3].

Местнораспространенный процесс с лимфогенным и отдаленным метастазированием ассоциирован с низкой выживаемостью. Высокая степень злокачественности (grade) опухоли также коррелирует со снижением специфической и общей выживаемости [1].

Литература

  1. Xu Z, Shi P, Yibulayin F, Feng L, Zhang H, Wushou A. Spindle cell melanoma: incidence and survival, 1973–2017. Oncol Lett 2018; 16(4): 5091–9. PubMed
  2. Piao Y, Guo M, Gong Y. Diagnostic challenges of metastatic spindle cell melanoma on fine-needle aspiration specimens. Cancer 2008; 114(2): 94–101. PubMed
  3. Weissinger SE, Keil P, Silvers DN, Klaus BM, Moller P, Horst BA, et al. A diagnostic algorithm to distinguish desmoplastic from spindle cell melanoma. Mod Pathol 2014; 27(4): 524–34. PubMed
  4. Kim J, Lazar AJ, Davies MA, Homsi J, Papadopoulos NE, Hwu WJ, et al. BRAF, NRAS and KIT sequencing analysis of spindle cell melanoma. J Cutan Pathol 2012; 39(9): 821–5. PubMed
  5. Massi G, LeBoit PE. Histological Diagnosis of Nevi and Melanoma: Springer Berlin Heidelberg; 2013.
  6. Conlev J, Lattes R, Orr W. Desmoplastic malignant melanoma (a rare variant of spindle cell melanoma). Cancer 1971; 28(4): 914–36. PubMed
  7. Walia R, Jain D, Mathur SR, Iyer VK. Spindle cell melanoma: a comparison of the cytomorphological features with the epithelioid variant. Acta Cytol 2013; 57(6): 557–61. PubMed
  8. Barnhill RL, Crowson AN. Textbook of Dermatopathology: McGraw-Hill, Medical Pub. Division; 2004.
  9. Diaz A, Valera A, Carrera C, Hakim S, Aguilera P, Garcia A, et al. Pigmented spindle cell nevus: clues for differentiating it from spindle cell malignant melanoma. A comprehensive survey including clinicopathologic, immunohistochemical, and FISH studies. Am J Surg Pathol. 2011; 35(11): 1733–42. PubMed
  10. Sigal AC, Keenan M, Lazova R. P75 nerve growth factor receptor as a useful marker to distinguish spindle cell melanoma from other spindle cell neoplasms of sun-damaged skin. Am J Dermatopathol 2012; 34(2): 145–50. PubMed
  11. Morgan MB, Purohit C, Anglin TR. Immunohistochemical distinction of cutaneous spindle cell carcinoma. Am J Dermatopathol 2008; 30(3): 228–32. PubMed
  12. Miller DD, Emley A, Yang S, Richards JE, Lee JE, Deng A, et al. Mixed versus pure variants of desmoplastic melanoma: a genetic and immunohistochemical appraisal. Mod Pathol 2012; 25(4): 505–15. PubMed
  13. Hantschke M, Mentzel T, Rutten A, Palmedo G, Calonje E, Lazar AJ, et al. Cutaneous clear cell sarcoma: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 12 cases emphasizing its distinction from dermal melanoma. Am J Surg Pathol 2010; 34(2): 216–22. PubMed
  14. S, Metgud R, Naik S, Patel S. Spindle cell lesions: A review on immunohistochemical markers. Journal of Cancer Research and Therapeutics 2017; 13(3): 412–8. PubMed
  15. Chen WS, Chen PL, Lu D, Lind AC, Dehner LP. Growth-associated protein 43 in differentiating peripheral nerve sheath tumors from other non-neural spindle cell neoplasms. Mod Pathol 2014; 27(2): 184–93. PubMed
  16. West KL, Cardona DM, Su Z, Puri PK. Immunohistochemical markers in fibrohistiocytic lesions: factor XIIIa, CD34, S-100 and p75. Am J Dermatopathol 2014; 36(5): 414–9. PubMed

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии