Что такое дельгоцитиниб?

Дельгоцитиниб — это пан-ингибитор Янус-киназ (JAK), воздействующий на все звенья семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2), за счет чего он блокирует множественные пути иммунного и воспалительного ответа, опосредованные цитокинами.

Препараты дельгоцитиниба для наружного применения одобрены в ряде стран для лечения хронической экземы кистей (ХЭК) и атопического дерматита.

Для чего применяется дельгоцитиниб?

Хроническая экзема кистей

Топический крем дельгоцитиниб 20 мг/г (0,2%) (Anzupgo®) одобрен для лечения умеренной и тяжелой степени хронической экземы кистей у взрослых пациентов, которым терапия топическими кортикостероидами не подходит или не приносит достаточного эффекта.

  • Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) впервые зарегистрировало крем с дельгоцитинибом в 2024 году, после чего последовали одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Агентства по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) в 2025 году.
  • Крем с дельгоцитинибом стал первым одобренным FDA негормональным средством для лечения хронической экземы кистей.

Атопический дерматит

Мазь с дельгоцитинибом 0,25% и 0,5% (Corectim®) зарегистрирована в Японии для терапии атопического дерматита у взрослых и детей (в возрасте от 6 месяцев и старше); однако за пределами Японии данная форма не одобрена.

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания (для наружного применения)

Гиперчувствительность к дельгоцитинибу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Меры предосторожности (для наружного применения)

  • Активные или тяжелые инфекционные процессы, например, туберкулез, вирусные гепатиты B и C — применение следует исключить;
  • Одновременное применение с другими ингибиторами JAK или системными иммунодепрессантами — данные по безопасности отсутствуют, совместное использование не рекомендуется;
  • Беременность — данные по безопасности ограничены;
  • Детский возраст (до 18 лет) — профиль безопасности и эффективности не установлен.

Вакцинация

Перед началом применения крема с дельгоцитинибом пациентам рекомендуется выполнить все положенные по возрасту прививки в соответствии с национальным календарем вакцинации, включая иммунизацию против опоясывающего герпеса (Herpes zoster).

Следует избегать введения живых вакцин непосредственно перед началом терапии, во время лечения и в течение некоторого времени после его завершения.

Дозирование и способ применения

Крем с дельгоцитинибом наносят 2 раза в сутки тонким слоем на предварительно очищенную сухую пораженную кожу кистей и запястий. Рекомендуемый максимальный расход препарата составляет не более 30 г за 2 недели или 60 г в месяц.

Препарат предназначен исключительно для наружного применения. Пациентам необходимо избегать попадания крема в глаза, полость рта, влагалище и на другие слизистые оболочки. При случайном контакте со слизистыми оболочками их следует тщательно промыть водой.

Мониторинг

В ходе лечения и после его окончания рекомендуется динамическое наблюдение на предмет возникновения признаков инфекционных осложнений. При развитии тяжелой инфекции терапию дельгоцитинибом следует приостановить и возобновлять только после полного купирования инфекционного процесса или проведения адекватного курса этиотропной терапии.

Каковы преимущества дельгоцитиниба?

Эффективность

Доказательная база применения наружного дельгоцитиниба при хронической экземе кистей опирается на результаты двух крупных рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследований (РКИ) 3 фазы: DELTA 1 и DELTA 2. Пациенты были рандомизированы в группы нанесения крема с дельгоцитинибом 20 мг/г либо крема-плацебо (основы) 2 раза в сутки в течение 16 недель:

  • В группе дельгоцитиниба первичной конечной точки достигло статистически значимо больше пациентов по сравнению с группой плацебо (24,3% против 8,4%; p<0,001).
    • Первичная конечная точка определялась как достижение оценки 0/1 («чисто» или «почти чисто») по шкале IGA-CHE (общая оценка исследователем хронической экземы кистей) с улучшением не менее чем на 2 пункта от исходного уровня на 16-й неделе.
  • В группе дельгоцитиниба также наблюдалась значительно более высокая частота достижения вторичных конечных точек:
    • HECSI-90 (улучшение индекса тяжести экземы кистей на ≥90%) — 30,3% против 10,6%; p<0,001;
    • Улучшение показателя дерматологического индекса качества жизни (DLQI) на ≥4 балла — 73,3% против 47,8%; p<0,001.
  • Терапевтический эффект сохранялся вплоть до 52 недель по данным 36-недельного исследования продленной терапии (DELTA 3).

В прямом сравнительном исследовании (DELTA FORCE) с пероральным алитретиноином у пациентов с рефрактерной тяжелой ХЭК наружный дельгоцитиниб продемонстрировал превосходящую клиническую эффективность и более благоприятный профиль переносимости.

Преимущества в безопасности

  • Крем с дельгоцитинибом в целом хорошо переносится и сохраняет благоприятный профиль безопасности на протяжении длительного применения (исследование продолжительностью 36 недель).
  • В отличие от некоторых системных и ряда топических ингибиторов JAK, крем с дельгоцитинибом не сопровождается предупреждением в черной рамке («black-box warning») относительно риска тромбоэмболии, больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий или злокачественных новообразований, что свидетельствует о меньшем системном риске.
  • Препарат разрешен к применению в период грудного вскармливания (следует исключить контакт обработанных кистей и запястий с областью сосков и ареол).

Другие преимущества

  • Улучшение симптомов часто наблюдается уже в первые недели терапии, достигая максимального эффекта приблизительно к 16-й неделе.
  • Дельгоцитиниб представляет собой эффективную альтернативу кортикостероидам для наружного лечения тяжелой хронической экземы кистей.
  • Применение крема не требует регулярного лабораторного мониторинга показателей периферической крови или функциональных печеночных проб.

Каковы недостатки дельгоцитиниба?

  • Препарат существенно дороже традиционных топических глюкокортикостероидов.
  • Как и при использовании других местных средств для терапии экземы кистей, после прекращения лечения симптоматика нередко рецидивирует.

Побочные эффекты и риски

В клинических исследованиях большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени выраженности и расценивались как не связанные с исследуемым препаратом. 36-недельное исследование долгосрочной безопасности не выявило новых сигналов риска.

Частые побочные эффекты

Редкие и серьезные риски

  • Крем с дельгоцитинибом потенциально может повышать риск тяжелых инфекций — в исследованиях был зарегистрирован один случай развития герпетической экземы Капоши.
  • На фоне применения топических ингибиторов JAK, включая дельгоцитиниб, описаны единичные случаи немеланомного рака кожи. Рекомендуется периодический профилактический осмотр кожного покрова специалистом.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам служат основным источником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Сверяйтесь с актуальной инструкцией по медицинскому применению конкретного лекарственного средства в вашей стране.