Что такое первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра?
Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра (ПКЛФЦ) — это индолентная (низкой степени злокачественности) первичная B-клеточная лимфома кожи, представляющая собой неоплазию из B-лимфоцитов зародышевого (герминативного) центра без экстракутанных (внекожных) очагов поражения на момент постановки диагноза.
Кто входит в группу риска?
Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра — наиболее частый подтип первичных B-клеточных лимфом кожи (на нее приходится около 50% всех случаев) и вторая по распространенности лимфома кожи в западных странах. На ее долю приходится 10–20% всех лимфом кожи.
ПКЛФЦ поражает преимущественно мужчин европеоидной расы среднего возраста (50–60 лет). В детском возрасте заболевание встречается казуистически редко.
Причины развития заболевания
Развитие первичной кожной лимфомы из клеток фолликулярного центра ассоциировано с некоторыми инфекционными агентами, включая вирус Эпштейна — Барр, Helicobacter pylori и Borrelia burgdorferi. Она относится к группе неходжкинских лимфом.
Клинические признаки первичной кожной лимфомы из клеток фолликулярного центра
- Солитарные или сгруппированные бляшки, узлы или опухолевидные образования;
- Очаги обычно локализуются компактно на ограниченном участке кожного покрова;
- Цвет элементов — розоватый, фиолетовый, застойно-эритематозный или цвета нормальной кожи;
- Элементы, как правило, не сопровождаются зудом и редко изъязвляются;
- Типичная локализация: волосистая часть головы, лоб или туловище; в редких случаях могут поражаться нижние конечности;
- Очаги на волосистой части головы могут манифестировать в виде очага алопеции с телеангиэктазиями;
- Бляшки и опухоли на спине, окруженные эритематозными пятнами и папулами, представляют собой отдельный клинический вариант — так называемую лимфому Крости (ретикулогистиоцитому спины);
- Милиарный вариант течения: множественные рассеянные или сгруппированные плотные эритематозные папулы преимущественно на коже лба и щек;
- В 10–20% случаев высыпания могут быть диссеминированными;
- Дерматоскопическая картина неспецифична.
Рисунок 1
Рисунок 2
Рисунок 3
Рисунки 1 и 2: Costa EPW, Lucena BD, Amin GA, Bittencourt MJS, Dias LB Junior, Pires CAA. Primary cutaneous follicle center lymphoma. An Bras Dermatol. 2017;92(5):701–3. Рисунок 3: Vitiello P, Sica A, Ronchi A, Caccavale S, Franco R, Argenziano G. Primary cutaneous B-cell lymphomas: an update. Front Oncol. 2020;10:651.
Осложнения
- Высокая частота кожных рецидивов после проведенного лечения — в 30–40% случаев;
- Экстракутанная диссеминация с вовлечением лимфатических узлов или костного мозга — в 5–10% случаев;
- Трансформация в диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому наблюдается крайне редко.
Методы диагностики
Заподозрить первичную кожную лимфому из клеток фолликулярного центра можно на основании клинической картины, однако верификация диагноза всегда требует выполнения биопсии кожи. При гистологическом, иммуногистохимическом и молекулярно-генетическом исследованиях определяются:
- Плотная дермальная и подкожная инфильтрация центроцитами (клетками зародышевого центра с расщепленными ядрами) и центробластами (крупными трансформированными клетками) с фолликулярным и/или диффузным типом роста, отделенная от эпидермиса бесклеточной полосой (зоной Гренца);
- Положительная экспрессия B-клеточных маркеров: CD19, CD20, CD22, CD79a, PAX5, а также bcl-6 или CD10;
- Отсутствие экспрессии белка bcl-2, транслокации t(14;18) и экспрессии иммуноглобулина M (IgM).
Дополнительный план обследования может включать:
- Лабораторные анализы: клинический анализ крови, развернутый биохимический анализ, уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), C-реактивный белок, электрофорез белков сыворотки, серологические тесты на B. burgdorferi, ВИЧ и вирусные гепатиты;
- Лучевую диагностику: рентгенографию органов грудной клетки, ПЭТ/КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза;
- Трепанобиопсию костного мозга;
- Биопсию лимфатического узла при выявлении лимфаденопатии при пальпации или визуализирующих исследованиях.
Дифференциальный диагноз
- Розацеа, акне (вульгарные угри) или фолликулит на лице;
- Укусы насекомых и членистоногих;
- Другие злокачественные новообразования кожи, включая базальноклеточный рак, карциному Меркеля, T-клеточную лимфому кожи, вторичные метастатические лимфомы кожи;
- Гистологический дифференциальный диагноз проводят с псевдолимфомой (доброкачественной лимфоидной гиперплазией кожи) и первичной B-клеточной лимфомой маргинальной зоны кожи.
Лечение первичной кожной лимфомы из клеток фолликулярного центра
- Солитарный очаг или единичная анатомическая зона — хирургическое иссечение, лучевая терапия;
- Множественные очаги — лучевая терапия, криодеструкция, внутриочаговое введение глюкокортикостероидов или ритуксимаба;
- Диссеминированное поражение — комбинированная полихимиотерапия (схема R-CHOP), системное внутривенное введение ритуксимаба.
Диспансерное наблюдение рекомендуется проводить каждые 6 месяцев с обязательным полным осмотром кожного покрова и пальпацией регионарных периферических лимфатических узлов.
Прогноз
Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра отличается благоприятным прогнозом. Течение ПКЛФЦ может быть стабильным, однако без адекватной терапии элементы постепенно увеличиваются в размерах и могут приобретать черты локальной инвазии. В редких случаях описана спонтанная регрессия элементов.
Пятилетняя общая выживаемость превышает 95%, но снижается до 40% при первичной локализации поражений на коже нижних конечностей.