Что такое дефицит комплемента?
Система комплемента представляет собой каскадный комплекс более чем из 30 сывороточных и тканевых белков. Они играют фундаментальную роль во врожденном и приобретенном иммунитете, усиливая воспалительный ответ и способствуя элиминации патогенов. Дефицит любого из белков комплемента приводит к широкому спектру клинических симптомов, обусловленных:
- Неэффективной опсонизацией патогенов;
- Дефектами литической активности (нарушением сборки мембраноатакующего комплекса).
Дефициты системы комплемента относятся к редким заболеваниям и составляют от 1% до 10% среди всех вариантов первичных иммунодефицитов. Данное состояние также обозначается термином «гипокомплементемия».
Причины дефицита комплемента
Дефициты комплемента в подавляющем большинстве случаев являются наследственными патологиями. Чаще всего они наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением дефицита ингибитора С1-эстеразы (аутосомно-доминантный тип наследования) и дефицита пропердина (Х-сцепленный рецессивный тип).
Клинические проявления дефицита белков комплемента
Недостаточность компонентов комплемента может приводить к поражению различных органов и систем:
- Рецидивирующие инфекции. В зависимости от типа пораженного белка у пациентов могут наблюдаться вирусные инфекции (включая простой герпес и грипп А), а также пневмонии, средние отиты, инфекции верхних дыхательных путей, инвазивная менингококковая инфекция и сепсис.
- Аутоиммунные заболевания. Наиболее частой аутоиммунной нозологией, ассоциированной с гипокомплементемией, является системная красная волчанка.
- Поражение почек. Включает мембранопролиферативный гломерулонефрит и атипичный гемолитико-уремический синдром.
- Ангионевротический отек (наследственный ангиоотек при дефиците C1-ингибитора).
- Кожный васкулит.
- Возрастная макулярная дегенерация.
- Антифосфолипидный синдром (АФС).
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
Факторы риска дефицита комплемента
К факторам риска развития дефицита компонентов комплемента относятся:
- Отягощенный семейный анамнез (наличие первичных иммунодефицитов у родственников).
- Этническая принадлежность. Представители европеоидной расы имеют более высокий риск дефицита пропердина и компонента C2; лица африканского происхождения — компонента C6; лица азиатского происхождения — дефицита компонентов C8 и C9.
- Возраст. Некоторые формы дефицита манифестируют в первые месяцы или годы жизни, другие могут протекать субклинически и впервые проявиться в подростковом или взрослом возрасте.
- Пол. Большинство дефектов поражают мужчин и женщин с одинаковой частотой, однако сцепленный с полом дефицит пропердина развивается исключительно у лиц мужского пола.
Диагностика дефицита комплемента
Для диагностики дефицитов системы комплемента применяются следующие лабораторные исследования:
- Тест на общую гемолитическую активность комплемента классического пути (CH-50);
- Оценка гемолитической активности альтернативного пути комплемента (AP-50 / AH-50);
- Определение уровней циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК);
- Серологический скрининг на антинуклеарные антитела (АНА/АНФ) для исключения СКВ;
- Общий анализ мочи (для выявления протеинурии и гематурии при гломерулопатиях);
- Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.
Лечение дефицита комплемента
В настоящее время специфической этиотропной терапии для большинства врожденных дефицитов комплемента не разработано.
Комплексная тактика ведения пациентов включает:
- Профилактику и раннее лечение инфекционных осложнений (включая превентивную и эмпирическую антибактериальную терапию);
- Трансфузии свежезамороженной плазмы для временного восполнения дефицита сывороточных факторов комплемента в критических ситуациях;
- Обязательную специфическую вакцинацию против Neisseria meningitidis (менингококка), Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b, особенно у мальчиков с дефицитом пропердина и дефектами терминальных компонентов (C5–C9);
- Иммуносупрессивную терапию при развитии аутоиммунных осложнений (васкулитов, СКВ, гломерулонефрита).
Список литературы
- Complement Deficiencies – Immunodeficiency Foundation 2015.
- Overview of Immunodeficiency Disorders – Merck Manual 2014.
- Complementary Deficiencies – Schwartz, R. eMedicine/Medscape 2015.
Материалы на DermNet
Дополнительные ресурсы
- Complement Deficiency – Medscape
- Complement deficiencies – BMJ Best Practice