Что такое нелангергансоклеточный гистиоцитоз?

Термин «нелангергансоклеточный гистиоцитоз» (гистиоцитоз не из клеток Лангерганса) объединяет группу заболеваний — гистиоцитозов, обусловленных избыточной пролиферацией гистиоцитов. Свое название эта группа получила для дифференциации от гистиоцитоза из клеток Лангерганса. В литературе также могут встречаться термины «гистиоцитоз II класса», «не-X-гистиоцитоз» и «гистиоцитоз из мононуклеарных фагоцитов, отличных от клеток Лангерганса».

Выделяют две основные подгруппы нелангергансоклеточного гистиоцитоза:

  • Класс IIa: гистиоцитозы с вовлечением дермальных дендритных клеток (дендроцитов);
  • Класс IIb: гистиоцитозы с участием клеток, отличных от клеток Лангерганса и дермальных дендроцитов.

Разграничение подгрупп проводится на основании клинической картины, гистологических характеристик и иммуногистохимического окрашивания биоптата ткани.

Как и другие формы гистиоцитоза, эти заболевания обычно проявляются красновато-коричневыми или желтовато-бурыми узелками (папулами и бляшками) на коже, а также могут поражать внутренние органы (печень, почки, легкие и др.).

Нелангергансоклеточный гистиоцитоз класса IIa

В основе заболеваний класса IIa лежит пролиферация дермальных дендритных клеток. Они называются дендритными из-за наличия длинных ветвящихся отростков (дендритов). Заболевания данной группы встречаются как у детей, так и у взрослых.

  • Дерматофиброма
  • Ювенильная ксантогранулема и ассоциированные состояния
  • Диссеминированная ксантома (рассеянный ксантоматоз)
  • Болезнь Эрдгейма — Честера
  • Прогрессирующий нодулярный гистиоцитоз

Дерматофиброма

  • Доброкачественная плотная папула или узел, чаще всего локализующийся на нижних конечностях, однако может возникать на любом участке кожного покрова.
  • Характеризуется длительным персистирующим течением.
  • В большинстве случаев лечения не требуется; при необходимости верификации диагноза или по эстетическим показаниям проводится хирургическое иссечение.
  • См. подробнее: Дерматофиброма.

Ювенильная ксантогранулема и родственные состояния

  • К подтипам относятся доброкачественный головной гистиоцитоз, генерализованная эруптивная гистиоцитома и папулезная ксантома.
  • Манифестирует у младенцев и детей раннего возраста в виде приподнятых желтовато-красных или красновато-коричневых элементов, преимущественно на коже волосистой части головы, лица и верхней половины туловища.
  • Поражение других органов встречается редко и, как правило, протекает бессимптомно. Исключение составляет вовлечение структур глаза у детей младше 2 лет, что требует обязательной ранней диагностики во избежание потери зрения.
  • Специфического лечения кожных очагов обычно не требуется, так как они спонтанно регрессируют в течение 1–6 лет. При поражении внутренних органов могут применяться лучевая терапия, хирургическое вмешательство или химиотерапия.
  • См. подробнее: Ювенильная ксантогранулема.

Диссеминированная ксантома (Xanthoma disseminatum)

  • Чаще всего поражает детей и лиц молодого возраста.
  • Кожные высыпания представлены сотнями мелких желтовато-бурых или красно-коричневых папул, симметрично расположенных на лице и туловище, способных сливаться в плотные бляшки. Типична локализация в крупных складках (подмышечные впадины, паховая область).
  • У 30% пациентов отмечается поражение слизистых оболочек полости рта, дыхательных путей и конъюнктивы. Бородавчатые бляшки на слизистой оболочке полости рта называют веррукозными ксантомами.
  • У 40% больных развивается несахарный диабет из-за пролиферации гистиоцитов в оболочках головного мозга и гипоталамо-гипофизарной области, что ведет к выраженной полидипсии (жажде) и полиурии.
  • Возможно вовлечение паренхиматозных органов (печень, легкие, почки).
  • Заболевание доброкачественное, со временем склонно к самостоятельному разрешению, однако процесс может длиться многие годы.
  • См. подробнее: Ксантомы.

Болезнь Эрдгейма — Честера

  • Редкое тяжелое мультисистемное заболевание, поражающее детей и взрослых.
  • Классически манифестирует хроническими болями в костях (наиболее часто в костях нижних конечностей вследствие симметричного остеосклероза).
  • В 50% случаев наблюдается поражение внутренних органов: легких, сердца, почек или забрюшинного пространства.
  • Желтоватые ксантелазмоподобные бляшки в периорбитальной зоне или на груди (до 20% больных).
  • Коричневатые папулы в области головы и шеи.
  • Бессимптомное интерстициальное поражение легких (35%).
  • Неврологические нарушения при поражении ЦНС (15%).
  • Более чем в половине случаев прогноз неблагоприятный из-за развития полиорганной недостаточности (сердечной, легочной или почечной). Стандартная химиотерапия малоэффективна.
  • При выявлении мутации BRAF V600 эффективны таргетные ингибиторы BRAF — вемурафениб и дабрафениб.

Прогрессирующий нодулярный гистиоцитоз

  • Проявляется желто-оранжевыми или красноватыми плотными узлами в дерме и подкожной клетчатке, которые могут достигать крупных размеров (до 5 см).
  • Количество элементов со временем прогрессивно нарастает и может достигать нескольких сотен.
  • Возможно вовлечение слизистых оболочек глаз, полости рта и гортани.
  • Специфическая эффективная терапия в настоящее время не разработана.

Нелангергансоклеточный гистиоцитоз класса IIb

Заболевания класса IIb обусловлены пролиферацией клеток иной природы, не являющихся клетками Лангерганса или дермальными дендроцитами. В эту группу входят как наследственные, так и приобретенные нозологии.

Наследственные заболевания:

  • Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
  • Семейный синдром «синих гистиоцитов» (морско-синий гистиоцитоз)
  • Наследственный прогрессирующий муцинозный гистиоцитоз

Приобретенные заболевания:

  • Диффузная плоская ксантома (нормолипидемический диффузный плоский ксантоматоз)
  • Ретикулогистиоцитоз
  • Болезнь Розаи — Дорфмана
  • Некробиотическая ксантогранулема

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и семейный синдром «синих гистиоцитов»

  • Аутосомно-рецессивный тип наследования (дефектный ген должен быть унаследован от обоих родителей).
  • Крайне редкие патологии; риск повышен в близкородственных браках.
  • Мультиорганное поражение, включающее изменения кожи, гепатоспленомегалию, цитопению.
  • Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз без аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток обычно приводит к летальному исходу в течение одного года от манифестации.
  • Семейный морско-синий гистиоцитоз протекает более благоприятно, однако приводит к тяжелой инвалидизации.

Наследственный прогрессирующий муцинозный гистиоцитоз

  • Аутосомно-доминантный тип наследования (дефектный ген передается от одного из родителей, страдающего данным заболеванием).
  • Поражает исключительно кожный покров.
  • Узелки появляются в раннем детстве и непрерывно увеличиваются в количестве на протяжении всей жизни.
  • Цвета нормальной кожи или красновато-коричневые мелкие папулы локализуются на носу, дистальных отделах верхних конечностей и на бедрах.
  • Специфического лечения не разработано; заболевание не влияет на продолжительность жизни, поскольку висцеральные органы не вовлекаются.

Диффузная плоская ксантома (диффузный плоский ксантоматоз)

  • Ассоциирована с выработкой патологического моноклонального иммуноглобулина — парапротеина.
  • Уровень липидов в сыворотке крови, как правило, остается в пределах нормы.
  • Примерно у 50% пациентов выявляются онкогематологические заболевания (множественная миелома, хронический лимфолейкоз или лейкозы).
  • Клинически проявляется распространенными плоскими желтовато-оранжевыми или красно-желтыми бляшками на коже лица, шеи, груди, ягодиц и в крупных складках.
  • Подробнее...

Ретикулогистиоцитоз

  • Солитарная ретикулогистиоцитома склонна к спонтанной инволюции в течение нескольких месяцев или лет; системные симптомы отсутствуют.
  • При множественных высыпаниях крайне высока вероятность системного процесса.
  • Множественные папуло-нодулярные высыпания в сочетании с поражением слизистых оболочек носоглотки и деструктивным артритом классифицируются как мультицентрический ретикулогистиоцитоз.
  • Мультицентрический ретикулогистиоцитоз чаще встречается у женщин среднего возраста и проявляется красно-бурыми или желтоватыми узелками на лице, ушных раковинах, кистях и в области суставов (особенно мелких суставов кистей).
  • Характерно висцеральное поражение.
  • Примерно у 20–25% пациентов выявляются злокачественные новообразования внутренних органов (паранеопластический генез).
  • Подробнее...

Болезнь Розаи — Дорфмана (синусный гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией)

  • Характеризуется массивным безболезненным увеличением лимфатических узлов (преимущественно шейной группы), лихорадкой и лабораторными признаками воспаления (нейтрофильный лейкоцитоз, анемия, резкое повышение СОЭ).
  • Экстранодальные проявления наблюдаются почти у половины пациентов.
  • Патологический процесс может поражать любые органы, но наиболее частыми локализациями являются кожа (10%), верхние дыхательные пути (полость носа, гортань, трахея), глазница, слюнные железы, кости и ЦНС.
  • Кожные проявления неспецифичны и представлены множественными папулами, бляшками или узлами желтовато-бурого цвета, чаще на лице.
  • При легком течении лечение может не требоваться. При тяжелых формах применяют хирургическое удаление, лучевую или системную терапию; описаны успешные случаи применения топического рапамицина.
  • Прогноз в целом благоприятный, нередко наступает спонтанная ремиссия. Неблагоприятный прогноз отмечается при тяжелом поливисцеральном поражении и вовлечении иммунной системы.
  • См. подробнее: Патоморфология болезни Розаи — Дорфмана.

Болезнь Розаи — Дорфмана

Болезнь Розаи — Дорфмана

Некробиотическая ксантогранулема

  • Манифестирует преимущественно у пожилых людей в виде множественных плотных желтовато-красных бляшек или узлов, склонных к изъязвлению, телеангиэктазиям и формированию атрофии.
  • Излюбленная локализация — периорбитальная область (веки), но элементы могут возникать на любых участках туловища и конечностей.
  • Системные симптомы включают слабость, тошноту, носовые кровотечения, боли в спине и синдром Рейно.
  • Возможно вовлечение глазного яблока, печени, селезенки, миокарда.
  • У 80% пациентов выявляется моноклональная парапротеинемия (чаще IgG-каппа), нередко предшествующая развитию множественной миеломы.
  • Нередко выявляются нарушения в системе комплемента, что может провоцировать рецидивирующий ангиоотек.
  • Лечение направлено на терапию фоновой парапротеинемии/гемобластоза, что приводит к регрессу кожных очагов.
  • Прогноз определяется тяжестью гематологического заболевания, а не собственно кожными изменениями.
  • Для лечения кожных поражений с успехом применяются алкилирующие химиопрепараты, кортикостероиды и лучевая терапия.
  • См. подробнее: Патоморфология некробиотической ксантогранулемы.

Некробиотическая ксантогранулема

Литература

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Non-Langerhans cell histiocytosis)
  • Rook's Textbook of Dermatology (8th Edition 2010), Chap 55, A Chu
  • Bolognia / Jorizzo / Rapini Dermatology Mosby publishing 2003, Chap 91 by Terry Barrett and CME Goodman.
  • Balestri R, Magnano M, Pedrolli A, Girardelli CR, Rech G. Treatment of purely cutaneous ​Rosai-Dorfman disease with topical rapamycin. Clin Exp Dermatol. 2023;48(5):545-547. doi:10.1093/ced/llad018 Journal
  • Caputo R, Marzano AV, Passoni E, Berti E. Unusual variants of non-Langerhans cell histiocytoses. J Am Acad Dermatol. 2007 Dec;57(6):1031–45. Medline
  • Diamond EL, Subbiah V, Lockhart AC et al. Vemurafenib for BRAF V600-Mutant Erdheim-Chester Disease and Langerhans Cell Histiocytosis: Analysis of Data From the Histology-Independent, Phase 2, Open-label VE-BASKET Study. JAMA Oncol. 2018 Mar 1;4(3):384–388. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5029. PubMed PMID: 29188284; PubMed Central PMCID: PMC5844839. PubMed.

Материалы на DermNet

Внешние ресурсы